楊小娜

(河北省保定市第一中心醫(yī)院，河北 保定 071000)

白血病是一種預(yù)后較差的造血系統(tǒng)疾病，該病會造成患者出現(xiàn)貧血、發(fā)熱、骨痛、淋巴結(jié)腫大、出血等，各年齡層均可發(fā)病，且發(fā)病率隨年齡增長而增高。目前臨床對白血病治療主要以骨髓、干細(xì)胞移植以及靶向治療、中醫(yī)聯(lián)合化療、免疫治療等為主[1]。其中以骨髓、干細(xì)胞移植治療效果最為理想，但費用高、風(fēng)險大，且目前我國干細(xì)胞供體不足等因素造成移植治療無法普及，因此臨床治療多以化療為主，但化療可引起骨髓抑制、肝腎毒性、胃腸道反應(yīng)以及感染等，造成患者耐受性和疾病治療效果降低[2]。而化療期間輔以中藥治療，不僅能調(diào)節(jié)患者免疫力、增強機體對化療藥物的敏感性，還能減輕藥物所致毒副反應(yīng)，進而提高患者生活質(zhì)量，延長患者生存時間[3]。2014年8月—2016年7月，筆者觀察了扶正培元法對白血病患者誘導(dǎo)緩解期(第1次化療后)、鞏固治療期(第2次化療后)血象恢復(fù)及免疫功能的影響，旨在進一步探討中藥治療的價值。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時期在本院治療白血病患者86例，患者入院后檢查有克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常情況，原始細(xì)胞在20%以下，骨髓中原始粒細(xì)胞在20%以上，淋巴細(xì)胞在25%以上，符合臨床白血病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，未發(fā)現(xiàn)患者對治療用藥有嚴(yán)重過敏、禁忌證，無嚴(yán)重肝腎功能不全，可積極配合治療并有良好依次性。隨機將患者分為2組：對照組43例，女15例，男28例；年齡36～72 (51.4±5.2)歲；患病時間1～6(2.6±0.7)個月；急性淋巴細(xì)胞白血病23例，急性髓細(xì)胞白血病20例。觀察組43例，女17例，男26例；年齡41～74 (52.1±4.7)歲；患病時間1～5(2.7±0.6)個月；急性淋巴細(xì)胞白血病23例，急性髓細(xì)胞白血病20例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本次研究經(jīng)患者簽署知情同意書、醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法 對照組患者給予單純化療：急性淋巴細(xì)胞白血病第1，8，15，22天靜脈注射長春新堿2 mg，第1，2，3，15，16，17天靜脈注射柔紅霉素40 mg,第1天和第15天各靜脈注射環(huán)磷酰胺600 mg，同時每天給予潑尼松20 mg/次口服，3次/d，第1—14天，第15天開始漸減量，連服21 d。急性髓細(xì)胞白血病給予三尖杉酯堿3 mg/d靜滴,第1—7天；阿克拉霉素10 mg/d靜滴，第1—3天；阿糖胞苷12.5 mg/次皮下注射,12 h 1次，第1—7天。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用扶正培元中藥湯劑，誘導(dǎo)緩解期方劑組成：丹參、補骨脂、蚤休、生地黃、山豆根各30 g，川芎、山慈菇、莪術(shù)、紫草、青黛各15 g；鞏固治療期方劑組成：白花蛇舌草、黃芪、小薊草、半枝蓮、浙貝母各30 g，黨參、白術(shù)、紫草、茯苓、麥冬門各15 g，甘草6 g。藥物以清水煎煮2次，取汁濃縮成300 mL藥液，每日分早晚2次服。2組均治療2個化療周期，在治療期間均給予支持治療，如加強營養(yǎng)、止吐、保肝等，同時預(yù)防感染、防治出血及彌散性血管內(nèi)凝血。

1.3觀察指標(biāo) ①2組第1次化療后疾病緩解率：參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]制定評定標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：治療后體征、癥狀消失，外周血檢測無白血病細(xì)胞，患者生活恢復(fù)正常，血液檢查血紅蛋白女性>90 g/L，男性>100 g/L，血小板計數(shù)>100.0×109L-1，中性粒細(xì)胞絕對值>1.5×109L-1，骨髓象檢測原始淋巴、幼稚淋巴細(xì)胞低于5%。部分緩解：患者癥狀、體征明顯改善，生活質(zhì)量提高，血液檢查各指標(biāo)明顯趨于正常，骨髓象檢測原始淋巴、幼稚淋巴細(xì)胞>5%但<20%。疾病緩解率=(完全緩解+部分緩解)/總?cè)藬?shù)×100%。②2組第1次化療后和第2次化療后血小板、中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時間：觀察化療后血小板最低值恢復(fù)到20.0×109L-1以上、中性粒細(xì)胞絕對值最低值恢復(fù)到1.0×109L-1以上所用時間。③2組治療前及第2次化療后免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、NK水平：所有患者在入院時及療程結(jié)束次日清晨空腹取3～5 mL靜脈血，使用CytoFLEX流式細(xì)胞儀進行檢測。

