王富海，張愛珍，曾彩賢，張考珍

（廣東省佛山市高明區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東 佛山 528500）

喹諾酮類抗菌藥屬于人工合成抗菌藥，能夠有效作用于細(xì)菌的DNA，對(duì)DNA回旋酶起到阻礙作用，導(dǎo)致細(xì)菌DNA出現(xiàn)不可逆損害，達(dá)到抗菌的目的[1]。自1962年喹諾酮類萘啶酸初次應(yīng)用于臨床以來，直至吡哌酸的合成，再到氟喹諾酮類等諸多產(chǎn)品的問世與在臨床中的相繼應(yīng)用，進(jìn)一步推動(dòng)了喹諾酮類抗菌藥在臨床的應(yīng)用。由于喹諾酮具有療效顯著、不良反應(yīng)輕以及價(jià)格相對(duì)低廉等優(yōu)勢(shì)，被廣泛應(yīng)用于細(xì)菌性感染等疾病的治療中。但隨著近年來喹諾酮類抗菌藥物在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，該藥物雖然具有較好的抗菌效果，但卻也存在諸多不良反應(yīng)。因此，為不斷提高其治療效果，避免藥物濫用、誤用等情況，必須對(duì)喹諾酮類抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用進(jìn)行探究[2-3]。本文以我院的實(shí)際情況為例，對(duì)喹諾酮類抗菌藥物的藥理作用和臨床合理應(yīng)用進(jìn)行探討，得出結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)抽取2015年12月－2016年12月我院80張含有喹諾酮類抗菌藥物的處方；處方類別：口服處方42張，注射處方38張；科室分布：呼吸科處方24張，泌尿外科處方29張，婦產(chǎn)科處方27張；藥物類別：加替沙星7張，左氧氟沙星9張，環(huán)丙沙星12張，莫西沙星15張，氧氟沙星16張，洛美沙星21張。

1.2 方法

回顧性分析并總結(jié)80張含有喹諾酮類抗菌藥物的處方，根據(jù)患者的疾病狀況及療效分析藥物的藥理作用，根據(jù)藥物的臨床應(yīng)用情況探討其合理應(yīng)用方式。

2 結(jié)果

2.1 喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)情況

喹諾酮類抗菌藥物出現(xiàn)血液系統(tǒng)毒性、肝腎毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道不良反應(yīng)的總比例為13.75%。見表1。

表1 喹諾酮類抗菌藥物的不良反應(yīng)情況

2.2 喹諾酮類抗菌藥物不合理使用情況

喹諾酮類抗菌藥物在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)藥物重復(fù)使用、和金屬離子合用等不合理應(yīng)用情況。見表2。

表2 喹諾酮類抗菌藥物不合理使用情況

3 討論

3.1 藥理作用

3.1.1 抗菌譜廣 根據(jù)適用證分析，喹諾酮類抗菌藥物普遍具有指定菌類的抗菌作用，對(duì)陽性菌、革蘭陰性菌具有良好殺菌作用；對(duì)枸櫞酸菌、腸桿菌屬、志賀菌屬、大腸桿菌具有顯著殺菌作用；環(huán)丙沙星、左氧氟沙星等藥物對(duì)結(jié)核分枝桿菌、革蘭陽性菌等菌類具有較強(qiáng)敏感性，對(duì)衣原體、支原體具有抑菌和殺菌作用；環(huán)丙沙星對(duì)革蘭陰性菌的抗菌作用較強(qiáng)；喹諾酮類抗菌藥物治療因大腸桿菌導(dǎo)致的胃腸道疾病、志賀菌誘發(fā)的疾病、抗消化道所產(chǎn)生的感染等疾病的效果明顯優(yōu)于頭孢類藥物[4-5]。

3.1.2 抗菌機(jī)制 喹諾酮類抗菌藥物其藥理機(jī)制主要是通過對(duì)細(xì)菌DNA螺旋酶的A亞單位產(chǎn)生抑制作用，從而使得DNA不能正常形成超螺旋結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致DNA單鏈暴露，故而mRNA與蛋白質(zhì)的合成失去控制，最終在染色體發(fā)生不可逆損害的情況下導(dǎo)致細(xì)菌滅活，以起到抗菌的效果。

3.1.3 細(xì)菌耐藥性 喹諾酮類抗菌藥物目前在臨床上對(duì)于各種細(xì)菌已經(jīng)出現(xiàn)了不同程度的耐藥性，其中以大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌以及腸球菌和銅綠假單細(xì)胞菌最為常見；據(jù)研究顯示，喹諾酮類抗菌藥物在治療大腸埃希菌所引起的尿路感染，其耐藥菌株已達(dá)到了50%及以上。

