程曉鋒

支氣管哮喘是全球性的呼吸系統(tǒng)難治性疾病，作為一種以呼吸困難、喘息為主要特征的呼吸道高發(fā)疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療支氣管哮喘主要以糖皮質(zhì)激素、茶堿類(lèi)藥物為主，其中茶堿類(lèi)藥物由于能夠直接對(duì)支氣管平滑肌進(jìn)行松弛，一直認(rèn)為是支氣管哮喘的首選治療藥物[1-3]。隨著研究技術(shù)的不斷發(fā)展，茶堿類(lèi)藥物種類(lèi)不斷增多，不同茶堿類(lèi)藥物雖然能夠?qū)χ夤芷交‘a(chǎn)生松弛作用，但安全性和有效性仍然存在差別，研究不同茶堿類(lèi)藥物治療的有效性及安全性差異對(duì)支氣管哮喘急性發(fā)作具有重要價(jià)值[4]。本研究就不同茶堿類(lèi)藥物治療支氣管哮喘急性發(fā)作患者的療效及其對(duì)呼吸功能和氣道重塑的影響進(jìn)行探討，旨在為臨床合理用藥提供建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性選取遼陽(yáng)市第三人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科在2015年2月至2016年11月期間因確診為支氣管哮喘急性發(fā)作而接收茶堿類(lèi)藥物治療的186例患者資料，病例選擇要求：①符合支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②患者及其家屬知情同意，并簽署了知情同意書(shū)；③對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏史或使用禁忌；④排除合并精神疾病、心肝腎功能障礙、呼吸道感染等疾病者；⑤排除存在激素抵抗、長(zhǎng)期使用激素治療或近期接受影響呼吸功能的治療者。將入選病例按照不同茶堿類(lèi)藥物治療進(jìn)行分組，多索茶堿組97例患者中，男52例，女45例，年齡25～72歲，平均（44±6）歲，病程2～13年，平均（5.9±1.6）年；氨茶堿組89例患者中，男48例，女41例，年齡23～74歲，平均（44±6）歲，病程 2.5～13.0年，平均（5.8±1.6）年。兩組患者組間一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法所有患者入院后即刻接受祛痰、吸氧、糾正酸堿和電解質(zhì)、抗感染、舒張支氣管等基礎(chǔ)治療，對(duì)于合并結(jié)核的患者采取抗結(jié)核治療，同時(shí)所有患者禁煙禁酒、遠(yuǎn)離過(guò)敏原。多索茶堿組患者在基礎(chǔ)療法的同時(shí)接受多索茶堿（黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030343，批號(hào)：141203、150422、150807、151109、160112、160524，規(guī)格：100 ml中0.3 g多索茶堿+0.9 g氯化鈉）治療，100 ml/次，靜脈滴注，1次/d。氨茶堿組患者接受基礎(chǔ)療法的同時(shí)給予氨茶堿（四川美大康華康藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H51023215，批號(hào)：141109、150317、150716、151029、160118、160425，規(guī)格：2 ml中0.5 g氨茶堿）治療，0.5 g氨茶堿加入100 ml 0.9%氯化鈉注射液混勻后靜脈滴注，2次/d。兩組患者均連續(xù)規(guī)范治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 呼吸功能在用藥前、用藥后72 h、用藥后7 d分別進(jìn)行呼吸功能評(píng)價(jià)，測(cè)定指標(biāo)為最大自主通氣量（MVV）、氣道阻力（Raw）、用力肺活量（FVC）以及最大呼氣峰流速（PEF），均采用AS-507型號(hào)的肺功能檢測(cè)儀（日本MINATO MEDICAL SCIENCE CO.LTD）進(jìn)行呼吸功能的測(cè)定。

1.3.2 氣道重塑在用藥前、用藥后72 h、用藥后7 d抽取患者的外周血并制取血清，采用酶聯(lián)免疫法對(duì)氣道重塑相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定，試劑盒為美國(guó)R&D公司生產(chǎn)包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和基質(zhì)金屬蛋白-9（MMP-9）。