2 結(jié) 果

2.1第1次化療后臨床效果 對照組完全緩解17 例，部分緩解 6例，未緩解20例，緩解率為53.5%；觀察組完全緩解25 例，部分緩解 9例，未緩解9例，緩解率為79.1%。觀察組緩解率明顯高于對照組(2=14.666，P<0.05)。

2.2第1次化療后血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間第1次化療后，觀察組血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組第1次化療后血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間

2.3第2次化療后緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間 第2次化療后，觀察組緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組第2次化療后緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間

2.4第2次化療后未緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間 第2次化療后，觀察組未緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間均明顯短于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組第2次化療后未緩解者血小板和中性粒細(xì)胞恢復(fù)時間

2.5治療前后免疫功能指標(biāo)水平 治療前2組CD3+、CD4+、CD8+、NK水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；第2次化療后，2組CD3+、CD4+、CD8+、NK水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

3 討 論

白血病是臨床急重癥，且隨著疾病發(fā)展，骨髓、組織中異常增生的白細(xì)胞浸潤機體其他正常器官、組織，會引發(fā)患者全身組織、器官功能、結(jié)構(gòu)損害，機體免疫功能下降，易于發(fā)生感染，臨床病死率高。由于該病病情復(fù)雜、進展快，臨床預(yù)后較差，治療難度較大，目前以化療治療為主，但其用藥后所致毒副反應(yīng)、骨髓抑制情況仍是影響其治療效果的主要原因。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，在治療過程中減輕輔以中藥治療不僅能提高治療效果，同時能減少毒副反應(yīng)、減輕骨髓抑制[5-6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為白血病歸屬于“積證”“熱勞”“溫病”“虛勞”“急勞”“血證”等范疇，因為患者正氣不足、毒熱之邪入侵，并由表入里，致使臟腑受侵襲，同時邪氣入血伏于骨髓，日久氣血瘀阻、迫血妄行、耗陰傷液，引發(fā)疾病[7]。《素問·調(diào)經(jīng)論篇》書中曾記載陰虛則內(nèi)熱，《虛勞熱候》中亦曰：“虛勞而熱者，是陰氣不足陽氣有余，故內(nèi)外生于熱，非邪氣從外來乘也?！敝嗅t(yī)認(rèn)為白血病病初邪盛為主，且毒熱侵入骨髓，因機體正氣不足致病，因此臨床治療應(yīng)以扶正培元為主[8]。本研究中，觀察組在疾病初期給予扶正祛邪藥物治療，重點在于抑制惡性細(xì)胞生長，其中辰砂、青黛、蚤休、山慈菇?jīng)鲅舛?、清熱消腫，莪術(shù)、丹參、紫草活血涼血，川芎則有增強化療藥敏感性的作用[9]；在疾病鞏固治療期給予扶正培元藥物治療，重點在補陰滋腎、益氣養(yǎng)陰，減輕骨髓抑制，促進正常髓細(xì)胞恢復(fù)，方中小薊草、半枝蓮、白花蛇舌草、浙貝母有清熱解毒功效，可加強抗腫瘤效應(yīng)[10]；生地、麥門冬有滋陰益精養(yǎng)血作用，配合具有補氣活血作用的黃芪、黨參，能有效改善患者免疫功能，減輕毒副反應(yīng)。其中黨參具有促進單核細(xì)胞吞噬功能以及促使機體誘生 α-干擾素的效果[11]；黃芪能激活機體T淋巴細(xì)胞功能，可有效提高患者機體抵抗力以及機體對白血病細(xì)胞滅殺效果，且可激活B細(xì)胞，能促進抗體和β-干擾素產(chǎn)生，提高IgM水平[12]。

表4 2組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

本研究結(jié)果顯示，第1次化療后，觀察組疾病緩解率明顯高于對照組，血小板、中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時間均明顯短于對照組。第2次化療后，觀察組中疾病緩解和未緩解者血小板、中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常時間均明顯短于對照組；2組CD3+、CD4+、CD8+、NK含量均明顯高于治療前，且觀察組均明顯高于對照組。結(jié)果提示臨床對不同時期白血病患者輔以扶正培元法治療，能提高疾病控制效果，縮短血象恢復(fù)時間，推測與增強機體T淋巴細(xì)胞功能有關(guān)。

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