李忠洪， 舒朝輝， 廖英勤， 劉培慶， 路 靜， 王 平， 王桂香 ， 潘雪刁， 蘭 天， 臧林泉， 周四桂△

(1廣東藥科大學(xué)臨床藥學(xué)系， 2中山大學(xué)藥學(xué)院藥理與毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室， 廣東 廣州 510006； 3深圳市藥品檢驗(yàn)研究院， 廣東 深圳518029)

高血壓(hypertension)是最常見(jiàn)的心腦血管疾病之一，是引起心臟、血管、大腦和腎臟等器官結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生病變的主要誘因。高血壓血管重構(gòu)(vascular remodeling)是指高血壓引起血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，主要包括血管壁增厚和血管壁腔比值增高等特征，隨之產(chǎn)生血管功能異常[1]，可導(dǎo)致高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中和循環(huán)功能紊亂等多種疾病。血管重構(gòu)是高血壓等疾病的病理基礎(chǔ)，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，活性氧簇(reactive oxygen species，ROS)在體內(nèi)蓄積引起的氧化損傷是導(dǎo)致血管重構(gòu)的重要因素[2]。有研究表明，ROS的水平與體內(nèi)游離脂肪酸的變化密切相關(guān)，游離脂肪酸增加時(shí)ROS隨之增加[3]。

短鏈?；o酶A脫氫酶(short-chain acyl-CoA dehydrogenase，SCAD)是酰基輔酶A脫氫酶家族中的一員，是脂肪酸氧化的關(guān)鍵酶，能特異性地分解短鏈?；o酶A底物，是脂肪酸β氧化的第一個(gè)限速步驟[4]。在前期研究中，我們采用定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)對(duì)16周齡自發(fā)性高血壓大鼠(spontaneously hypertensive rats，SHR)和血壓正常的Wistar-Kyoto(WKY)大鼠心肌蛋白質(zhì)進(jìn)行比較，首次發(fā)現(xiàn)SCAD在SHR肥厚心肌中的表達(dá)明顯降低[5]。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，SCAD 對(duì)病理性心肌肥厚和心肌細(xì)胞凋亡具有負(fù)性調(diào)控作用[6-7]。然而，SCAD 在高血壓血管重構(gòu)中的作用尚不清楚。

本研究采用SHR作為高血壓模型，觀察SCAD在高血壓血管重構(gòu)中的變化，探討游泳(swim)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練對(duì)血管重構(gòu)的影響，以期為高血壓血管重構(gòu)尋找新的分子標(biāo)志物，并為血管重構(gòu)防治尋找新的藥物作用靶點(diǎn)。

材 料 和 方 法

1材料

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 16只健康雄性15周齡Wistar大鼠購(gòu)于南方醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心，許可證編號(hào)為SCXK(粵)2016-0041(No.44002100010357)；16只雄性15周齡SHR購(gòu)于北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，許可證號(hào)為SCXK(京)2012-0001(No.11400700187880)。實(shí)驗(yàn)分為： (1)正常(Wistar)組：8只雄性15周齡Wistar大鼠正常飼養(yǎng)9周；(2)正常游泳(Wistar+swim)組：8只雄性15周齡Wistar大鼠試游泳運(yùn)動(dòng)1周后進(jìn)行游泳耐力訓(xùn)練，試游泳運(yùn)動(dòng)階段的時(shí)間從第1天的15 min逐漸增加到第5天的60 min，從第2周開(kāi)始每天上午9時(shí)持續(xù)游泳60 min，每周進(jìn)行6次游泳訓(xùn)練，游泳池體積和水深分別為100 cm×60 cm×60 cm和50 cm，水溫控制到30 ℃～35 ℃，維持此運(yùn)動(dòng)量8周；(3)SHR組：8只雄性15周齡自發(fā)性高血壓正常飼養(yǎng)大鼠9周；(4)SHR游泳(SHR+swim)組：8只雄性15周齡自發(fā)性高血壓大鼠，試游泳運(yùn)動(dòng)1周后進(jìn)行游泳耐力訓(xùn)練8周，游泳耐力訓(xùn)練方法同正常游泳組。

2方法

2.1鼠尾收縮壓的測(cè)定 利用大鼠尾動(dòng)脈間接測(cè)量法測(cè)定各組大鼠尾動(dòng)脈收縮壓，每隔2周測(cè)定一次，直至第9周結(jié)束，所用大鼠無(wú)創(chuàng)血壓儀(CODA Monitor)購(gòu)于Kent。