1.4 臨床療效在用藥7 d后對(duì)兩組患者的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[6]，顯效：用藥后氣促、喘息、胸悶、肺部啰音表現(xiàn)全部消失，肺呼吸功能與急性發(fā)作前持平；有效：用藥后氣促、喘息、胸悶、肺部啰音表現(xiàn)減輕，肺呼吸功能有好轉(zhuǎn)；無(wú)效：雖然經(jīng)用藥規(guī)范治療，但是未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。治療總有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析統(tǒng)計(jì)分析工具為SPSS 18.0，兩組間計(jì)量均數(shù)比較用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)不同時(shí)點(diǎn)重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)用多因素重復(fù)測(cè)量方差分析，兩組間計(jì)數(shù)比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 呼吸功能比較治療前，兩組間MVV、Raw、FVC、PEF水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)兩組患者的MVV、Raw、FVC、PEF均有明顯改善，MVV、FVC、PEF顯著高于組內(nèi)用藥前，Raw顯著低于組內(nèi)用藥前，且用藥后，多索茶堿組患者的MVV、Raw、FVC、PEF改善幅度均優(yōu)于氨茶堿組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后呼吸功能比較(±s)

表1 兩組患者治療前后呼吸功能比較(±s)

注：與氨茶堿組比較，aP＜0.05；與組內(nèi)用藥前比較，bP＜0.05；與用藥后72 h比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) MVV(%) Raw(%) FVC(L) PEF(L/min)氨茶堿組 89用藥前 40.82±3.64 130.53±11.28 1.84±0.53 267±31用藥后72 h 44.75±4.12b 115.27±12.84b 2.15±0.78b 315±48b用藥后7 d 49.67±3.79bc 105.61±10.91bc 2.94±0.93bc 392±52bc F值 12.535 10.619 9.203 10.692 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05多索茶堿組 97用藥前 41.03±3.81 131.31±12.06 1.79±0.49 269±32用藥后72 h 54.26±4.53ab 94.89±9.63ab 2.93±0.94ab 372±51ab用藥后7 d 59.37±4.29abc 85.65±9.07abc 3.71±1.02abc 437±54abc F值 15.034 14.207 11.406 15.011 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 氣道重塑功能比較用藥前，兩組患者的VEGF、MMP-9表達(dá)量差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；用藥后，兩組患者的VEGF、MMP-9表達(dá)量隨著時(shí)間的推移均有明顯下降，均顯著低于組內(nèi)用藥前，且用藥后多索茶堿組VEGF、MMP-9顯著低于氨茶堿組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后氣道重塑功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后氣道重塑功能比較(±s)

注：與氨茶堿組比較，aP＜0.05，與組內(nèi)用藥前比較，bP＜0.05；與用藥后72 h比較，cP＜0.05

組別 例數(shù) VEGF(ng/L) MMP-9(μg/L)氨茶堿組 89用藥前 151.42±17.84 46.18±10.85用藥后72 h 118.64±15.21b 39.52±8.81b用藥后7 d 89.52±13.24bc 30.25±8.13bc F值 9.251 15.374 P值 ＜0.05 ＜0.05多索茶堿組 97用藥前 153.09±18.16 47.02±11.83用藥后72 h 85.26±12.63ab 31.52±8.11ab用藥后7 d 57.04±9.85abc 26.03±7.02abc F值 13.208 20.952 P值 ＜0.05 ＜0.05

2.3 臨床療效及安全性比較氨茶堿組患者治療后的臨床總有效率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均優(yōu)于氨茶堿組，組間比較差異差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后的臨床療效及不良反應(yīng)比較

