張幼萍

余姚市第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，浙江 余姚 315400

慢性盆腔炎一般因急性盆腔炎治療不徹底遷延而致。有研究發(fā)現(xiàn)，慢性盆腔炎占婦科炎癥性疾病的28%，位居炎癥性疾病第3位，嚴(yán)重影響女性健康，給女性生理、心理上帶來了諸多不便和痛苦[1]。替硝唑適用于各種厭氧菌感染，是治療婦科疾病的常用藥。近年來，隨著中醫(yī)藥研究的深入，中西醫(yī)結(jié)合治療慢性盆腔炎越來越受到重視。本研究觀察婦炎舒膠囊聯(lián)合替硝唑治療慢性盆腔炎的臨床療效，結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《慢性盆腔炎診斷要點(diǎn)分析》[2]擬定：多有急性盆腔炎史；宮頸舉痛或子宮觸痛，有下腹痛史及下腹壓痛(可有反跳痛)，附件區(qū)有壓痛，多在勞累、性交、月經(jīng)前后加重；全身癥狀不明顯，時(shí)有低熱；白帶增多，月經(jīng)不調(diào)；結(jié)合分泌物涂片檢查、病原體培養(yǎng)及超聲檢查確診。

1.2 辨證標(biāo)準(zhǔn) 符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]中濕熱瘀結(jié)型慢性盆腔炎的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：下腹腫脹或刺痛，痛處固定，腰骶腫脹，帶下增多，色黃質(zhì)稠。次癥：神疲乏力，經(jīng)期腹痛加重，月經(jīng)量多，經(jīng)期延長，乳房脹痛，小便黃，大便干燥或溏而不爽，舌紅或暗紅、邊尖瘀斑、苔黃膩，脈弦滑。輕度：疼痛時(shí)作時(shí)止，腰骶酸脹不適，帶下增多、黃白相兼、微臭；中度：下腹疼痛頻繁發(fā)作，腰骶酸脹疼痛，帶下增多、色黃、腥臭；重度：下腹疼痛持續(xù)存在，帶下增多、色黃綠、穢臭。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)；年齡20～50歲；簽署臨床研究同意書。1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 妊娠或哺乳期女性；合并心、肝、腎等臟腑疾?。患毙耘枨谎谆蚵耘枨谎准毙园l(fā)作者；合并精神疾病無法配合治療者；過敏體質(zhì)者。

1.5 一般資料 選取本院2016年9月—2017年10月治療的80例慢性盆腔炎濕熱瘀結(jié)證患者為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組年齡35～50歲，平均(38.5±3.5)歲；病程1～5月，平均(2.4±1.6)月；輕度20例，中度12例，重度8例。對(duì)照組年齡34～49歲，平均(38.4±4.5)歲；病程1～5月，平均(2.6±1.4)年；輕度21例，中度10例，重度9例。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 患者月經(jīng)干凈后給予替硝唑膠囊(浙江杭康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10960030)口服，每天2次，每次500 mg，10天為1療程，連續(xù)治療2療程。

2.2 觀察組 患者月經(jīng)干凈后在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上給予婦炎舒膠囊(陜西東科制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z20025727)口服，每天3次，每次5粒，10天為1療程，連續(xù)治療2療程。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) ①觀察患者下腹疼痛、腰骶脹痛等癥狀的改善情況，并以此評(píng)估臨床療效；②檢測(cè)2組治療前后的炎癥因子水平，包括白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)，均采用ELISA法檢測(cè)；③記錄2組治療前后的中醫(yī)證候積分，參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]擬定中醫(yī)證候積分量表。主癥(下腹脹痛、腰骶腫脹、帶下增多、帶下色黃質(zhì)稠)按輕、中、重度分別記1、2、4分，次癥(神疲乏力、低熱起伏、月經(jīng)量多或經(jīng)期延長、經(jīng)行疼痛加重、小便黃、大便干燥)按輕中重度分別記1、2、3分，中醫(yī)證候積分為各項(xiàng)積分之和。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]擬定。治愈：下腹疼痛及腰骶脹痛等癥狀消失，婦科及理化檢查正常，中醫(yī)證候積分減少≥95%。停藥1月未復(fù)發(fā)；顯效：下腹疼痛及腰骶脹痛等癥狀消失或明顯減輕，婦科及理化檢查明顯改善，70%≤中醫(yī)證候積分減少＜95%；有效：下腹疼痛及腰骶脹痛等癥狀減輕，婦科及理化檢查有所改善，30%≤中醫(yī)證候積分減少＜70%；無效：下腹疼痛及腰骶脹痛等癥狀無減輕或加重，婦科及理化檢查較治療前無改善或加重，中醫(yī)證候積分減少＜30%。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率95.00%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療前后炎癥因子水平比較 見表2。治療前，2組IL-2、IL-10及TNF-α水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組IL-2、IL-10水平均較治療前上升，TNF-α水平均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組IL-2、IL-10水平均高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較(±s) ng/L

表2 2組治療前后炎癥因子水平比較(±s) ng/L

與本組治療前比較，①P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組n對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后4 0 4 0 4 0 4 0 I L-2 5 1.7 8±1.9 7 8 0.5 6±1.4 5①②5 0.4 6±1.2 5 6 3.8 9±2.5 4①T N F-α 1 3 0.3 2±3.5 2 9 0.6 3±2.4 5①②1 3 1.3 9±3.1 4 9 5.6 1±3.1 6①I L-1 0 7 2.0 5±1.2 7 1 0 5.6 3±1.2 5①②7 0.5 1±1.2 8 9 6.3 8±1.1 4①

4.4 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較 見表3。治療前，2組中醫(yī)證候積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組中醫(yī)證候積分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；觀察組中醫(yī)證候積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

