馬群

（河南省南陽市第一人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 南陽 473000）

肺癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率呈明顯上升趨勢，臨床防治形勢嚴(yán)峻。調(diào)強放療聯(lián)合化療藥物是當(dāng)前治療晚期肺癌的常用方案，但在化療藥物選擇方面尚存在爭議，近年來肺癌分子靶向藥物的上市為晚期肺癌治療提供了新的選擇[1]。鹽酸?？颂婺釣榕R床抗癌新藥，有良好的靶向抗癌作用，為進(jìn)一步探明其聯(lián)合調(diào)強放療對晚期肺癌患者的臨床療效，本次研究選取2014年1月‐2016年8月收治的70例晚期肺癌患者為研究對象，對比分析了其治療效果、血清相關(guān)指標(biāo)變化及預(yù)后情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月‐2016年8月本院收治的70例晚期肺癌患者為研究對象，將其隨機分為對照組和觀察組，每組患者各35例，兩組患者均行病理學(xué)檢查確診為晚期肺癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：預(yù)期生存期≥3個月者；腫瘤采用國際抗癌聯(lián)盟（Union for International Cancer Control, UICC）發(fā)布了第八版的惡性腫瘤分期方法，即原發(fā)腫瘤（T）-區(qū)域淋巴結(jié)（N）-遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移（M）（primary tumorregional lymph node-distant metastasis, TNM）分期[2]為III～I(xiàn)V期者；腫瘤病灶可測量者；自愿參與本次研究，并簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者；放療禁忌證者；重度阻塞性肺疾病者；自身免疫系統(tǒng)疾病者；肝腎功能嚴(yán)重衰竭者；血液系統(tǒng)疾病者。觀察組患者，男21例，女14例；年齡41～73歲，中位年齡57.08歲；病程0.8個月～6 年（3.92±2.14）年；TNM分期為：III期20例，IV期15例。對照組患者，男20例，女15例；年齡41～74歲，中位年齡57.57歲；病程0.8個月～6 年（3.92±2.14）年；TNM分期為：III期20例，IV期15例。本研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)；兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性

1.2 方法

對照組患者采用調(diào)強放療治療：患者采用仰臥位，熱塑體膜固定后行CT模擬定位機掃描，確定腫瘤位置、體積及周圍淋巴結(jié)情況，設(shè)計調(diào)強放療方案，輻射劑量為2 Gy/d，每周治療5 d，休息2 d，總放射劑量為60 Gy，全程調(diào)強放療。

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸?？颂婺峄煟悍暖熐?周給予鹽酸?？颂婺崞▌P美納，浙江貝達(dá)藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20110061，125 mg/片），125 mg/次，3次 /d，放療結(jié)束后持續(xù)用藥，直至患者不耐受或腫瘤進(jìn)展，可停藥?；熎陂g，常規(guī)給予患者保肝、利尿以及胃腸道功能等保護(hù)藥物。

1.3 觀察指標(biāo)

①兩組患者療程結(jié)束1個月后，復(fù)查胸部CT，采用世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO）推薦的實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, RECIST）標(biāo)準(zhǔn)[3]進(jìn)行近期療效評價，療效指標(biāo)分為：當(dāng)病灶完全消失時為完全緩解（CR），當(dāng)病灶體積縮小≥50%時為部分緩解（PR），當(dāng)病灶體積縮小0%～49%或增大不足25%時為穩(wěn)定（SD），當(dāng)病灶體積增大≥25%時為進(jìn)展（PD） ；近期總有效率=（CR+PR） /總例數(shù)×100%。②觀察兩組患者治療1年死亡及復(fù)發(fā)情況。③采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，運用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行檢測兩組患者治療前和治療1個月后血清相關(guān)指標(biāo)［癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron specific enolase, NSE）和血清糖蛋白抗原199（carbonhydrate antigen 199, CA199）］。④治療期間，密切關(guān)注患者毒副反應(yīng)情況，并記錄患者放射性損傷及不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效情況比較

治療1年后，觀察組患者復(fù)發(fā)率為8.57%（3/35），明顯低于對照組患者的22.86%（8/35）（P＜0.05）；治療1個月后，觀察組患者近期總有效率為74.29%（26/35），顯著高于對照組的57.14%（20/35）（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者臨床療效情況比較 例

2.2 兩組患者治療前及治療1個月后血清相關(guān)指標(biāo)情況比較

治療前，兩組患者CEA、NSE和CA199水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個月后，觀察組患者CEA、NSE和CA199水平均顯著低于對照組患者（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前及治療1個月后血清相關(guān)指標(biāo)情況比較 （±s）