3.2 臨床合理應(yīng)用

本文研究數(shù)據(jù)顯示，喹諾酮類抗菌藥物出現(xiàn)血液系統(tǒng)毒性、肝腎毒性、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道不良反應(yīng)的總比例為13.75%，其中，胃腸道不良反應(yīng)占比最大。喹諾酮類抗菌藥物在臨床應(yīng)用中出現(xiàn)藥物重復(fù)使用、和金屬離子合用、和抗酸類合用、和碘胺類合用、用法不合理的應(yīng)用情況，不合理應(yīng)用的總比例為11.25%。而這一研究結(jié)果與邱慧勇等[6]研究結(jié)果得到的“試驗(yàn)組喹諾酮類抗菌藥物不合理使用率8.33%，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率12.50%”結(jié)果相類似。說明目前臨床在喹諾酮類抗菌藥物上的不合理使用，是導(dǎo)致患者對(duì)該類藥物產(chǎn)生不良反應(yīng)的重要原因。因此，提升喹諾酮類抗菌藥物臨床應(yīng)用的合理性、規(guī)范性，是降低不良反應(yīng)發(fā)生率的重要手段。這就要求，臨床要避免喹諾酮類抗菌藥物的重復(fù)使用，在進(jìn)行藥物的選擇與應(yīng)用時(shí)，醫(yī)護(hù)人員要準(zhǔn)確掌握藥物的性質(zhì)、作用、特點(diǎn)等，對(duì)藥物的使用進(jìn)行精確核實(shí)，排除同種藥物的雙重應(yīng)用；不得將喹諾酮類抗菌藥物與金屬離子藥物、抗酸類藥物、碘胺類藥物合用，在進(jìn)行藥物聯(lián)合使用時(shí)，必須對(duì)涉及喹諾酮類抗菌藥物的搭配藥物進(jìn)行詳細(xì)、嚴(yán)格的性質(zhì)、分類考究，避免藥物之間存在藥效排斥、藥效減弱、引發(fā)其他疾病等負(fù)面因素；必須重視飲食對(duì)喹諾酮類抗菌藥物吸收作用的影響，應(yīng)當(dāng)在飯后進(jìn)行喹諾酮類抗菌藥物的服用，這樣可以有效避免不良反應(yīng)情況又利于藥物的吸收；喹諾酮類抗菌藥物對(duì)咖啡因、華法林、茶堿類藥物的代謝起到抑制作用，應(yīng)避免聯(lián)合使用；喹諾酮類抗菌藥物與非甾體抗炎藥物共同作用時(shí)，可以提高驚厥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮的發(fā)生率，應(yīng)避免聯(lián)合使用；Fe2＋、Ca2＋、Al3＋、Mg2＋、H2受體阻斷藥可對(duì)喹諾酮類抗菌藥物的生物利用度產(chǎn)生降低作用，應(yīng)避免聯(lián)合使用；喹諾酮類抗菌藥物用藥劑量要嚴(yán)格控制，不可濫用藥物,療程和藥劑量均要進(jìn)行合理制定，療程不宜過長(zhǎng)，劑量不宜過大，盡量減少腹內(nèi)不適、消化不良、嘔吐、惡心、厭食等胃腸道不良反應(yīng)；對(duì)喹諾酮類抗菌藥物過敏或者存在過敏史的患者應(yīng)禁止使用喹諾酮類抗菌藥物；老年患者、肝、腎功能減退患者應(yīng)該根據(jù)患者自身的肝、腎功能減退程度進(jìn)行喹諾酮類抗菌藥物的減量服用，可以有效降低抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)情況的發(fā)生；對(duì)嬰幼兒及孕婦的喹諾酮類抗菌藥物應(yīng)用要謹(jǐn)慎，應(yīng)力圖避免對(duì)幼兒軟骨發(fā)育產(chǎn)生不利影響，對(duì)哺乳婦女、孕婦、幼兒的喹諾酮類抗菌藥物應(yīng)用必須要嚴(yán)格控制療程和劑量，通常療程應(yīng)當(dāng)≤7日，劑量應(yīng)當(dāng)≤10～15 mg/kg，非在必須用藥的情況下應(yīng)當(dāng)避免用藥[7]。喹諾酮類抗菌藥物的臨床合理應(yīng)用在喹諾酮類抗菌藥物的廣泛應(yīng)用下十分必要，應(yīng)給予足夠重視。

綜上所述，喹諾酮類抗菌藥物普遍具有針對(duì)性的、程度不一的抗菌作用，在臨床應(yīng)用中應(yīng)當(dāng)掌握藥物的性質(zhì)、作用、特點(diǎn)等進(jìn)行嚴(yán)謹(jǐn)?shù)挠盟庍x擇、用藥搭配、藥物使用，盡力避免不良反應(yīng)情況的發(fā)生。

[1] 董書云,陳慧慧,王瓊,等.喹諾酮類藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)及臨床合理應(yīng)用[J].中華全科醫(yī)學(xué),2014,12(12):1998-2000.

[2] 劉力智.第三代頭孢菌素類抗菌藥物的藥理作用及臨床應(yīng)用[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2015,10(2):76-77.

[3] 屈光雄.喹諾酮類抗菌藥物臨床合理應(yīng)用的藥學(xué)干預(yù)對(duì)策研究[J].中國(guó)處方藥,2015,14(3):25-26.

[4] 李國(guó)藝.第三代頭孢菌素類抗菌藥物藥理作用及臨床合理用藥分析[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志(電子版),2016,4(6):113-114.

[5] 查干,李瑞婷,王文,等.血培養(yǎng)中產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希桿菌與肺炎克雷伯桿菌臨床分布及耐藥性分析[J].疑難病雜志,2017,16(3):234-238.

[6] 邱慧勇,王素芬,張揚(yáng)文,等.喹諾酮類抗菌藥的藥理作用和臨床合理應(yīng)用分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2016,10(10):9-10.

[7] 黎麗,劉玉貞,龔詠梅.喹諾酮類抗菌藥物的認(rèn)知與臨床用藥現(xiàn)狀調(diào)查[J].現(xiàn)代診斷與治療,2014,25(23):5326-5327.