3 討論

支氣管哮喘主要癥狀為發(fā)作性喘息、胸悶、咳嗽，關(guān)于其發(fā)病機(jī)制目前尚無(wú)定論，普遍認(rèn)為與氣道炎癥反應(yīng)、支氣管平滑肌痙攣等相關(guān)。支氣管哮喘公認(rèn)為全球頑固性、難以治愈性疾病之一，隨著大氣污染、生態(tài)環(huán)境破壞等因素的影響，其發(fā)病率不斷升高，快速、高效治療支氣管哮喘成為全球亟待解決的難題。由于支氣管哮喘急性發(fā)作期機(jī)體處于極度缺氧狀態(tài)，且支氣管痙攣嚴(yán)重，因此極易出現(xiàn)窒息死亡，而解除痙攣、恢復(fù)氧氣供應(yīng)是最為行之有效的治療方法。

茶堿類(lèi)藥物是傳統(tǒng)解除支氣管痙攣、擴(kuò)張支氣管的首選藥物，目前臨床常用的茶堿類(lèi)藥物主要為氨茶堿和多索茶堿。氨茶堿作為傳統(tǒng)型藥物，其能夠通過(guò)松弛和擴(kuò)張支氣管達(dá)到治療目的，但是由于其不良反應(yīng)相對(duì)較多，安全性受到質(zhì)疑。多索茶堿屬于新型氨茶堿衍生制劑，其 N-7位置具有特殊的黃嘌呤環(huán)結(jié)構(gòu)，而黃嘌呤環(huán)對(duì)腺苷結(jié)合能力較低，因此，多索茶堿不僅具有傳統(tǒng)茶堿類(lèi)藥物抑炎、擴(kuò)張支氣管的作用，而且藥物局部作用更顯著，安全性更好。研究發(fā)現(xiàn)[6-7]，多索茶堿對(duì)支氣管哮喘有良好療效，但是目前關(guān)于多索茶堿影響氣道重塑方面的研究卻極為少見(jiàn)，關(guān)于二者對(duì)于氣道功能影響的研究更是極為稀少。

本研究結(jié)果顯示，多索茶堿組患者呼吸功能指標(biāo)、臨床療效優(yōu)于氨茶堿組，而且氣道重塑指標(biāo)及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均低于氨茶堿組。本研究說(shuō)明，多索茶堿不僅能夠提升呼吸功能、提高預(yù)后，而且還能抑制氣道重塑，同時(shí)藥物不良反應(yīng)少，使用安全性高，這可能與氨茶堿和多索茶堿結(jié)構(gòu)差異有關(guān)。多索茶堿具有黃嘌呤環(huán)（在N-7位置上），不僅與腺苷的結(jié)合能力受到明顯抑制，而且其抑炎、擴(kuò)張支氣管作用得以保留，同時(shí)具有局部聚集性，能夠?qū)χ夤芫植慨a(chǎn)生強(qiáng)效作用。由于本研究中未能對(duì)藥物作用機(jī)制進(jìn)行分子水平的深入研究，其遠(yuǎn)期療效和安全性未能隨訪完成，仍有不足之處。

綜上所述，多索茶堿能夠通過(guò)改善呼吸功能、抑制氣道重塑提升支氣管哮喘的臨床治療療效，且安全性高。

[1]潘明達(dá).茶堿類(lèi)藥物在支氣管哮喘治療中的應(yīng)用分析[J].吉林醫(yī)學(xué)，2016，37(5):1160-1161.

[2]劉麗娟.茶堿類(lèi)藥物在支氣管哮喘治療中的合理應(yīng)用[J].中國(guó)繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，7(22):95-96.

[3]袁曉勇.兩種不同茶堿類(lèi)藥物治療支氣管哮喘急性發(fā)作的臨床效果比較[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22(24):63-65.

[4]王淑燕.氨茶堿和多索茶堿治療支氣管哮喘的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，13(17):150-151.

[5]林江濤，祝墡珠，王家驥，等.中國(guó)支氣管哮喘防治指南(基層版)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2013，33(8):615-622.

[6]林興友.多索茶堿在支氣管哮喘急性發(fā)作患者中的療效及對(duì)氣道重塑、呼吸功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(1):57-59.

[7]宋春麗，郭亞平，熊素瓊.多索茶堿對(duì)支氣管哮喘患者血清細(xì)胞因子和肺功能的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21(33):28-30.