陳子斌，陸士娟，李強

（海南省海口市人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，海南 海口 570311）

高血壓前期是指患者血壓在120～139 mmHg/80～89 mmHg的范圍，在中國等發(fā)展中國家這種情況非常普遍[1-2]。與血壓正常人群相比，高血壓前期人群心血管疾病發(fā)生風(fēng)險更高。

同型半胱氨酸血癥是一種主要的非傳統(tǒng)心血管危險因素，以往研究表明高血壓患者血清中半胱氨酸水平異常升高[3]。C-反應(yīng)蛋白是心肌梗死和卒中風(fēng)險增加相關(guān)的全身性炎癥標(biāo)志物，有橫截面研究表明高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）水平隨血壓升高而升高[4]。胰島素抵抗是心血管病的危險因子，近來有研究也表明高血壓前期人群中存在胰島素抵抗[5]。

盡管有研究已證實，高血壓前期人群存在胰島素抵抗和hs-CRP升高。然而，國內(nèi)尚未見研究評估高血壓前期人群同型半胱氨酸、維生素B12和葉酸含量。本研究旨在評估高血壓前期患者血清中同型半胱氨酸，hs-CRP和胰島素抵抗情況，并探討血清同型半胱氨酸、維生素B12、葉酸、hs-CRP與血壓和胰島素抵抗的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

根據(jù)美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會第七次報告（JNC 7）將受試者分為血壓正常志愿者組和高血壓前期組。60例高血壓前期患者和32例血壓正常志愿者參與本次研究。年齡25～60歲，身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）＜30 kg/m2。所有受試者均無糖尿病史、腎臟疾病、內(nèi)分泌功能紊亂、冠狀動脈心臟疾病、感染、吸煙、酗酒和服用任何藥物。所有患者均知情同意。

1.2 血壓測量

受試者保持坐姿，腿不交叉休息5 min后，歐姆龍血壓計測量受試者血壓。測量受試者雙臂血壓，記錄數(shù)值較高血壓用于分析。每隔5 min測量1次血壓，共測量3次，取3次平均值用于統(tǒng)計分析。

1.3 血樣檢測

采集空腹血樣5 ml，分離血清，部分樣品立即檢測葡萄糖和脂質(zhì)分布。其余樣品貯存于-80℃用于其他生化參數(shù)的分析。血清葡萄糖，總膽固醇，三酰甘油、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoproteincholesterol，HDL-C）、極低密度脂蛋白膽固醇（very low density lipoprotein-cholesterol，VLDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C）采用奧林巴斯AU400自動分析儀檢測。同型半胱氨酸，維生素B12，葉酸和胰島素采用化學(xué)發(fā)光法檢測，hs-CRP采用酶聯(lián)免疫吸附免法測定。胰島素抵抗是使用馬修[6]公式HOMA-IR=空腹血糖（mmol/L）×空腹胰島素（u/ml）/22.5計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用獨立樣本t檢驗。皮爾遜相關(guān)系數(shù)分析收縮壓和舒張壓的和各臨床變量的相關(guān)性，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組受試者人口統(tǒng)計學(xué)資料比較

兩組受試者收縮壓和舒張壓差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而年齡、身高、體重、BMI和血糖含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

2.2 兩組受試者生化參數(shù)比較

與血壓正常對照組比較，高血壓前期組患者總膽固醇、三酰甘油、VLDL-C和LDL-C增加，且兩組HDL-C無差異（見表2）。

2.3 兩組受試者同型半胱氨酸、血清hs-CRP、胰島素比較

與對照組比較，高血壓前期患者的血清同型半胱氨酸、血清hs-CRP、胰島素水平和胰島素抵抗增加。但兩組受試者葉酸和維生素B12含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（見表3）。皮爾森相關(guān)分析顯示血清同型半胱氨酸與收縮壓呈正相關(guān)，而維生素B12和葉酸與收縮壓呈負(fù)相關(guān)（見圖1～3）。

表1 兩組受試者人口資料比較 （±s）

表1 兩組受試者人口資料比較 （±s）

組別 年齡/歲 SBP/mm/Hg DBP/mm/Hg 身高/cm 體重/kg BMI/（kg/m2） 血糖/（mg/dl）血壓正常對照組（n =32） 34.53±4.87 110.7±6.07 64.75±6.6 170.9±6.06 69.81±6.12 23.12±1.99 74.78±11.59高血壓前期組（n =60） 37.00±5.67 127.5±5.19 77.65±4.77 161.4±7.00 63.8±6.0 24.51±2.12 79.35±10.29 t值 0.608 1.209 2.175 0.565 0.517 0.448 0.431 P值 0.624 0.025 0.011 0.662 0.726 0.847 0.881

