冼麗娜， 楊遠(yuǎn)征， 陳 偉， 孫廣曉海南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科，海南 ?？?570102

近年來，隨著人們生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的改變，急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)的發(fā)病率呈現(xiàn)逐漸增長趨勢(shì)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，AP的年發(fā)病率為13/100 000～45/100 000[1]。目前，對(duì)于AP的發(fā)病原因尚不明確，有研究認(rèn)為，該病的發(fā)生可能與酒精、血管、外傷、感染及高脂血癥等存在一定關(guān)聯(lián)[2]。早期AP嚴(yán)重程度的評(píng)估對(duì)于后期治療及預(yù)后起到重要作用[3]。MIP-1α和MIP-1β在機(jī)體炎性反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，能夠直觀地體現(xiàn)機(jī)體內(nèi)炎性反應(yīng)的程度，而急性生理和慢性健康狀況Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)評(píng)分是1985年由美國醫(yī)學(xué)中心研發(fā)，能夠?qū)Χ喾N疾病的預(yù)后進(jìn)行測(cè)定的量表，在臨床上常用于評(píng)測(cè)重癥患者的治療效果及預(yù)后。本研究通過分析趨化因子MIP-1α、MIP-1β及APACHE Ⅱ評(píng)分在評(píng)估AP嚴(yán)重程度及預(yù)后中的作用，旨在為臨床提高AP的治療效果和預(yù)后提供依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2015年1月至2017年1月海南醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院收治的240例AP患者為研究對(duì)象。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)及診治指南將其分為輕度胰腺炎組120例(MAP組)、中度重型胰腺炎組60例(MSAP組)和重癥胰腺炎組60例(SAP組)。MAP組：男性66例，女性54例；年齡25～64歲，平均年齡(42.3±10.7)歲。MSAP組：男性31例，女性29例；年齡24～62歲，平均年齡(41.9±11.2)歲。SAP組：男性37例，女性23例；年齡26～64歲，平均年齡(43.1±9.6)歲。3組患者在性別、年齡等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均符合2013年制定的《中國急性胰腺炎診治指南》中AP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)患者發(fā)病至治療時(shí)間<48 h；(3)患者意識(shí)清醒，能夠配合調(diào)研；(4)年齡20～65歲；(5)患者及其家屬對(duì)本研究的過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他器質(zhì)性疾病，如冠心病、肺栓塞等；(2)合并精神疾病者；(3)妊娠或哺乳期女性；(4)于院內(nèi)留觀時(shí)間≤1周者。

1.2 研究方法 所有患者均于入院后第1、4、7天采集清晨空腹靜脈血5 ml，置于離心機(jī)進(jìn)行離心，取上層血清，放置于-75℃冰箱中保存。對(duì)照組于檢查當(dāng)日清晨抽取空腹靜脈血，采取同樣步驟留置血清。待樣本采集完成后，使用采用酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)對(duì)血清中的MIP-1α、MIP-1β水平進(jìn)行測(cè)評(píng)，所選用的試劑盒由康肽生物科技公司生產(chǎn)，操作步驟均按照試劑盒說明書進(jìn)行。所有患者于住院后第1、4、7天進(jìn)行APACHE Ⅱ評(píng)分。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 血清中MIP-1α、MIP-1β水平均采用ELISA進(jìn)行測(cè)量，3組患者于入院后第1、4、7天早晨抽取靜脈血進(jìn)行檢查，對(duì)照組僅采1次靜脈血，不做動(dòng)態(tài)觀察；采用APACHE Ⅱ評(píng)分量表[5]評(píng)估患者病情，預(yù)測(cè)病死率。

2 結(jié)果

入院當(dāng)天，3組患者血清中MIP-1α、MIP-1β水平及APACHE Ⅱ評(píng)分均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表1)。SAP組和MSAP組患者M(jìn)IP-1α、MIP-1β、APACHE Ⅱ評(píng)分入院第1天最高，之后逐漸下降；MAP組患者M(jìn)IP-1α、MIP-1β、APACHEⅡ評(píng)分入院第4天最高，第7天的水平低于第1天。監(jiān)測(cè)的3個(gè)時(shí)間點(diǎn)內(nèi)，MIP-1α、MIP-1β、APACHE Ⅱ評(píng)分均為SAP組>MSAP組>MAP組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，表2)。MAP組、MSAP組及SAP組的治愈率分別為80.8%、75.0%及53.3%；病死率分別為19.2%、25.0%及46.7%。SAP組的治愈率低于MAP組和MSAP組，病死率高于MAP組和MSAP組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但MAP組和MSAP組的治愈率及病死率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，表3)。