表3 2組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

與本組治療前比較，①P＜0.05，與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組 別觀察組n對(duì)照組時(shí) 間治療前治療后治療前治療后4 0 4 0 4 0 4 0中醫(yī)證候積分3 5.4 2±1.5 2 1 1.4 8±0.2 6①3 6.1 6±1.4 9 1 5.0 9±0.2 1①②

4.5 不良反應(yīng) 治療過程中，觀察組出現(xiàn)皮疹2例，頭暈頭痛3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%；對(duì)照組出現(xiàn)胃腸反應(yīng)1例，皮疹2例，頭暈頭痛3例，嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.50%。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

5 討論

慢性盆腔炎多為急性盆腔炎未徹底治愈，或患者體質(zhì)虛弱，遷延不愈而發(fā)生，發(fā)病遲緩，病情頑固，且易反復(fù)，可導(dǎo)致月經(jīng)紊亂、白帶增多、腰腹疼痛，甚至不孕等。西醫(yī)治療以抗菌藥物為主。替硝唑?yàn)橄趸溥蝾愃幬?，?duì)原蟲(溶組織阿米巴、陰道滴蟲等)和厭氧菌有良好活性，其作用機(jī)制為抑制病原體DNA合成、并能快速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，多用于婦科疾病，對(duì)厭氧菌感染具有預(yù)防和治療作用。薛海峰[4]分別以左氧氟沙星聯(lián)合替硝唑、左氧氟沙星聯(lián)合甲硝唑治療盆腔炎，結(jié)果顯示替硝唑組臨床痊愈率、總有效率均高于甲硝唑組(P＜0.05)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病屬于帶下病范疇。經(jīng)行產(chǎn)后，胞宮未閉，外邪趁虛而入，與沖任氣血相搏結(jié)，蓄于胞宮，反復(fù)進(jìn)退，耗傷氣血，纏綿難愈，屬本虛標(biāo)實(shí)之證。濕熱瘀結(jié)型慢性盆腔炎病機(jī)主要為濕熱之邪內(nèi)侵，余邪未盡，正氣未復(fù)，氣血瘀阻，濕熱蘊(yùn)結(jié)，纏綿不愈，濕熱與氣血搏結(jié)于沖任胞宮，則少腹部疼痛；邪正交爭，病勢(shì)進(jìn)退，則低熱起伏；經(jīng)行、勞累等耗傷氣血，正氣虧虛，則病勢(shì)加重；濕熱下注則帶下量多色黃；濕熱瘀積，則口干便溏或便秘，小便黃赤。治以清熱利濕，化瘀止痛為原則。婦炎舒膠囊有效成分包括忍冬藤、大血藤、大青葉、炙甘草、赤芍、蒲公英、丹參、大黃、川楝子、虎杖及延胡索等，功能清熱涼血、活血止痛，用于女性盆腔炎等引起的帶下量多、腹痛等。其中忍冬藤具有清熱解毒、疏風(fēng)通絡(luò)的功效，可敗毒消癰，治療赤痢、血淋、月經(jīng)不調(diào)等；大青葉苦、寒，歸心、胃經(jīng)，清熱涼血解毒，一般用于熱入營血證；蒲公英清熱解毒、消腫散結(jié)、利尿通淋；丹參苦、微寒，可以活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛；大黃清熱瀉火、涼血解毒；川楝子苦寒降泄，清火泄郁；虎杖利濕清熱解毒、散瘀止痛，用于濕熱帶下；延胡索活血行氣，止痛，用于脘腹疼痛，經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻等。

TNF-α在炎癥的形成和發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用，適量的TNF-α能增進(jìn)機(jī)體免疫應(yīng)答，濃度過高時(shí)，則為嚴(yán)重感染的信號(hào)[5]。IL-2是具有多種生物活性的淋巴因子，參與機(jī)體炎癥調(diào)控，具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫及抗感染的作用。慢性盆腔炎患者IL-2水平較低，提示發(fā)病時(shí)機(jī)體免疫力低下[6]。IL-10是一種非常重要的內(nèi)源性抗炎因子，可以拮抗炎性介質(zhì)，具有減輕炎癥細(xì)胞過度活化的作用，廣泛抑制多種促炎細(xì)胞因子的合成，涉及炎癥反應(yīng)的各個(gè)環(huán)節(jié)。IL-10升高可以明顯抑制炎癥反應(yīng)，是判斷治療效果的一個(gè)重要指標(biāo)[7]。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，婦炎舒可以延長熱刺激引起的小鼠痛閾，減少醋酸引起的扭體次數(shù)，明顯抑制大鼠棉球肉芽腫，降低大腸埃希氏菌、金黃色葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、陰道加特納菌、淋病奈瑟氏菌的MIC和MBC值，具有較好的鎮(zhèn)痛及抗炎作用，且工藝優(yōu)化后作用有明顯提高[8]。體外抑菌試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)婦炎舒膠囊有顯著的抗炎和解熱作用，對(duì)大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、甲型溶血性鏈球菌、克雷柏桿菌有一定抗菌作用[9]。王艷萍[10]認(rèn)為婦炎舒膠囊可以增強(qiáng)機(jī)體免疫力，是治療慢性盆腔炎的可靠方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的75.00%(P＜0.05)。與治療前比較，2組治療后的IL-2和IL-10水平均明顯升高，TNF-α水平均明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，說明2組治療方法對(duì)慢性盆腔炎均有一定療效。觀察組IL-2、TNF-α、IL-10的改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無差異(P＞0.05)。說明婦炎舒膠囊聯(lián)合替硝唑治療慢性盆腔炎濕熱瘀結(jié)證療效更好，可有效改善患者的炎癥因子水平，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。

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