表2 兩組受試者生化參數(shù)比較 （mg/dl，±s）

表2 兩組受試者生化參數(shù)比較 （mg/dl，±s）

組別 總膽固醇 三酰甘油 HDL-C VLDL-C LDL-C血壓正常對照組（n =32） 164.63±36.96 97.94±57.49 36.53±5.58 20.51±11.95 107.59±34.90高血壓前期組（n =60） 196.07±25.16 125.2±48.35 36.67±8.71 24.95±9.67 134.45±25.10 t值 6.355 1.053 0.577 1.248 1.796 P值 0.002 0.029 0.646 0.024 0.012

表3 兩組受試者心血管疾病危險因素比較 （±s）

表3 兩組受試者心血管疾病危險因素比較 （±s）

組別 胰島素/（μIU/ml）同型半胱氨酸/（μmol/L）維生素B12含量/（pg/ml）葉酸/（ng/ml）hs-CRP/（ng/ml） HOMA-IR血壓正常對照組（n =32） 10.54±4.89 17.18±4.39 223.91±77.29 6.13±3.60 1 438.09±1 296.07 1.96±1.11高血壓前期（n =60） 14.09±8.65 20.69±7.01 259.15±70.72 5.31±2.51 3 748.0±1 746.2 2.73±1.69 t值 1.365 1.551 0.611 0.643 1.796 2.175 P值 0.021 0.017 0.602 0.568 0.012 0.011

圖1 高血壓前期患者同型半胱氨酸與收縮壓呈正相關(guān)

圖2 高血壓前期患者維生素B12與收縮壓呈負(fù)相關(guān)

圖3 高血壓前期患者葉酸與收縮壓呈負(fù)相關(guān)

3 討論

以往研究者證實，血壓升高人群中普遍存在高半胱氨酸血癥、胰島素抵抗、血脂異常和炎癥等心血管疾病危險因素，該危險因素影響心血管疾病的臨床發(fā)生[6-7]。本組高血壓前期受試者同型半胱氨酸含量高于血壓正常者，而維生素B12和葉酸水平則與血壓正常受試者無差異。高血壓前期組受試者同型半胱氨酸、葉酸和維生素B12與收縮壓相關(guān)。根據(jù)DINAVAHI等研究發(fā)現(xiàn)非裔美國婦女同型半胱氨酸與收縮壓舒張壓均相關(guān)[8]，而本組高血壓前期受試者血清同型半胱氨酸與收縮壓相關(guān)。因此，動脈僵硬度或氧化應(yīng)激內(nèi)皮功能障礙增加引起同型半胱氨酸含量升高，從而導(dǎo)致高血壓發(fā)展[9-10]。

CRP是急性期蛋白，輕度全身（系統(tǒng)性）炎癥，可以預(yù)測冠心病患者和健康人群心血管病死亡率和發(fā)病率[11]。以往研究表明，高血壓患者血清hs-CRP含量升高。TANAKA等人已證明，血清hs-CRP可以用作高血壓前期受試者缺血性中風(fēng)短期風(fēng)險標(biāo)記物[12]。本研究表明，HS-CRP水平在高血壓前期受試者中增加，發(fā)現(xiàn)與SAXENA等[13]和SATHIYAPRIYA等[14]研究結(jié)果一致。SABANAYAGAM等以兩組獨立人群為研究對象發(fā)現(xiàn)CRP與高血壓前期相關(guān)[15]，與本研究結(jié)果類似。

胰島素抵抗是包括高血壓在內(nèi)的多種疾病的重要標(biāo)志。SATHIYAPRIYA等研究表明，高血壓前期患者中存在胰島素抵抗和高胰島素血癥[14]。本研究發(fā)現(xiàn)，與血壓正常志愿者比較，高血壓前期受試者者胰島素抵抗增加。ZHAO等也證明高血壓前期與胰島素抵抗有關(guān)，并且還證實胰島素抵抗增加高血壓發(fā)展風(fēng)險[15]。HWU等[16]研究也與本研究發(fā)現(xiàn)一致。胰島素抵抗與血脂異常有關(guān)。本研究中，與血壓正常志愿者相比，高血壓前期受試者者總膽固醇、VLDL-C和LDL-C均增加。

總之，高同型半胱氨酸血、胰島素抵抗和血清hs-CRP水平升高與高血壓前期相關(guān)，并且可以增加受試者心血管疾病發(fā)生風(fēng)險。未來還需要進(jìn)一步研究生活方式改變對降低高血壓前期受試者同型半胱氨酸，胰島素抵抗和HS CRP水平的影響。

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