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        急性髓性白血病患兒血清中犬尿氨酸和miR-335表達(dá)及其臨床意義

        2018-03-08 01:26:28姜勇超聶鈺君
        實用癌癥雜志 2018年1期
        關(guān)鍵詞:血清水平

        姜勇超 聶鈺君

        近年來急性髓性白血病的發(fā)病率呈上升趨勢,且呈現(xiàn)年輕化趨勢,嚴(yán)重危及患兒的健康[1]。因此,早期診斷并判斷患者的預(yù)后以及進(jìn)行早期干預(yù)對挽救該病患者的生命具有重要臨床價值[2]。本研究應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法(Elisa)技術(shù)檢測犬尿氨酸和miR-335在急性髓性白血病患兒血清中的水平,旨在探討犬尿氨酸和miR-335在急性髓性白血病患兒血清中的水平,并分析其臨床意義。

        1 材料與方法

        1.1 一般資料

        選擇2013年5月至2015年5月間我院收治的急性髓性白血病患兒共85例。初發(fā)26例中男性14例,女性12例;年齡6~14歲,平均(11.31±2.06)歲。緩解29例中男性18例,女性11例;年齡5~13歲,平均(10.97±2.23)歲。復(fù)發(fā)30例中男性16例,女性14例;年齡5~14歲,平均(11.09±2.62)歲。按FAB分型:M110例,M222例,M315例,M424例,M514例。同期納入體檢健康者30例為對照組,男性17例,女性13例;年齡7~14(11.22±2.70)歲。4組研究對象的性別、年齡等基本臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

        1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

        急性髓性白血病及其初發(fā)、緩解、復(fù)發(fā)、分型參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[3]。

        1.3 病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

        納入標(biāo)準(zhǔn):①滿足急性髓性白血病患兒;②年齡5~14歲;③所有患兒家屬自愿接受加入本研究,且簽署協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并心、肺、肝、腎等臟器功能嚴(yán)重不全患兒;②伴有其他類型惡性腫瘤患兒;③依從性較差患兒;④早產(chǎn)兒。

        1.4 方法

        1.4.1 治療方法 所有患兒在常規(guī)檢查后予常規(guī)方案化療,并且輔以輸血和對癥支持療法,療程中定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能,在出院后行定期隨診。

        1.4.2 檢測指標(biāo) 3組(初發(fā)、緩解、復(fù)發(fā)急性髓性白血病患兒)于入院時行抽取空腹靜脈血約3 mL,對照組30例于晨起空腹抽取靜脈血約3 mL,所有樣本放于采血管中,室溫1 000 r/min 離心后置于-70 ℃?zhèn)錅y。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法檢測4組血清中犬尿氨酸和miR-335水平。

        1.4.3 分析指標(biāo) ①比較急性髓性白血病患兒和對照組血清中犬尿氨酸和miR-335水平。②比較初發(fā)、緩解、復(fù)發(fā)組患兒血清中犬尿氨酸和miR-335水平。③分析患兒血清中犬尿氨酸和miR-335水平與急性髓性白血病臨床特征間的相關(guān)性。

        1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 4組血清中犬尿氨酸和miR-335水平比較

        與對照組比較,急性髓性白血病患兒血清犬尿氨酸和miR-335水平明顯升高,比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒血清中犬尿氨酸和miR-335水平明顯高于緩解組(P<0.01)。急性髓性白血病初發(fā)與復(fù)發(fā)組患兒間的血清中犬尿氨酸和miR-335水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        表1 4組血清中犬尿氨酸和miR-335水平比較