2.2血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量的測(cè)定 戊巴比妥鈉(45 mg/kg)麻醉動(dòng)物后，開(kāi)腹腔暴露腹主動(dòng)脈，立即用真空采血管于腹主動(dòng)脈取血大約5 mL，3 500 r/min離心10 min，小心收集血清并分裝至EP管中，-80 ℃超低溫冰箱保存血清。取血后用預(yù)冷的生理鹽水充分灌注心臟，迅速分離大鼠主動(dòng)脈組織，剝離主動(dòng)脈周圍多余脂肪組織，生理鹽水清洗干凈，液氮速凍后-80 ℃保存，以備進(jìn)行后續(xù)游離脂肪酸含量測(cè)定。嚴(yán)格按照游離脂肪酸測(cè)定試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量測(cè)定，根據(jù)吸光度(A)值計(jì)算血清和主動(dòng)脈中游離脂肪酸的含量。

2.3ROS含量測(cè)定 采用二氫乙啶(dihydroethi-dium，DHE)染色法檢測(cè)ROS水平。DHE可自由通過(guò)活細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，并被細(xì)胞內(nèi)的ROS氧化，形成氧化乙啶；氧化乙啶可進(jìn)一步摻入染色體DNA中，產(chǎn)生紅色熒光。根據(jù)活細(xì)胞中紅色熒光的水平，可以判斷細(xì)胞內(nèi)ROS含量的多少和變化。取血后用預(yù)冷的生理鹽水充分灌注心臟，迅速分離大鼠主動(dòng)脈組織，剝離主動(dòng)脈周圍多余脂肪組織，并用生理鹽水清洗干凈，取一部分液氮速凍后-80 ℃保存進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)，剩余部分冰凍切片，采用DHE染色，熒光顯微鏡觀察并拍攝圖像，分析ROS在胸主動(dòng)脈的產(chǎn)生情況。

2.4主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)研究 取血后用預(yù)冷的生理鹽水充分灌注心臟，迅速分離大鼠主動(dòng)脈組織，剝離主動(dòng)脈周圍多余脂肪組織，并用生理鹽水清洗干凈，置于4%多聚甲醛中固定，石蠟包埋后切片，利用HE染色進(jìn)行后續(xù)的主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)分析，在光學(xué)顯微鏡下通過(guò)圖像分析儀測(cè)量管腔內(nèi)徑和血管壁中層厚度，計(jì)算中層厚度與管腔直徑比值。

寬帶通用接收機(jī)設(shè)計(jì)中，原理架構(gòu)設(shè)計(jì)是設(shè)計(jì)的關(guān)鍵，它關(guān)系到寬帶接收系統(tǒng)的抗干擾性能及系統(tǒng)的設(shè)計(jì)難易程度，需要在各項(xiàng)指標(biāo)間均衡。對(duì)于跨越多個(gè)倍頻程寬帶接收機(jī)，本文給出了一種分段折疊多中頻混頻的方案，其電路框架結(jié)構(gòu)如圖1所示。

2.5Real-time PCR檢測(cè)主動(dòng)脈SCAD的mRNA表達(dá) 嚴(yán)格按照Trizol 試劑盒說(shuō)明書(shū)提取主動(dòng)脈組織中總RNA，260 nm和280 nm波長(zhǎng)下紫外分光光度計(jì)測(cè)定RNA樣品A值，檢測(cè)RNA純度并計(jì)算出RNA濃度。參照RT-PCR試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄反應(yīng)，兩步法進(jìn)行PCR擴(kuò)增反應(yīng)，按照SYBR Green 說(shuō)明書(shū)反應(yīng)體系加入熒光染料、引物和cDNA后在Bio-Rad CFX96 PCR儀中進(jìn)行real-time PCR反應(yīng)。反應(yīng)程序?yàn)椋?5 ℃ 10 s， 95 ℃ 5 s,， 60 ℃ 30 s，循環(huán)40次。采用2-ΔΔCt方法計(jì)算結(jié)果，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。引物由上海生工合成，SCAD的上游引物序列為5’-CCAGTCTGTGGAACTACCTGAG-3’，下游引物序列為5’-CCCTTCTTCTTCACCTGCGA-3’；內(nèi)參照GAPDH的上游引物序列為5’-AGGAGTAAGAAACCCTGGAC-3’，下游引物序列為5’-CTGGGATGGAATTGTGAG-3’。

