楊驥 崔祥祥 李明

200032上海，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院皮膚科（楊驥、李明）；上海市兒童醫(yī)院皮膚科（崔祥祥）

系統(tǒng)性硬化?。╯ystemic sclerosis，SSc）是一種系統(tǒng)性自身免疫病，可累及多器官多系統(tǒng)。皮膚是SSc最常累及的器官，主要表現(xiàn)為皮膚腫脹、硬化和萎縮，不同部位皮膚的累及可有不同皮膚表型［1］。SSc病情進(jìn)展隱匿，肺、心和腎是最常累及的內(nèi)臟器官，一旦器官受累，藥物治療效果差，器官功能很難逆轉(zhuǎn)。因此，定期檢查重要臟器累及情況，并能找到內(nèi)臟損傷相關(guān)性較高的自身抗體或臨床表型，對早期判斷和防治SSc的內(nèi)臟損傷有益處。我們分析63例SSc患者臨床表型，并檢測自身抗體；分析肺功能和心臟功能，分析自身抗體、臨床表型與內(nèi)臟損傷的相關(guān)性。

對象和方法

一、對象

本研究納入2012—2015年復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院皮膚科收治的63例SSc患者，診斷SSc依據(jù)1980年Masi標(biāo)準(zhǔn)［2］。女55例，男8例，年齡（45.7 ±13.5）歲，彌漫型、局限型SSc各29例，重疊綜合征5例，其中4例同時患系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），1例患皮肌炎，平均病程56.0個月。

二、臨床檢查

63例患者均進(jìn)行肺高分辨CT、超聲心動圖及肺功能測定。采用歐蒙免疫印跡法檢測患者外周血清中抗DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ（Scl-70）抗體、抗干燥綜合征A（SSA）抗體、抗SSB抗體和抗著絲點抗體。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行分析。兩組間率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、SSc皮膚表型和自身抗體的相關(guān)性

63例SSc患者中，29例（46.0%）抗Scl-70抗體陽性。13例（20.6%）抗著絲點抗體陽性。19例（30.1%）抗SSA抗體陽性；6例（9.5%）抗SSB抗體陽性；1例患者抗Scl-70抗體陽性、抗著絲點抗體弱陽性；11例抗Scl-70抗體和抗SSA抗體雙陽性；5例抗Scl-70抗體和抗SSB抗體雙陽性；見表1。此外，11例（17.5%）抗RNP抗體陽性，其中5例為彌漫型，2例為重疊綜合征。

二、SSc內(nèi)臟累及和皮疹表型

63例SSc患者中，肺高分辨CT發(fā)現(xiàn)肺間質(zhì)纖維化30例（47.6%）；超聲心動圖發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓12例（19.0%），其中7例有肺間質(zhì)纖維化；肺功能測定32例（50.7%）一氧化碳彌散量減低，減低程度輕到重度不等。50例（79.4%）以雷諾現(xiàn)象為首發(fā)表現(xiàn)，平均48.3個月后被確診SSc，其余13例首發(fā)表現(xiàn)為面部或四肢皮膚腫脹和硬化；22例（35.0%）有指尖潰瘍。

三、SSc肺間質(zhì)纖維化與自身抗體和皮疹表型的相關(guān)性

抗Scl-70抗體陽性與陰性、抗SSA抗體陽性與陰性患者組間肺間質(zhì)纖維化發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），有與無指尖潰瘍組間差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。6例抗SSB抗體陽性的SSc患者全部有肺間質(zhì)纖維化，13例抗著絲點抗體陽性SSc患者中3例有肺間質(zhì)纖維化。見表1。11例抗Scl-70抗體和抗SSA抗體雙陽性的患者中，10例有肺間質(zhì)纖維化。

討 論

SSc主要表現(xiàn)為皮膚和內(nèi)臟器官的纖維化，發(fā)病機制復(fù)雜［3］，一般認(rèn)為與自身免疫異常、膠原合成增多和血管病有關(guān)［4-6］。肺纖維化是SSc中較常發(fā)生的內(nèi)臟累及，本文入選患者大多為住院SSc患者，病情相對較重，我們通過肺高分辨CT發(fā)現(xiàn)30例（47.6%）SSc患者發(fā)生肺間質(zhì)纖維化。肺功能測定32例（50.7%）一氧化碳彌散量減低，其中28例有肺纖維化，提示SSc肺間質(zhì)纖維化影響了肺的通氣換氣功能。SSc患者中肺動脈高壓主要與肺間質(zhì)纖維化發(fā)生密切相關(guān)［7］，本研究中超聲心動圖發(fā)現(xiàn)肺動脈高壓12例（19.0%），其中7例有肺間質(zhì)纖維化。

表1 63例系統(tǒng)性硬化病患者自身抗體及指尖潰瘍與肺間質(zhì)纖維化和臨床表型的相關(guān)性

自身抗體檢測不僅可用于SSc的診斷，也可作為病情輕重以及內(nèi)臟損傷的判斷指標(biāo)。由于樣本量因素和入選患者大多為重病患者，抗體檢測陽性率與既往文獻(xiàn)報道會有一定的出入。我們觀察到抗Scl-70抗體與SSc肺間質(zhì)纖維化發(fā)生相關(guān)，這與既往研究報道相符［8］。我們還發(fā)現(xiàn)，抗SSA抗體和抗SSB抗體與SSc患者肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生也密切相關(guān)?？筍SA抗體和抗SSB抗體常見于亞急性皮膚型紅斑狼瘡和干燥綜合征患者，本組病例中19例（30.1%）SSc患者抗SSA抗體陽性，其中2例為SSc和SLE重疊，13例有肺間質(zhì)纖維化，而44例抗SSA抗體陰性SSc患者17例有肺間質(zhì)纖維化，二者差異有統(tǒng)計學(xué)意義。此外，11例抗SSA抗體和抗Scl-70抗體雙陽性的SSc患者10例發(fā)生肺間質(zhì)纖維化。因此，發(fā)現(xiàn)抗SSA抗體和抗SCL-70抗體陽性的SSc患者時，需要定期隨訪肺高分辨CT，早期發(fā)現(xiàn)、干預(yù)肺間質(zhì)纖維化，避免進(jìn)一步的通氣換氣功能障礙和肺動脈壓增高。

雷諾現(xiàn)象主要由自身免疫炎癥損傷誘發(fā)的血管壁膠原合成增加，肢端小動脈內(nèi)膜增厚，管腔狹窄以及血管舒展和收縮功能異常引起，嚴(yán)重的可導(dǎo)致血管閉塞［9］。發(fā)生雷諾現(xiàn)象可先于皮膚硬化數(shù)月或數(shù)年，本研究中，50例以雷諾現(xiàn)象為首發(fā)的SSc患者平均48.3個月后發(fā)生了皮膚腫脹和硬化，并確診為SSc。我們還發(fā)現(xiàn)SSc患者中指尖潰瘍與肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生有一定的關(guān)系，這與前期報道也較吻合［10］。究其原因，可能都與血管的缺血和缺氧狀態(tài)有關(guān)。

綜上所述，我們可以通過自身抗體檢測，結(jié)合臨床表型的判斷以及一些皮膚表現(xiàn)綜合預(yù)判肺間質(zhì)纖維化的發(fā)生，為早期診斷和早期治療提供幫助。

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