陳 彬 張 玲 徐海燕

肺癌是目前全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其死亡率占我國(guó)惡性腫瘤的第一位[1]。在病理類(lèi)型方面，肺癌可以分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)、小細(xì)胞肺癌(SCLC)兩大類(lèi)，其中NSCLC約占80%～85%[2]。研究認(rèn)為，大約30%～40%的NSCLC患者在發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，且NSCLC骨轉(zhuǎn)移的預(yù)后往往較差，1年生存率僅為40%～50%[3]?；谏鲜鲈?，探討影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)因素，并針對(duì)這些因素采取相應(yīng)的干預(yù)措施即具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2010年1月至2015年6月我院門(mén)診及住院收治的190例患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為NSCLC；②結(jié)合臨床癥狀、體征及影像學(xué)檢查確診為骨轉(zhuǎn)移。排除標(biāo)準(zhǔn)：①非初次確診肺癌骨轉(zhuǎn)移；②臨床資料收集不全；③合并其他部位原發(fā)惡性腫瘤；④隨訪丟失。所有患者均接受1年的隨訪，根據(jù)隨訪期生存情況將其分為存活組(113例)與死亡組(77例)。

1.2 觀察指標(biāo)

本研究選擇的觀察指標(biāo)及賦值如下：性別(男=0，女=1)，年齡(<60歲=0，≥60歲=1)，病理類(lèi)型(鱗癌=0，其他=1)，美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)(ECOG PS)評(píng)分(0～1分=0，2～5分=1)，原發(fā)灶位置(周?chē)?0，中央型=1)，原發(fā)灶數(shù)目(單發(fā)=0，多發(fā)=1)，原發(fā)灶直徑(<3 cm=0，≥3 cm=1)，骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目(單發(fā)=0，多發(fā)=1)，其他臟器轉(zhuǎn)移(否=0，是=1)，全身化療(是=0，否=1)，骨轉(zhuǎn)移灶放療(是=0，否=1)，雙膦酸鹽治療(是=0，否=1)，血清堿性磷酸酶(ALP)水平(例，正常=0，升高=1)，血清癌胚抗原(CEA)水平(正常=0，升高=1)。血清ALP、CEA檢測(cè)方法如下：在患者入院次日空腹抽取其靜脈血3～4 ml，離心分離血清，取血清在Hitachi 7600全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行ALP測(cè)定(試劑由北京九強(qiáng)生物技術(shù)股份有限公司提供)，在羅氏Elecsys 2010電化學(xué)發(fā)光全自動(dòng)免疫分析儀上進(jìn)行CEA測(cè)定(試劑為儀器配套)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，先采用單因素χ2檢驗(yàn)篩選有統(tǒng)計(jì)意義的臨床資料指標(biāo)，然后再采用非條件Logistic回歸分析判斷其獨(dú)立相關(guān)因素，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的單因素分析

單因素分析顯示：存活組與死亡組患者性別、年齡、原發(fā)灶位置、全身化療、骨轉(zhuǎn)移灶放療、雙膦酸鹽治療相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而兩組患者病理類(lèi)型、ECOG PS評(píng)分、原發(fā)灶數(shù)目、原發(fā)灶直徑、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、其他臟器轉(zhuǎn)移、血清ALP水平、血清CEA水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表1。

2.2 影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的非條件Logistic回歸分析

多因素非條件Logistic回歸分析顯示：病理類(lèi)型、ECOG PS評(píng)分、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、其他臟器轉(zhuǎn)移等指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而原發(fā)灶數(shù)目、原發(fā)灶直徑、血清ALP水平、血清CEA水平等指標(biāo)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，結(jié)果見(jiàn)表2。

表1 影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的單因素分析/例

3 討論

如前所述，肺癌可以分為SCLC、NSCLC等兩大類(lèi)型。與NSCLC相比，SCLC的腫瘤細(xì)胞倍增時(shí)間快、增殖比高，早期即會(huì)發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移，因此兩者在治療方案、預(yù)后等方面存在顯著區(qū)別[4]。有資料顯示，SCLC如不治療，其中位生存期<4個(gè)月，而治療后5年生存率也僅為6%[5]?；谏鲜鲈颍狙芯?jī)H選擇NSCLC作為研究對(duì)象。骨骼是NSCLC最常見(jiàn)的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移部位之一，其主要臨床癥狀為骨痛，從而給患者生存質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響。此外，骨轉(zhuǎn)移還提示患者生存期縮短，盡管目前放射治療、雙膦酸鹽治療肺癌骨轉(zhuǎn)移的療效得到了充分肯定，但是其遠(yuǎn)期療效仍然不甚理想[6-7]，因此本研究探索影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)因素即具有重要的臨床意義。

本研究初步單因素分析顯示，存活組與死亡組之間性別、年齡、原發(fā)灶位置、全身化療、骨轉(zhuǎn)移灶放療、雙膦酸鹽治療相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，進(jìn)一步非條件Logistic回歸分析顯示，病理類(lèi)型、ECOG PS評(píng)分、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、其他臟器轉(zhuǎn)移等指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。不同因素影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的機(jī)制存在區(qū)別。在病理類(lèi)型方面，鱗癌骨轉(zhuǎn)移患者的預(yù)后優(yōu)于其他病理類(lèi)型，其原因可能是腺癌等常發(fā)生在肺臟邊緣，這使得其更易侵犯血管、周?chē)馨凸?，因此相?duì)于鱗癌骨轉(zhuǎn)移，腺癌骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率更高、預(yù)后更差[8]。ECOG PS評(píng)分是一個(gè)反應(yīng)惡性腫瘤患者體力狀況的指標(biāo)，其評(píng)分越高，患者生存質(zhì)量、生活自理能力就越差。鄭遠(yuǎn)達(dá)等[9]報(bào)道，ECOG PS評(píng)分是影響肺部原發(fā)灶姑息性放射治療Ⅳ期NSCLC預(yù)后的獨(dú)立因素。曲卓慧等[10]報(bào)道，ECOG PS評(píng)分是影響晚期NSCLC預(yù)后的獨(dú)立因素。在肺癌骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目方面，臨床上以多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶較為常見(jiàn)，由于多發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶比單發(fā)骨轉(zhuǎn)移灶更易發(fā)生縱膈淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)以及肝臟、顱腦等遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移[11]，這應(yīng)該就是其預(yù)后更差的原因所在。其他臟器轉(zhuǎn)移與肺癌骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目均是Tomita骨轉(zhuǎn)移評(píng)分的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)。Collinson等[12]報(bào)道，Tomita骨轉(zhuǎn)移評(píng)分與肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后密切相關(guān)，因此其可以作為肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后判斷的重要參考指標(biāo)。

表2 影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的非條件Logistic回歸分析

綜上所述，病理類(lèi)型、ECOG PS評(píng)分、骨轉(zhuǎn)移灶數(shù)目、其他臟器轉(zhuǎn)移是影響NSCLC骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)因素。在上述指標(biāo)中，病理類(lèi)型是無(wú)法進(jìn)行干預(yù)的，而其他指標(biāo)亦難以進(jìn)行干預(yù)，這說(shuō)明肺癌骨轉(zhuǎn)移目前的主要防治原則還是定期進(jìn)行復(fù)查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。由此可見(jiàn)，影響肺癌骨轉(zhuǎn)移患者預(yù)后的獨(dú)立相關(guān)因素還有待臨床進(jìn)一步多因素、大樣本量研究，以期使肺癌骨轉(zhuǎn)移患者獲得更理想的預(yù)后。

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