， ， ，，麗軍

急性心肌梗死(AMI)是臨床急診的常見危重病，致死率高且預(yù)后大多不佳，成為威脅人類健康的常見疾病[1]。有研究表明，急性心肌梗死的發(fā)生多與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂有關(guān)，破裂的斑塊可誘發(fā)血小板聚集形成栓子，阻塞冠脈導(dǎo)致心肌缺血缺氧，引起急性心肌梗死。高脂血癥作為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素已得到國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者的一致認(rèn)可[2]。因此，AMI治療的關(guān)鍵是穩(wěn)定斑塊、降低血脂水平、抗血小板。大量研究證實(shí)，他汀類調(diào)脂藥物可顯著降低急性心肌梗死病人血漿血脂水平[3]。他汀類調(diào)脂藥物具有穩(wěn)定斑塊、抗凝、降低炎性反應(yīng)等功能[4]，臨床上用于改善心肌缺血缺氧狀態(tài)。本研究比較辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀治療前后心肌梗死病人血脂及炎性因子超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)的變化，為急性心肌梗死病人用藥提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年1月—2015年1月急診收住入邯鄲市第一醫(yī)院的急性心肌梗死病人180例，隨機(jī)分為A、B、C3組，各60例。所有病人均明確診斷為急性心肌梗死[5]；排除嚴(yán)重肝、腎功能障礙，陳舊性心肌梗死，合并腫瘤等及對(duì)血脂和炎性因子hs-CRP、IL-6有嚴(yán)重影響的疾病。A組男28例，女32例，年齡36歲～68歲(47.5歲±3.4歲)；高血壓病3例，糖尿病2例。B組男29例，女31例，年齡34歲～66歲(46.6歲±3.5歲)；高血壓病4例，糖尿病2例。C組男30例，女30例，年齡37歲～66歲(46.9歲±3.5歲)；高血壓病3例，糖尿病3例。3組性別、年齡、身體健康狀況等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療前告知病人及家屬并簽署知情同意書，本研究方案經(jīng)邯鄲市第一醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有病人入院治療前抽取靜脈血3 mL，測(cè)定血脂及炎性因子hs-CRP、IL-6水平。入院后3組病人在緩解疼痛、抗缺血治療、抗血栓治療等常規(guī)急性心肌梗死基礎(chǔ)治療，同時(shí)A組輔以辛伐他汀(Merck Sharp&Dohme Limited) 治療，B組輔以普伐他汀[第一三共制藥(上海)有限公司]治療，C組給輔以瑞舒伐他汀(IPR Pharmaceuticals，INC)治療，藥物劑量均為20 mg/d，連續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) 比較調(diào)脂藥物治療前及治療3周后，3組病人總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及炎性因子hs-CRP、IL-6水平變化。

1.4 觀察指標(biāo)測(cè)定 血漿炎性因子hs-CRP、IL-6以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)測(cè)定；血漿中TC、TG、LDL-C、HDL-C濃度以酶測(cè)定法檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1 3組病人血漿血脂水平比較 治療前3組病人血漿TC、LDL-C、HDL-C濃水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。應(yīng)用調(diào)脂藥物治療3周后，3組病人TC、LDL-C、HDL-C濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前比較，治療3周后3組病人TC、LDL-C(P<0.05)，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組病人血漿血脂水平比較 (±s) mmol/L

2.2 3組病人血漿炎性因子hs-CRP、IL-6水平比較 治療前，3組血漿中炎性因子hs-CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與應(yīng)用調(diào)脂藥物前比較，應(yīng)用調(diào)脂藥物3周后3組病人炎癥性因子hs-CRP、IL-6水平顯著降低(P<0.05)；應(yīng)用調(diào)脂藥物3周后，B組病人炎癥性因子hs-CRP水平顯著低于A組(P<0.05)，C組較其余兩組更低，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；應(yīng)用調(diào)脂藥物3周后，B組病人血漿中炎癥性因子IL-6水平顯著低于A組(P<0.05)，C組較其余兩組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 3組病人血漿炎性因子hs-CRP、IL-6水平比較 mmol/L

3 討 論

有研究表明，AMI的發(fā)生多與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂有關(guān)，破裂的斑塊可誘發(fā)血小板聚集形成栓子，阻塞冠脈導(dǎo)致心肌缺血缺氧引起急性心肌梗死[6-9]。目前急性心肌梗死病人的治療多為抗缺血治療、抗血栓治療級(jí)根據(jù)危險(xiǎn)度分層進(jìn)行有創(chuàng)治療[10]，但治療周期較長(zhǎng)且效果不佳[11]。因此，積極尋找治療的新靶點(diǎn)，成為近年來臨床研究的熱點(diǎn)。

他汀類調(diào)脂藥物的化學(xué)本質(zhì)是羥甲基戊二酸甲酰輔酶A還原酶(HMG-CoA)抑制劑，可抑制肝細(xì)胞內(nèi)HMG-CoA功能，從而抑制肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的生成，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)血脂的作用[12]。有研究表明，他汀類調(diào)脂藥物可起到穩(wěn)定斑塊、抗血栓、抗炎、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能等作用[13]。

hs-CRP是人體非特異性炎癥反應(yīng)存在及活動(dòng)的重要標(biāo)志物之一，在動(dòng)脈粥樣硬化中具有直接致病作用，聚集的hs-CRP通過與低密度和極低密度脂蛋白膽固醇結(jié)合激活補(bǔ)體，通過巨噬細(xì)胞刺激組織因子生成，啟動(dòng)凝血過程，通過直接或間接作用，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)受損及功能障礙，促進(jìn)脂質(zhì)和炎性細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)膜沉積。

