周莉，李小象

（河南開封市兒童醫(yī)院 感染科，河南 開封 475000）

手足口病是由腸道病毒［以柯薩奇A組16型（CoxA16）、柯薩奇B組和腸道病毒71型（EV71）多見］引起的急性傳染病[1]，是以手、足和口腔出現(xiàn)紅疹和皰疹為典型表現(xiàn)，發(fā)病年齡多為5歲以下。腸道病毒傳染性強、傳播途徑復雜且傳播速度快，在短時間內(nèi)可造成較大范圍的流行。大部分為輕癥患兒，輕癥患兒預后良好，但少部分重癥患兒，其病情發(fā)展迅速且病死率較高[2]，由于目前還沒有有效的抗病毒治療藥物用于治療手足口病重癥患兒，故而僅能對其采取對癥治療[3]，因此，若能提前預判患兒是否會發(fā)展為重癥病例，早期采取措施，有可能會減少重癥手足口病的發(fā)生或減輕重癥手足口病患兒的癥狀。本研究對2015年1月‐2016年12月在本院確診的407例手足口病病例進行回顧性分析，探索手足口病重癥發(fā)生的危險因素，以期為臨床治療提供理論支撐。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月‐2016年12月本院感染科臨床診斷為手足口病的住院患兒為研究對象，將手足口病重癥病例162例設(shè)為病例組，按性別相同、年齡相差＜1歲的匹配原則，選取同期在本院診治的輕癥手足口病患兒245例，并將其設(shè)為對照組。診斷標準參照國家原衛(wèi)生部制定的《手足口病診療指南（2010年版）》[4]，將手足口病的重癥病例和輕癥病例納入標準。排除先天性畸形患兒；先天性心臟病或免疫系統(tǒng)缺陷性疾病患兒；有心、肺、肝等嚴重基礎(chǔ)疾病患兒；合并有其他感染性疾病患兒；智力及運動發(fā)育低于同齡人患兒。病例組患兒，男102例，女60例；年齡0.6～6.8歲，中位年齡1.70歲。對照組患兒，男163例，女82例；年齡0.4～7.0歲，中位年齡1.60歲。本次回顧性分析通過醫(yī)院倫理會批準；兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

調(diào)查方法與內(nèi)容以病例對照法作為研究方法，觀察臨床癥狀：年齡、體溫、精神、皮疹類型、易驚、肢體抖動、嘔吐、抽搐以及末梢循環(huán)；實驗室診斷：病毒類型、外周血白細胞計數(shù)（×109/L）以及血糖。

1.3 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；中位年齡組間比較采用非參數(shù)秩和檢驗；采用單因素分析法分析手足口病重癥病例的危險因素，將存在統(tǒng)計學差異的因素再采用Logistic回歸模型進行多因素分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒手足口病相關(guān)指標的單因素分析情況比較

持續(xù)發(fā)熱（熱峰＞39℃且時間＞3 d）、精神差、嘔吐、皮疹較少、易驚、EV71感染、血糖＞9 mmol/L以及血白細胞計數(shù)（white blood cell count, WBC）＞12×109是手足口病的危險因素（P＜0.05），見表 1。

2.2 手足口病重癥病例相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

將單因素分析中存在統(tǒng)計學意義的觀察指標納入模型，Logistic回歸模型多因素分析結(jié)果顯示持續(xù)發(fā)熱、嘔吐、皮疹較少、易驚以及EV71感染為手足口病重癥的獨立性相關(guān)因素指標，其對于手足口病重癥患兒具有早期預警作用，見表2。

表1 兩組患兒手足口病相關(guān)指標的單因素分析情況比較 例（%）

表2 重癥手足口病相關(guān)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

2008年以來我國多個地區(qū)自出現(xiàn)手足口病暴發(fā)流行的現(xiàn)象，其中手足口病的重癥病例及死亡病例發(fā)生頻率較高，且重癥病例目前只能對癥治療，還沒有特效的抗病毒藥物，部分重癥患兒可能因病情進展太快而失去搶救的機會，還有一部分重癥患兒雖然經(jīng)積極搶救挽救了生命，但可能出現(xiàn)了嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，需長時間康復治療，對家庭造成沉重的打擊。因此，對存在可能會發(fā)展為重癥手足口病危險因素的患兒，及早采取措施，有可能會減少重癥手足口病的發(fā)生或減輕重癥手足口病患兒的癥狀。

本研究采用病例對照的研究方法，探討手足口病重癥病例的危險因素，實驗結(jié)果表明，手足口病重癥的危險因素包括持續(xù)發(fā)熱、皮疹較少、嘔吐、驚戰(zhàn)以及EV71感染。其中，發(fā)熱是手足口病患兒的常見癥狀之一，輕癥手足口病患兒常不發(fā)熱或輕度發(fā)熱，且發(fā)熱持續(xù)時間較短，退熱藥物應(yīng)用后體溫很快可降至正常，屬于身體對病毒的炎癥反應(yīng)，若出現(xiàn)持續(xù)發(fā)熱，可能是病毒感染侵犯下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，導致體溫升高、發(fā)熱持續(xù)時間越長，因此進展為重癥的可能性越大，與有關(guān)報道一致[5-6]，對持續(xù)發(fā)熱患兒，應(yīng)提高警惕。皮疹是手足口病的特點，陸國平等[7]曾報道手足口病重癥病例皮疹細小且數(shù)量少，本研究也發(fā)現(xiàn)皮疹較少的患兒易發(fā)展為重癥病例，由于皮疹具有特征性，因此仔細觀察患兒皮疹特征，對判斷患兒愈后有一定價值。易驚、嘔吐提示神經(jīng)系統(tǒng)受累，嘔吐可能為顱高壓或炎癥侵犯延髓嘔吐中樞所致，頻繁嘔吐患兒病情進展迅速，肺水腫、肺出血發(fā)生率相對較高，應(yīng)引起重視。

EV71、CA16及其他腸道病毒均可引起手足口病，De等[8]曾報道廣東地區(qū)的手足口病病例中，EV71是導致手足口病重癥的危險因素，本實驗亦表明EV71是引起手足口病重癥的獨立相關(guān)因素，Ishimaru等[9]研究發(fā)現(xiàn)，EV71具有很強的嗜神經(jīng)性、親神經(jīng)靶向性和神經(jīng)致病毒力，會損傷小腦、腦干和脊髓前角細胞，故EV71感染的重癥手足口病會伴隨著各種各樣的神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)，如持續(xù)高熱、昏迷、昏睡、眼球震顫、頑固性休克、肢體抖動、過度通氣以及多汗等，不同的臨床表現(xiàn)與EV71侵襲的部位不同有關(guān)，并可以導致神經(jīng)源性肺水腫并引起死亡[10]。因此，臨床早期進行病原學檢測有助于提高重癥手足口病的早期識別及診治能力。疫苗接種是控制手足口病流行的最為有效的措施，現(xiàn)在我國EV71疫苗已研發(fā)成功，進入市場，但是近25%的家長擔心疫苗不安全和擔心疫苗效果不好，表示不會給孩子接種[11]，所以對手足口病的治療仍是重點。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，持續(xù)發(fā)熱、皮疹較少、嘔吐、易驚和EV71感染是手足口病重癥病例發(fā)生的主要危險因素，針對存在手足口病危險因素的患兒應(yīng)高度警惕，密切監(jiān)測并及時治療，控制病情進展，減少手足口病危重癥病例的發(fā)生。

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