王革芳,吳成利,姜程遠,虞喜豪,王 蕾,朱 琴

(中國人民解放軍第八五醫(yī)院 腫瘤科,上海,200052)

惡性腹腔積液是中晚期惡性腫瘤常見的并發(fā)癥[1],腹腔積液會引起患者食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹不適、下肢水腫甚至呼吸困難等，導致患者生存質(zhì)量嚴重下降，加大死亡風險。近年來，全身熱療治療惡性腫瘤技術(shù)逐漸成熟，是治療惡性腫瘤的方法之一。本研究比較惡性腹腔積液患者行單純腹腔化療與腹腔內(nèi)化療聯(lián)合全身熱療的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年10月—2016年8月本科收治的合并惡性腹腔積液的惡性腫瘤患者60例,B超檢查證實為大量腹腔積液，均經(jīng)腹水脫落細胞病理學證實為惡性腹腔積液，卡氏評分≥60分，預計生存期>3個月，且無化療禁忌證。60例患者隨機分為對照組(單純腔內(nèi)化療)及研究組(腹腔內(nèi)化療聯(lián)合全身熱療)各30例。對照組中男23例，女7例，年齡48～75歲，中位年齡55歲; 腫瘤病理類型:肝癌8例，胃癌9例，結(jié)直腸癌10例，卵巢癌3例。研究組中男25例，女5例，年齡44～77歲，中位年齡52歲; 腫瘤病理類型:肝癌10例，胃癌10例，結(jié)直腸癌8例，卵巢癌2例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 腹腔內(nèi)化療:所有入組患者均經(jīng)B超檢查定位，并行中心靜脈導管置管引流術(shù)，盡可能排空腹腔積液，通過留置導管給予順鉑40 mg+生理鹽水2 000 mL腔內(nèi)注入，閉管，并囑患者變換體位以使化療藥物在腹腔內(nèi)與腹膜均勻接觸，灌注化療1次/周，共4次。

1.2.2 全身熱療:研究組患者在腹腔內(nèi)灌注藥后立即給予全身熱療，采用上海華源WB-1型大功率高能聚束微波熱療機進行腹部區(qū)域加溫，輻射器距離皮膚25 cm,輸出功率為500～800 W,持續(xù)加溫60～90 min,面部覆蓋濕毛巾護眼。當體溫升至39.5 ℃以上時，頭部和頸部敷以冰袋保護腦，以防熱傷害，用熱電耦對直腸和腋下皮膚測溫，代表參考溫度，治療結(jié)束時用體溫計測腋下溫度為判斷溫度標準。治療中全程監(jiān)測血壓、心率、心電圖、血氧飽和度和呼吸。要求直腸溫度達到達41 ℃～42 ℃,并維持1 h,2次/周，共8次。

1.3 觀察指標[2]

① 生活質(zhì)量改善情況:所有患者治療前后均給予卡氏評分以評估評價生活質(zhì)量善情況，評分增加≥10分為有效，評分增加<10分為無效。② 腹腔積液控制情況:根據(jù)WHO癌性腹腔積液療效評定標準分為:完全緩解(CR):體液完全吸收持續(xù)4周以上; 部分緩解(PR):積液吸收50%以上持續(xù)4周以上; 無變化(NC):積液減少不足50%，增加不足25%; 進展(PD):積液增加25%。有效率以CR+PR計算。③ 毒性反應:根據(jù)WHO抗腫瘤藥物急性與亞急性標準進行評價，可分為0～4度。

2 結(jié) 果

研究組生活質(zhì)量改善有效27例，無效3例，有效率為90.00%; 對照組生活質(zhì)量改善有效18例，無效12例，有效率為60.00%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。研究組腹腔積液控制的有效率顯著高于對照組(P<0.05),見表1?；熛嚓P的毒性反應主要為惡心嘔吐等消化道反應以及骨髓抑制等血液學毒性，均為1～2度,2組消化道反應及血液學毒性差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表2。

表1 2組患者腹腔積液控制情況[n(%)]

與研究組比較,*P<0.05。

表2 2組患者毒性反應發(fā)生情況[n(%)]

3 討 論

惡性腹腔積液是指發(fā)生在全身或腹腔的惡性腫瘤或癌性病變引起腹腔臟壁層腹膜發(fā)生彌漫性病變而導致腹腔液體異常增多的現(xiàn)象，是晚期惡性腫瘤的常見并發(fā)癥。惡性腹腔積液導致患者腹脹、食欲減退甚至惡心，嘔吐，大量腹腔積液可引起循環(huán)、呼吸衰竭，危及患者生命，嚴重影響患者生存質(zhì)量。合并惡性腹腔積液的惡性腫瘤患者生存期為3～6個月。有效地控制腹腔積液可以延長患者生存期，改善患者的生活質(zhì)量。惡性腫瘤患者一旦并發(fā)惡性腹腔積液，靜脈化療的療效差[3],而腹腔內(nèi)灌注化療是惡性腹腔積液最常用的治療方案。因存在腹腔-血漿屏障，腹腔內(nèi)灌注的化療藥物濃度明顯增高，提高了化療藥物殺滅腫瘤細胞的療效。腫瘤全身熱療是繼手術(shù)、放療、化療和免疫療法之后的第5大療法[4],是治療腫瘤的一種新的有效措施。高溫對可腫瘤細胞直接產(chǎn)生細胞毒效應,43 ℃以上的高溫對腫瘤細胞有顯著殺傷作用，腫瘤組織內(nèi)溫度達到41 ℃～45 ℃時并維持一定的時間就可以有效殺滅腫瘤細胞[5]。

全身熱療能有效地殺滅惡性腫瘤細胞，并與放化療產(chǎn)生協(xié)同補作用。當腹膜上種植的腫瘤細胞浸泡在含有化療藥物的生理鹽水中，并同時進行全身加熱，癌細胞中會發(fā)生異常代謝，細胞漿中酸性物質(zhì)增多，從而破壞細胞膜的穩(wěn)定狀態(tài)，使細胞膜流動性增大，通透性增加，化療藥物更容易進入癌細胞內(nèi)，使癌細胞內(nèi)藥物的濃度增加，增加殺滅癌細胞的療效[6]。順鉑是腹腔灌注化療常用的化療藥物之一[7-9],熱療可促進順鉑與腫瘤細胞的DNA的結(jié)合，發(fā)揮其細胞毒作用，誘導腫瘤細胞凋亡。正常組織細胞熱耐受性好，在此溫度下并無明顯嚴重損傷，并且對順鉑耐藥的腫瘤細胞，熱療可以明顯抑制腫瘤細胞多藥耐藥基因的表達，從而克服了癌細胞對順鉑的耐藥性。本研究發(fā)現(xiàn)，腹腔內(nèi)順鉑化療聯(lián)合全身熱療對控制癌性腹水的療效明顯優(yōu)于單純腹腔內(nèi)化療，且安全性高。

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