IL-6可引起靜脈內(nèi)皮細(xì)胞hs-CRP表達(dá)明顯增加，而IL-6特異性抑制劑可減弱IL-6誘導(dǎo)的hs-CRP表達(dá)增多。IL-6可促進(jìn)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的血管細(xì)胞黏附因子(VCAM-1)、細(xì)胞間黏附因子(ICAM-1)、E選擇素表達(dá)增加，這些細(xì)胞因子和動(dòng)脈硬化密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，IL-6促進(jìn)巨噬細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體合成及巨噬細(xì)胞對(duì)低密度脂蛋白攝取，加速脂質(zhì)沉積，因此IL-6與不穩(wěn)定斑塊密切相關(guān)，同時(shí)IL-6可激活巨噬細(xì)胞分泌單核細(xì)胞趨化蛋白，誘導(dǎo)單核細(xì)胞突破血管內(nèi)皮細(xì)胞，參與不穩(wěn)定斑塊形成，加速動(dòng)脈硬化[14]。

近年來，他汀類調(diào)脂藥物作為治療、預(yù)防急性心肌梗死常規(guī)用藥在臨床廣泛應(yīng)用并取得顯著療效[15]。不同調(diào)脂藥物對(duì)急性心肌梗死病人血脂及炎性因子hs-CRP、IL-6的影響鮮有報(bào)道。本研究采用相同劑量的辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀作為常規(guī)心肌梗死病人的輔助治療，比較治療前后血脂水平和炎癥性因子hs-CRP、IL-6水平變化，以期提供臨床治療急性心肌梗死病人用藥指導(dǎo)。

本研究中，與應(yīng)用調(diào)脂藥物前相比，治療3周后3組病人TC、LDL-C及炎癥性因子hs-CRP、IL-6水平顯著降低(P<0.05)，HDL-C水平顯著升高(P<0.05)。調(diào)脂藥物治療3周后，3組病人血漿TC、LDL-C、HDL-C濃度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；普伐他汀組病人炎癥性因子hs-CRP、IL-6水平明顯低于辛伐他汀組(P<0.05)，瑞舒伐他汀組較其余兩組更低(P<0.05)。結(jié)果表明辛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀應(yīng)用于對(duì)急性心肌梗死病人治療具有相同的調(diào)脂作用，但在對(duì)炎性反應(yīng)的抑制作用3種調(diào)脂藥物存在顯著差異，相同劑量的瑞舒伐他汀對(duì)炎性反應(yīng)的抑制作用明顯優(yōu)于其他兩種藥物。

綜上所述，調(diào)脂藥物治療急性心肌梗死病人可顯著調(diào)節(jié)病人血脂水平，且具有一定的穩(wěn)定斑塊、抗血栓、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能、抗炎等作用，使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破碎的可能性顯著降低，進(jìn)而對(duì)急性心肌梗死的預(yù)防和治療產(chǎn)生積極作用。

[1] 高瑜，張會(huì)君.急性心肌梗死患者院前延誤的影響因素[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2013，34(12)：34-36；40.

[2] 陳安，王東之，徐更華，等.氨氯地平阿伐他汀鈣對(duì)老年高血壓并存高脂血癥患者動(dòng)脈粥樣硬化水平的影響[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2012，31(6)：469-471.

[3] 石蕊，姜鐵民，趙季紅，等.不同他汀類藥物治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者近期臨床隨訪研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15(23)：2619-2622.

[4] 朱寧.中國(guó)人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病降膽固醇治療的特殊性[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2015(6)：23-27.

[5] 彭偉.肌鈣蛋白-1和肌紅蛋白和肌酸激酶聯(lián)合檢測(cè)早期診斷心肌梗死[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2012(3)：119-120.

[6] 丁紹祥.脂質(zhì)代謝失調(diào)作為慢性應(yīng)激原致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病機(jī)制[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2011，31(11)：2154-2157.

[7] 焦艷，金蓉.動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制及影像學(xué)研究進(jìn)展[J].國(guó)際生物醫(yī)學(xué)工程雜志，2013，36(6)：362-366.

[8] 黃紅波，劉庚勛，李正賢，等.老年腦梗死患者頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊與血脂變化的研究[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011，8(3)：48-50.

[9] 方小玲.老年2型糖尿病心腦血管并發(fā)癥與脂質(zhì)代謝的相關(guān)性分析[J].湖南師范大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，7(3)：53-54；57.

[10] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員會(huì).不穩(wěn)定性心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(4)：295-304.

[11] 武國(guó)東，鄒穎剛，及志勇，等.血栓抽吸術(shù)在急性ST段抬高心肌梗死介入治療中的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，8(34)：4448-4450.

[12] 王福軍，趙學(xué).老年人的調(diào)脂治療[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2012，33(4)：17-20.

[13] 張曉燕，周義峰，張蕾，等.他汀類藥物的非降脂作用評(píng)價(jià)[J].河北化工，2012，35(8)：11-13；24.

[14] Wassman S，Stumpf M，Strehlow K，et al.Interleukin-6 inducesoxidative stress and endothelial dysfunction by overexpression of the angiotensin Ⅱ type 1 receptor[J].Cite Res，2004，94(4)：534-541.

[15] 杜紀(jì)兵，陳樹濤，叢洪良，等.抑制炎癥因素在他汀類藥物心血管疾病多效性中的作用[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2011，32(18)：45-46；56.