朱婉靈

血管瘤是一種先天性良性腫瘤或血管畸形，新生兒中常見，1歲以下嬰兒發(fā)病率為10%左右，而在早產兒的發(fā)病率高達30%[1,2]。隨著患兒年齡的增長，有85%～90%兒童的血管瘤會在7～10歲之間自行消退，但仍有一些較為嚴重的患者會永久留有印記存在[3]。嚴重的血管瘤將會影響到嬰兒的正常呼吸、壓迫到重要器官或影響視力等[4]。同時，處于增生期的瘤體，其病灶快速增長，常會引起潰瘍、出血等情況發(fā)生，因此，這將給患兒的家庭造成較大的精神和經濟負擔，并有可能對患兒造成不可預知的心理陰影[5]。目前治療血管瘤的方法主要包括：手術，激光，介入放射，外用藥物或口服藥物治療等[6]，縱使有上述多種治療方案，但仍存在一系列不良反應發(fā)生的現象。近幾年來，有文獻報道馬來酸噻嗎洛爾滴眼液用于血管瘤的治療，而且對于增生期及消退期的血管瘤均由一定的治療效果；其作用機制主要是根據減少NO的釋放從而收縮血管，進而抑制VEGF、bFGF及MMP-9等細胞因子的表達情況，從而減少新生血管，這說明通過促使血管內皮細胞進入凋亡進程，有助于達到血管瘤的治療目的[7]。本研究采用0.5%噻嗎洛爾滴眼液與激光聯合治療血管瘤，療效確切，現將其療效總結報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2015年5月—2017年5月來我院就診的深在血管瘤患兒共120例，所有患兒均符合《兒童皮膚病學》(2014版)嬰幼兒深部血管瘤診斷標準[7]，其中男57例，女63例，年齡26天～6個月，平均(112.52±45.78)d?；純后w重4.56～13.45 kg，平均(7.82±2.52)kg。病變部位：頭頸部67例，四肢及軀干29例，會陰部24例，將患者隨機分為研究組與對照組，每組60例。其中研究組患者，男28例，女32例，平均年齡(111.83±46.57)d，患兒平均體重(7.78±2.46)kg，病變部位頭頸部33例，四肢及軀干14例，會陰部13例；對照組患者，男29例，女31例，平均年齡(112.95±45.52)d，患兒平均體重(7.85±2.61)kg，病變部位頭頸部34例，四肢及軀干15例，會陰部11例。經比較兩組患兒在年齡、性別、病變部位、體重等臨床基本資料方面差異無統(tǒng)計學意義，P>0.05，具有可比性。

研究對象滿足下列條件：

納入標準：(1)患兒自患病以來未接受過其他任何治療；(2)患兒均符合《兒童皮膚病學》(2014版)嬰幼兒深部血管瘤的診斷標準[8]，深部血管瘤為單個或多個大而不規(guī)則的真皮內和皮下結節(jié)，表面呈深紅色或紫色，光滑柔軟，其上方可伴發(fā)淺表血管瘤。(3)患兒近期無發(fā)燒、腹瀉和呼吸道感染等疾?。?4)患兒無先天性支氣管哮喘、房室傳導阻滯等疾病。(5)患兒家屬了解研究內容和治療風險，簽署知情同意書，愿意配合研究。

排除標準：(1)患兒近期發(fā)生過呼吸道感染、發(fā)燒、腹瀉等病癥；(2)存在支氣管哮喘疾病、先天性心臟病的患兒；(3)患兒自患病以來接受過其他的治療。

1.2 方法

研究組患兒采用0.5%噻嗎洛爾滴眼液與染料激光聯合治療，采用595 nm的脈沖激光染料置于患兒的血管瘤處，每1個月治療1次，連續(xù)治療6個月，同時聯合0.5%噻嗎洛爾滴眼液(國藥準字H44204067，化學藥品，5 ml:12.5 mg)治療，將滴眼液充分適量的浸潤無菌棉簽后均勻涂于患兒血管瘤皮膚表面，每日外涂5次，間隔時間為2 h，堅持連續(xù)外涂6個月。對照組患兒則采用局部用β受體阻滯劑治療。采用常規(guī)治療青光眼降眼壓的2%鹽酸卡替洛爾滴眼液(國藥準字H10970025，化學藥品，5 ml:100 mg)，滴2～5滴于棉墊上，外敷時間持續(xù)30～60 min，一天2～4次，治療周期6個月。兩組患兒均要按醫(yī)囑在治療周期內控制飲食起居。