表2 兩組患者治療前及治療1個月后血清相關(guān)指標(biāo)情況比較 （±s）

組別 例數(shù) CEA/(ng/ml) NSE/(ng/ml) CA199/(u/ml)治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后 治療前 治療1個月后觀察組 35 8.26±1.59 1.72±0.42 12.24±2.03 7.02±1.36 14.69±1.58 2.31±0.53對照組 35 8.34±1.74 4.58±0.97 12.31±1.97 10.97±1.69 14.57±1.24 7.89±1.36 t值 3.691 15.105 4.025 11.033 3.714 16.366 P值 0.528 0.017 0.659 0.021 0.729 0.015

2.3 兩組患者治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組出現(xiàn)放射性損傷5例、毒性反應(yīng)4例（其中，腹瀉1例、惡心嘔吐2例和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高1例），觀察組患者總毒副反應(yīng)發(fā)生率為25.71%（9/35）；對照組出現(xiàn)放射性損傷6例，對照組患者總毒副反應(yīng)發(fā)生率為17.14%（6/35）；治療期間，兩組患者總毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.764，P=0.382）。

3 討論

肺癌早期病情較為隱匿，多數(shù)患者就診時已經(jīng)達(dá)到晚期階段，無法實施根治性手術(shù)，臨床治療難度較大，患者生存時間較短。放療方案是晚期肺癌常用的一種姑息治療方式，可有效控制病灶進(jìn)展，改善患者臨床癥狀，延長患者生存期，但是較多患者單純放療效果不夠理想，因而臨床多采用放療和化療相結(jié)合的模式以提高腫瘤縮小效果。

放療聯(lián)合藥物是晚期肺癌的常用方案，但是尚缺乏統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，各類化療藥物聯(lián)合放療效果不夠理想，且存在較強的毒副反應(yīng)，較多患者無法耐受，因而需要探索更為高效和安全的聯(lián)用治療方案[4]。鹽酸埃克替尼為表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，是目前較為高效的特異性分子靶向抗癌藥物，其良好的抗肺癌效果已在我國臨床試驗中得到證實，晚期非小細(xì)胞肺癌是其第一個適應(yīng)證，目前較多文獻(xiàn)研究報道顯示其聯(lián)合放療治療晚期肺癌療效良好，可有效改善患者預(yù)后[5-7]。本研究對比鹽酸埃克替尼聯(lián)合調(diào)強放療治療效果發(fā)現(xiàn)，治療1年后，觀察組患者復(fù)發(fā)率為8.57%（3/35），明顯低于對照組患者的22.86%（8/35）（P＜0.05）；治療1個月后，觀察組患者近期總有效率為74.29%（26/35），顯著高于對照組的57.14%（20/35）（P＜0.05）。以上結(jié)果說明鹽酸埃克替尼聯(lián)合調(diào)強放療治療的臨床療效更為理想，預(yù)后改善更佳，臨床應(yīng)用價值較高。CEA是臨床廣泛認(rèn)可的一種腫瘤標(biāo)志物，而NSE、CA199也是當(dāng)前臨床公認(rèn)的腫瘤標(biāo)志物，三者與肺癌的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系，通過監(jiān)測各血清相關(guān)指標(biāo)，可發(fā)現(xiàn)肺癌患者病情發(fā)展情況[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，觀察組患者CEA、NSE和CA199水平均顯著低于對照組患者（P＜0.05），由此可知增加鹽酸?？颂婺嶂委熀箫@著降低了各腫瘤標(biāo)志物水平，提示其可有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖狀態(tài)，有助于降低腫瘤細(xì)胞侵襲力和轉(zhuǎn)移風(fēng)險，對于改善患者預(yù)后較為有利。鹽酸?？颂婺釋儆诎邢蚩拱┧?，毒副反應(yīng)較低，較臨床常用的抗腫瘤藥物毒性顯著較低，臨床應(yīng)用安全性較高[10-11]。本研究也發(fā)現(xiàn)，治療期間，觀察組患者總毒副反應(yīng)發(fā)生率為25.71%，略高于對照組患者的17.14%（P＞0.05），此結(jié)果說明增加鹽酸?？颂婺嶂委熚疵黠@增加不良反應(yīng)風(fēng)險，鹽酸?？颂婺崧?lián)合調(diào)強放療治療安全可靠。

綜上所述，鹽酸埃克替尼聯(lián)合調(diào)強放療能有效降低晚期肺癌患者CEA、NSE和CA199水平，臨床療效良好，且不會增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生 率。

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