田柳，皮亞平，段慧敏

乳腺癌是目前對(duì)女性健康和生命危害最為嚴(yán)重的惡性腫瘤之一，研究顯示，大部分乳腺癌患者在確診時(shí)大多已存在病灶轉(zhuǎn)移。因此，臨床上在乳腺癌手術(shù)治療后，需要采用化學(xué)藥物進(jìn)行輔助治療，以防止或延緩術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，也有利于鞏固手術(shù)治療的療效[1]。目前臨床使用的化療藥物不僅對(duì)腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用，也對(duì)胰島β細(xì)胞有不同程度的損傷，從而引起血糖異常[2]。由于不同藥物的損傷作用強(qiáng)度不同，故在保證療效的情況下，應(yīng)盡量選擇損害作用小的化療方案。因此，本研究觀察比較了FEC與TEC化療方案對(duì)乳腺癌患者空腹血糖(Glu)水平和遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率的影響。

1 資料與方法

1.1 病例資料回顧性分析2009年8月～2011年7月于醫(yī)院腫瘤外科進(jìn)行乳腺癌改良根治術(shù)后輔助化療的126例乳腺癌患者的臨床資料，均符合NCCN乳腺癌臨床實(shí)踐指南標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性乳腺癌且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；腫瘤分期為Ⅱa～Ⅲa期；心電圖、肝腎功能檢查正常；無糖尿病（DM）家族史；術(shù)前未接受新輔助化療、放療或內(nèi)分泌等抗腫瘤治療；患者均接受6個(gè)周期同種化療輔助方案；KPS評(píng)分≥80分；患者知情同意且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；病理資料不完整或缺失。根據(jù)不同化療方案將患者分為FEC組（n=64）和TEC組（n=62），兩組在年齡、病程、化療前Glu、病理類型、TNM分期等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 化療方法（1）TEC組：采用TEC化療方案：多西他賽[諾菲（杭州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130008]5 mg/m2，靜滴，d1；表柔比星（輝瑞制藥(無錫)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000496）75 mg/m2，靜滴，d1；環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10950291）500 mg/m2，靜滴，d1。預(yù)處理，口服地塞米松片（山西晉華藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H14023573）0.75 mg，2次/d，d0-d2。（2）FEC組：采用FEC化療方案：表柔比星75 mg/m2，靜滴，d1；環(huán)磷酰胺500 mg/m2，靜滴，d1；5氟尿嘧啶（5-Fu）（沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H2102185）500 mg/m2，靜滴，d1。兩種方案均以21 d為1個(gè)周期，兩組均接受6個(gè)周期化療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效：在結(jié)束第6個(gè)化療周期后，參考實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1版對(duì)療效進(jìn)行評(píng)價(jià)[7]：完全緩解（CR）：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)（包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié)）短直徑減少至＜10 mm；部分緩解（PR）：靶病灶直徑之和比基線水平減少＞30%；疾病進(jìn)展（PD）：靶病灶直徑之和相對(duì)增加至少20%（若基線測(cè)量值最小以基線值為參考），同時(shí)滿足直徑之和的絕對(duì)值增加＞5 mm；疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD水平，介于兩者之間?？傆行?（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 Glu水平在化療前和化療結(jié)束后，抽取患者清晨空腹靜脈血，采用東芝TBA-40FR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)Glu水平。

1.3.3 不良反應(yīng)在每個(gè)化療周期，根據(jù)患者臨床反應(yīng)癥狀和臨床檢查（心電圖、肝腎功能、心電圖等）結(jié)果，評(píng)價(jià)不良反應(yīng)程度。按照WHO化療藥物急性、亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[8]，由輕至重分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)，主要評(píng)價(jià)化療后骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等不良反應(yīng)。

1.3.4 轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)治療結(jié)束后的5年內(nèi)，每3個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行電話或門診隨訪，必要時(shí)進(jìn)行影像學(xué)及病理學(xué)組織檢查，了解患者局部復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移情況，同時(shí)記錄發(fā)生復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例和百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較TEC組治療總有效率雖高于FEC組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表1）。

表1 兩組臨床療效比較（例）

2.2 兩組治療前后Glu變化及Glu異常率比較

與化療前比較，化療后兩組Glu均顯著升高（P＜0.05），且TEC組升高較FEC組更顯著（P＜0.05），F(xiàn)EC組Glu異常率顯著低于TEC組（P＜0.05，表2）

表2 兩組治療前后Glu 變化及Glu 異常率比較

2.3 兩組不良反應(yīng)比較治療期間，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05，表3）。

2.4 兩組轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率比較治療后5年內(nèi)，F(xiàn)EC組轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率顯著低于TEC組（P＜0.05，表4）。

表4 兩組5年內(nèi)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)情況比較(例）

3 討論

研究顯示，乳腺癌患者術(shù)后輔助化療能夠誘發(fā)血糖代謝出現(xiàn)不同程度異常，主要表現(xiàn)為DM、耐糖量降低和一過性血糖升高[5]。盛樹海等[5]比較乳腺癌患者術(shù)后應(yīng)用TEC與EC-T方案化療發(fā)現(xiàn)，不同化療方案對(duì)誘發(fā)患者血糖異常程度有所區(qū)別，TEC方案患者Glu異常率為10.5%，而EC-T患者為4.0%。本研究結(jié)果也顯示，兩組在治療后Glu均顯著升高，且TEC組Glu升高程度及異常率（46.77%）均明顯高于FEC組（23.44%），這可能與兩組化療方案中化療藥物對(duì)胰島細(xì)胞的損傷程度不同有關(guān)。EC組中多西他賽藥物較其他化療藥物作用時(shí)間持久，且對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞損傷更加明顯[6]。本研究5年隨訪結(jié)果顯示，F(xiàn)EC組5年內(nèi)轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率（12.50%）低于TEC組（30.64%）（P＜0.05），提示FEC化療方案更有利于控制腫瘤的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)。這可能與TEC化療方案對(duì)乳腺癌患者血糖代謝影響較大有關(guān)，如前所述，TEC化療誘發(fā)的Glu異常率更高，這可能會(huì)加重患者病情，影響化療正常進(jìn)行。同時(shí)高血糖能夠通過相應(yīng)分子機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤的發(fā)生。

本研究中，TEC組治療總有效率（85.48%）雖高于FEC組（78.13%），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明這兩種化療方案輔助治療的療效相當(dāng)。兩種方案中均含有表柔比星、環(huán)磷酰胺等化學(xué)藥物，均能夠通過結(jié)合細(xì)胞中微管蛋白，干擾腫瘤細(xì)胞微管代謝，從而影響腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，達(dá)到抑制癌細(xì)胞分裂和增殖的目的[7]。化療常會(huì)引起患者出現(xiàn)骨髓抑制、肝臟毒性、胃腸道反應(yīng)及心臟毒性等毒副作用[8]，本研究結(jié)果顯示，兩組化療方案的不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異（P＞0.05），提示這兩種化療方案的毒副作用也差別不大。

表3 兩組不良反應(yīng)比較（例）

綜上所述，乳腺癌患者術(shù)后輔助化療，F(xiàn)EC方案和TEC方案均具有良好治療效果，但均可能引起患者的Glu升高，比較而言，F(xiàn)EC方案的療效較好，且對(duì)患者Glu的影響小，不良反應(yīng)發(fā)生率低，遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率低，更有利于患者的預(yù)后。

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