1.3 觀察指標及療效判定

觀察記錄兩組患兒的療效和不良反應情況。療效判定標準：通過肉眼觀察瘤體表面的顏色變化情況，并測量治療前后瘤體大小變化，采用1997年Achauer[9]等的分級標準進行療效評價：I級：效果差，瘤體縮小程度<25%；II級：效果中，瘤體縮小程度在26%～50%之間；III級：效果好，瘤體縮小程度位于51%～75%之間；Ⅳ級：效果優(yōu)，瘤體縮小程度>76%?？傆行?(Ⅱ級+Ⅲ級+Ⅳ級)/總例數×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較

由表1可知，兩組患者的治療效果經比較，研究組患者經0.5%的噻嗎洛爾滴眼液與激光聯合治療的總有效率(77.33%)明顯高于對照組患者的(53.33%)，P<0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組患者治療效果比較 n(%)

2.2 兩組患者不良反應情況

兩組患兒均未見明顯的異常，并無瘤體破潰，低血糖，心率下降，腹瀉咳嗽，精神改變等發(fā)生，也無食欲減退，身高增長緩慢等影響的出現。各項實驗室指標均在正常的范圍之內。對照組患兒中有l(wèi)例患兒在用藥4 d后出現睡眠易醒癥狀，1周后消失；1例患兒因家長涂抹時用力過猛，造成瘤體表面的破潰，經涂抹百多邦軟膏5 d后痊愈。

3 討論

血管瘤是嬰幼兒時期最常見的一種因毛細血管內皮細胞異常增生而產生的良性腫瘤，其好發(fā)于女嬰和早產兒，當孕產婦妊娠出現前置胎盤和先兆子癇時，其后代血管瘤發(fā)病率較高[1,2]。血管瘤又分為增殖期、靜止期、消退期三期臨床病程[2]，頭頸部皮膚和皮下組織常見。血管瘤往往會造成患兒產生嚴重的外觀畸形，給患兒幼小的心靈造成創(chuàng)傷，家長們都希望孩子得到盡早治療，因此應該爭取最佳治療時機進行有效干預[10]。

口服糖皮質激素、手術、冷凍、激光治療等等[11]是傳統(tǒng)的血管瘤治療方法，上述方法使用后有的會產生較大的藥物副作用，有的則在治療過程較為痛苦，治療后可能留下瘢痕等一系列不良反應，療效并不盡如人意[12]。一直以來臨床上多主張首先采取保守觀察，希望瘤體能夠自然減弱消失，或者采用局部激素治療，但這種方案僅能改善表淺部位的血管瘤，對深部血管瘤治療無效，且易出現局部組織萎縮或色素沉著，并不適合應用于面部病灶的治療[13]。

β受體阻滯劑普萘洛爾，首次報道用于治療血管瘤于2008年，并逐漸取代激素類藥物成為臨床治療血管瘤的一線用藥，并受到越來越廣泛的關注[13-14]。臨床研究發(fā)現，普萘洛爾的應用具有治療顯效較快，效果較為明顯的作用，且無嚴重并發(fā)癥。但由于該藥物的首過效應較強，個體差異較大，在使用過程中，不僅生物利用度低，并易與其他藥物相互作用，其半衰期也較短[15]。噻嗎洛爾是一種非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑，它最早被應用于青光眼的治療[12]。根據相關文獻報道，與普萘洛爾相比，噻嗎洛爾的藥理作用要高出4～10倍[16]。對處于增殖期的血管瘤患兒采用噻嗎洛爾干預，噻嗎洛爾對淺表血管瘤作用顯著，使其停止增長并大面積退化，對于增殖期外的其他時期血管瘤而言，噻嗎洛爾也是有顯著效果的[17]。

本研究結果表明，采用0.5%噻嗎洛爾滴眼液聯合激光治療的研究組患兒，其治療效果明顯優(yōu)于對照組，總有效率顯著高于對照組(P<0.05)，差異具有統(tǒng)計學意義。兩組患兒均未發(fā)生明顯的異常，均無不良反應出現。綜上所述，0.5%噻嗎洛爾滴眼液與激光聯合治療深在血管瘤，療效確切，不良反應少，值得臨床進一步應用推廣。

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