張志華,鞏曉歡,馬進(jìn)福,余慶三

(青海西寧富康醫(yī)院,1.消化內(nèi)科; 2.藥劑科,青海 西寧,810028; 3.西寧市中醫(yī)院 藥劑科,青海 西寧,810028)

幽門螺旋桿菌(Hp)是一種微需氧、螺旋狀的革蘭陰性桿菌，已被確認(rèn)與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)樣組織淋巴瘤(MALT)等疾病的發(fā)生密切相關(guān)[1-3]。Hp感染是中國重大的衛(wèi)生健康問題，成年人Hp感染率高達(dá)40%～60%[4]。臨床資料[5-8]表明,14～21歲的青少年人群幽門螺旋桿菌感染使其胃炎和消化性潰瘍發(fā)生率明顯提高，并且出血和穿孔的并發(fā)癥也隨之升高。本研究觀察微生態(tài)制劑雙歧桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法治療青少年人群幽門螺旋桿菌感染的臨床療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月—2015年12月因Hp陽性行根除治療者189例，最后完成治療且資料完整的門診或住院患者共180例。納入標(biāo)準(zhǔn):① 年齡14～21歲，男女性別不限; ② 1個月內(nèi)因消化道癥狀而經(jīng)胃鏡下活組織快速尿激酶檢測陽性者，如查胃鏡者采用快速尿素酶檢測，自患者胃竇部取胃黏膜標(biāo)本1塊，使用胃Hp診斷試劑盒(福建三強生物化工有限公司)進(jìn)行快速尿素酶試驗(RUT)檢測; ③13C呼氣試驗陽性者(深圳市中核海得威生物科技有限公司); ④ 既往未接受Hp根除治療; ⑤ 具有良好的依從率，同意參加研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):① 存在肝病、腎病等嚴(yán)重基礎(chǔ)病者; ② 本研究4周前曾服用質(zhì)子泵抑制劑或H2受體阻滯劑、鉍劑及抗生素者; ③ 同時服用非甾體類抗炎藥或酗酒者; ④ 對本次使用的藥物過敏者; ⑤ 患有胃泌素瘤。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，入組患者均取得其知情同意。

1.2 研究方法

將180例Hp感染患者按隨機數(shù)字表法分為治療組(雙歧桿菌聯(lián)合四聯(lián)療法)及對照組(四聯(lián)療法)，每組90例。對照組給予含鉍劑的四聯(lián)療法，主要的藥物如下:泮托拉唑(山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H20074147) 40 mg,早餐前0.5 h口服; 克拉霉素(浙江震元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058305) 500 mg,早、晚餐后0.5 h口服; 阿莫西林(瑞陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021926) 1 000 mg,早、晚餐后0.5 h口服; 枸櫞酸鉍鉀顆粒(麗珠集團(tuán)，國藥準(zhǔn)字H10900086) 220 mg,早、晚餐后0.5 h口服，療程14 d。治療組在相同方案基礎(chǔ)上再加用雙歧桿菌三聯(lián)活菌(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字S10970105) 630 mg,早、晚餐后4 h口服，療程14 d。所有病例均要求在療程結(jié)束后4周進(jìn)行復(fù)查，復(fù)查者在停藥4周內(nèi)不得使用抗生素和質(zhì)子泵抑制劑及H2受體抑制劑。如不需要或患者拒絕復(fù)查胃鏡則采取13C-尿素呼氣試驗檢查。

1.3 觀察指標(biāo)

包括主要指標(biāo)和次要指標(biāo)。主要指標(biāo)為Hp根除率。治療結(jié)束后4～6周行13C尿素呼氣試驗(13C-UBT)檢測，陰性判定為Hp根除成功。計算Hp根除率。次要指標(biāo)為不良反應(yīng)發(fā)生率和依從率，治療結(jié)束后進(jìn)行評價。通過計數(shù)用藥片數(shù)量來評估依從率，依從率=[(分發(fā)藥片數(shù)-剩余藥片數(shù))/應(yīng)服藥片數(shù)]×100%。依從率≤80%判定為依從率差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

統(tǒng)計分析軟件為SPSS 20.0,Hp根除率和不良反應(yīng)發(fā)生率及依從率比較行χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料

所有患者均完成用藥14 d和用藥后停藥4～6周后Hp的隨訪和檢測。2組患者性別、年齡、身高、體質(zhì)量及吸煙飲酒等無顯著差異(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

2.2 2組患者Hp根除率比較

治療組中Hp根治82例,Hp根除率為91.1%(82/90); 對照組中Hp根治56例，Hp根除率為62.2%(56/90)。治療組Hp根除率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。

2.3 2組安全性及依從率分析

本研究主要的不良反應(yīng)為惡心、腹脹、腹瀉、便秘、口苦等，均為輕度。其中治療組發(fā)生6例(6.67%),對照組發(fā)生19例(21.11%),治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。治療組依從率為96.4%,高于對照組的94.3%,但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

幽門螺桿菌病是一種螺旋形、微厭氧、對生長條件要求十分苛刻的細(xì)菌。1983年首次從慢性活動性胃炎患者的胃黏膜活檢組織中分離成功，是目前所知能夠在人胃中生存的惟一微生物種類。研究[9-10]指出，幽門螺桿菌生存于人體胃幽門部位，是最常見的細(xì)菌病原體之一。對于Hp的根除，目前大多數(shù)指南和共識推薦仍是以鉍劑為基礎(chǔ)的四聯(lián)治療方法為主，并建議療程14 d的治療方案。益生菌在抗幽門螺桿菌感染方面的益處得到大多數(shù)研究的證實，尤其是對于初次根治幽門螺桿菌感染者，輔助使用益生菌不僅可提高Hp根除率，還可較好地改善患者的臨床癥狀，增加患者的依從率，且能降低患者的不良反應(yīng)[11-12]。

雙歧桿菌具有調(diào)整改善胃腸道菌群而用于治療胃腸道功能和腸道菌群紊亂作用，它還可以抑制胃內(nèi)細(xì)菌繁殖，減少細(xì)菌毒素的產(chǎn)生和代謝產(chǎn)物的吸收，從而降低不良反應(yīng)的發(fā)生。雙歧桿菌聯(lián)合Hp根除四聯(lián)治療可增加Hp的根除率。雙歧桿菌聯(lián)合Hp根除四聯(lián)治療可增加Hp的根除率的主要原因可能是雙歧桿菌本身具有抑制Hp的作用，在雙歧桿菌代謝過程中產(chǎn)生大量有機酸，這些有機酸不利于Hp生長繁殖，因此對Hp的根除起到協(xié)同作用，提高了Hp的根除率。此外，雙歧桿菌還可通過細(xì)菌代謝分泌一些物質(zhì)，這些物質(zhì)可與幽門螺桿菌競爭性地黏附于胃黏膜結(jié)合位點受體的物質(zhì)，還有刺激黏附蛋白的表達(dá)和穩(wěn)定胃黏膜的作用。還有研究[13-14]報道雙歧桿菌可通過逆轉(zhuǎn)幽門螺桿菌感染引起的胃黏膜中COX2的升高、抑制Bax蛋白的表達(dá)，從而抑制胃上皮細(xì)胞的凋亡。本研究結(jié)果也顯示，雙歧桿菌聯(lián)合Hp根除的四聯(lián)療法治療青少年人群幽門螺旋桿菌感染可提高Hp的根除率，且不良反應(yīng)的發(fā)生率明顯降低，且有較好的安全性和依從率，值得推廣和應(yīng)用。

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