表1 各組入院當(dāng)天血清中MIP-1α、MIP-1β水平及APACHE Ⅱ評(píng)分比較

注：與對(duì)照組比較，①P<0.05

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，AP的治愈率逐漸升高，但重癥胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)的病死率仍然較高，術(shù)后預(yù)后也較差。徐思等[5]研究發(fā)現(xiàn)，盡早對(duì)AP患者進(jìn)行評(píng)估并采取對(duì)應(yīng)的治療方法能夠顯著改善患者預(yù)后，降低患者的病死率。周圓圓[6]發(fā)現(xiàn)，早期對(duì)AP患者進(jìn)行生理評(píng)估，能夠?yàn)橹委?、監(jiān)護(hù)提供指導(dǎo)，提高患者的存活率。對(duì)AP進(jìn)行檢測(cè)的傳統(tǒng)方法包括影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查、功能評(píng)估等。其中，影像學(xué)方法對(duì)操作人員技術(shù)要求高，且主觀性較強(qiáng)，在判斷病情上存在一定局限性；實(shí)驗(yàn)室檢查操作方便、快捷，功能評(píng)估能夠?qū)颊哒w情況進(jìn)行全面分析，有利于治療方案的確定，目前臨床上應(yīng)用的較多。

表2 3組患者各時(shí)間點(diǎn)血清中MIP-1α、MIP-1β水平及APACHE Ⅱ評(píng)分比較

注：與同組第1天比較，①P<0.05；與同組第4天比較，②P<0.05;與MAP組比較，③P<0.05;與MSAP組比較，④P<0.05

注：與SAP組比較，①P<0.05；與MSAP組比較，②P>0.05

AP發(fā)生后，胰腺自消化引發(fā)的組織損傷能夠激活炎性反應(yīng)，增加趨化因子的釋放，趨化因子參與集體炎性反應(yīng)并與病情發(fā)展有一定相關(guān)性。筆者就MIP-1α、MIP-1β與AP病程的相關(guān)性進(jìn)行了研究[7]。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，SAP組患者M(jìn)IP-1α和MIP-1β水平遠(yuǎn)高于對(duì)照組，且SAP組患者趨化因子水平會(huì)隨著AP病情的變化出現(xiàn)波動(dòng)。AP在發(fā)病急性期，炎性反應(yīng)較強(qiáng)烈，炎性細(xì)胞因子會(huì)由淋巴系統(tǒng)進(jìn)入血液，進(jìn)而使MIP-1α和MIP-1β水平上升，而上述趨化因子水平隨病情發(fā)生變化也提示其與AP發(fā)展具有一定相關(guān)性。蔡宇[8]通過對(duì)100例AP患者進(jìn)行分組研究發(fā)現(xiàn)，MAP組患者M(jìn)IP-1α水平顯著低于SAP組患者，且各組患者的并發(fā)癥發(fā)生率及病死率與MIP-1α水平存在正相關(guān)，大量炎性因子的釋放是加重AP病情發(fā)展的重要因素，而MIP-1α是反應(yīng)機(jī)體內(nèi)部炎性反應(yīng)程度的有效指標(biāo)，通過監(jiān)測(cè)MIP-1α的水平，可以達(dá)到評(píng)估AP患者預(yù)后的目的。

APACHE Ⅱ評(píng)分系統(tǒng)是臨床上對(duì)危急重患者生理功能進(jìn)行評(píng)估的量表，臨床應(yīng)用范圍較廣。臧澤林等[9]通過對(duì)92例AP患者進(jìn)行分組治療，觀察了患者病情與APACHE Ⅱ評(píng)分的相關(guān)性。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低評(píng)分組病死率顯著低于高評(píng)分組，評(píng)分高低與病情的嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性。王方園[10]的研究也發(fā)現(xiàn)，APACHE Ⅱ評(píng)分能夠?qū)P患者的生理健康程度進(jìn)行評(píng)估，且通過重復(fù)測(cè)量的方式能夠?qū)颊叩牟∏檫M(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察[11-12]。另外，與其他的評(píng)估方法相比較，APACHE Ⅱ評(píng)分受時(shí)間因素影響較小[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，各組MIP-1α、MIP-1β以及APACHE Ⅱ評(píng)分均隨患者病情的變化規(guī)律波動(dòng)，而病情較輕的MAP組患者M(jìn)IP-1α、MIP-1β以及APACHE Ⅱ評(píng)分最低，MSAP組居中，SAP組患者最高。另外，患者的MIP-1α、MIP-1β以及APACHE Ⅱ評(píng)分與其病死率存在一定相關(guān)性，MIP-1α、MIP-1β水平以及APACHEⅡ評(píng)分越高，患者的病死率越高。這說明，MIP-1α、MIP-1β以及APACHEⅡ評(píng)分能夠?qū)P患者的治療效果及預(yù)后進(jìn)行評(píng)估。

綜上所述，MIP-1α、MIP-1β水平能夠評(píng)估AP患者體內(nèi)炎性反應(yīng)的嚴(yán)重程度，而APACHEⅡ評(píng)分能夠評(píng)估患者發(fā)病后機(jī)體的損傷程度。因此，趨化因子MIP-1α、MIP-1β與APACHE Ⅱ評(píng)分能夠有效評(píng)估AP患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后狀態(tài)，是較直觀、簡(jiǎn)單、快捷的評(píng)估方式，值得臨床推廣應(yīng)用。

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