        2.2 血清犬尿氨酸和miR-335水平與宮頸癌臨床因素間的臨床意義

        血清犬尿氨酸和miR-335水平與急性髓性白血病患兒的年齡、性別、骨髓中白血病細(xì)胞比例及FAB分型無明顯相關(guān)性(P>0.05),見表2。

        3 討論

        急性髓性白血病是一種由造血干細(xì)胞或祖細(xì)胞突變所致造血系統(tǒng)的惡性腫瘤,以異常造血細(xì)胞的分化障礙、惡性增殖、凋亡受阻以及正常血細(xì)胞減少為病理特征[4]。急性髓性白血病的發(fā)生發(fā)展是一個多因素、多步驟的病理過程,目前已證實了大量的細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)相關(guān)指標(biāo),但臨床資料顯示該病仍易復(fù)發(fā),與急性髓性白血病復(fù)發(fā)相關(guān)的因素尚有待進(jìn)一步闡明[4]。監(jiān)測骨髓、染色體、微小殘留病灶對判斷白血病預(yù)后、復(fù)發(fā)及治療效果具有重要臨床價值,但上述檢測費(fèi)用高、時間長。尋求其他便捷、廉價且患者依從性好的檢測方法仍是當(dāng)前臨床面臨的重要難題[5]。

        犬尿氨酸是人體必需氨基酸色氨酸的代謝產(chǎn)物,具有多種特殊生理作用,人體生理機(jī)能與其代謝狀態(tài)密切相關(guān)[6]。人體的色氨酸經(jīng)吲哚胺2,3-雙加氧酶分解,最終生成犬尿氨酸,在色氨酸耗竭的同時產(chǎn)生過多的犬尿氨酸,后者可誘導(dǎo)發(fā)生腫瘤免疫逃逸[7]。研究發(fā)現(xiàn),吲哚胺2,3-雙加氧酶在各種白血病的細(xì)胞中呈高表達(dá),且活性高于正常水平,白血病化療治療可通過影響白血病患者血清中吲哚胺2,3-雙加氧酶活性,進(jìn)而影響犬尿氨酸代謝,與白血病的發(fā)病、療效和復(fù)發(fā)密切相關(guān)[7]。國外研究發(fā)現(xiàn)[8],急性髓性白血病患者體內(nèi)的犬尿氨酸水平與其總體生存期密切相關(guān)。本組資料顯示,與對照組比較,急性髓性白血病患兒血清犬尿氨酸水平明顯升高。血清犬尿氨酸水平與急性髓性白血病患兒的年齡、性別、骨髓中白血病細(xì)胞比例及FAB分型無明顯相關(guān)性。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒血清中犬尿氨酸水平明顯高于緩解組。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒間的血清中犬尿氨酸水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示了血清中犬尿氨酸水平與急性髓性白血病患兒的病情及預(yù)后有關(guān)。

        表2 血清犬尿氨酸和miR-335水平與宮頸癌臨床因素間的臨床意義

        miR-335位于人染色體7q32上,參與癌細(xì)胞的增殖、分化、凋亡、侵襲及轉(zhuǎn)移[9]。microRNA作為一種小分子RNA,新近發(fā)現(xiàn)在轉(zhuǎn)錄后調(diào)控基因表達(dá)中發(fā)揮重要作用,與急性白血病的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系密切。PCR檢測證實,急性髓性白血病患者血清中循環(huán)的miR-335含量較正常情況下明顯升高,miR-335可能是急性髓性白血病患者臨床的輔助診斷標(biāo)志物之一[10]。國外研究表明,血清中miR-335含量可能與急性髓性白血病患者的病情發(fā)展及預(yù)后聯(lián)系密切[11]。本組資料顯示:與對照組比較,急性髓性白血病患兒血清中miR-335水平明顯升高。血清中miR-335水平與急性髓性白血病患兒的年齡、性別、骨髓中白血病細(xì)胞比例及FAB分型無明顯相關(guān)性。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒血清中miR-335水平明顯高于緩解組。急性髓性白血病初發(fā)和復(fù)發(fā)組患兒間的血清中miR-335水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義。提示了血清中miR-335水平與急性髓性白血病患兒的病情及預(yù)后有關(guān)。

        綜上所述,急性髓性白血病患兒血清中犬尿氨酸和miR-335水平明顯升高,與該病的預(yù)后密切相關(guān)。

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