2.6Western blot法檢測(cè)SCAD蛋白表達(dá) 提取各組主動(dòng)脈組織總蛋白，利用BCA試劑盒檢測(cè)蛋白含量，定量后以適當(dāng)濃度分裝并置于-20 ℃?zhèn)溆谩７蛛x膠和濃縮膠的濃度分別為10%和5%，配膠后進(jìn)行電泳，電泳后將蛋白轉(zhuǎn)膜至PVDF膜(Bio-Rad)，之后用BSA封閉2 h，加入Ⅰ抗(SCAD，1∶1 000)4 ℃冰箱過(guò)夜， 漂洗后加入對(duì)應(yīng)的Ⅱ抗室溫條件下孵育1 h，化學(xué)發(fā)光試劑孵育適當(dāng)時(shí)間，壓片、曝光、顯影、定影，結(jié)果采用ImageJ圖像分析系統(tǒng)對(duì)條帶進(jìn)行分析，實(shí)驗(yàn)重復(fù)3次。

2.7SCAD酶活性檢測(cè) SCAD酶活性的檢測(cè)嚴(yán)格按照SCAD活性比色法定量測(cè)定試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，裂解主動(dòng)脈組織，以BCA蛋白試劑盒定量上清液蛋白，采用酶標(biāo)儀測(cè)定法檢測(cè)主動(dòng)脈中SCAD酶活性。

2.8ATP含量測(cè)定 嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定ATP含量。ATP檢測(cè)試劑盒根據(jù)螢火蟲(chóng)螢光素酶(firefly luciferase)催化螢光素發(fā)光時(shí)需要ATP提供能量的原理， 當(dāng)螢火蟲(chóng)螢光素酶和螢光素都過(guò)量時(shí)，在一定的濃度范圍內(nèi)發(fā)光的強(qiáng)度和ATP的濃度成正比，可以高靈敏地檢測(cè)溶液中的ATP濃度。

3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(mean±SD)表示，組間比較采用單因素方差分析，運(yùn)用Bonferronit檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1各組大鼠收縮壓的變化

與正常組相比，SHR組大鼠的血壓明顯升高(P<0.01)；經(jīng)過(guò)游泳訓(xùn)練8周后，與SHR組相比，SHR游泳組血壓明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性(P<0.01)，見(jiàn)圖1。

Figure 1. The systolic blood pressure of the rats at different weeks. Mean±SD.n=8.**P<0.01vsWistar group;##P<0.01vsSHR group.

圖1各組大鼠血壓的變化

2各組大鼠主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)的變化

與正常組相比，SHR組血管中層厚度明顯增大，血管腔直徑明顯減小，血管中層厚度與血管腔比值明顯增加(P<0.01)，血管纖維排列紊亂，分層不清且出現(xiàn)斷裂等現(xiàn)象，血管內(nèi)膜增生脫落明顯，血管內(nèi)膜光滑程度明顯下降；然而，SHR通過(guò)游泳運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練8周后，大鼠血管中層厚度明顯減小，血管腔直徑明顯增加，血管中層厚度與血管腔直徑比值明顯減小(P<0.01)，血管內(nèi)膜增生脫落減少，血管內(nèi)膜不光滑程度減輕。以上結(jié)果表明，持續(xù)游泳運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以明顯改善高血壓引起的血管重構(gòu)，見(jiàn)圖2。

Figure 2. The histopathological examination of the aorta in each group (HE staining). Mean±SD.n=6.*P<0.05,**P<0.01vsWistar group;##P<0.01vsSHR group.

圖2各組大鼠胸主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化

3各組大鼠主動(dòng)脈SCAD的mRNA和蛋白水平及SCAD酶活性的變化

與Wistar大鼠相比，運(yùn)動(dòng)組大鼠主動(dòng)脈SCAD的mRNA 和蛋白表達(dá)均明顯上調(diào)，SCAD酶活性增加(P<0.05)；而SHR組主動(dòng)脈SCAD的mRNA和蛋白表達(dá)均明顯下調(diào)，SCAD酶活性下降(P<0.01)。此外，與SHR組相比，SHR通過(guò)游泳訓(xùn)練8周后，主動(dòng)脈SCAD的mRNA和蛋白表達(dá)均明顯上調(diào)，SCAD酶活性增加(P<0.01)。以上結(jié)果表明，SCAD 表達(dá)下調(diào)可能與高血壓血管重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)， 游泳運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可能通過(guò)上調(diào)SCAD的表達(dá)，從而改善高血壓血管重構(gòu)，見(jiàn)圖3。

4各組大鼠主動(dòng)脈ATP和游離脂肪酸含量的變化

與Wistar組相比，游泳運(yùn)動(dòng)組大鼠主動(dòng)脈ATP含量顯著增高，血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量明顯減少(P<0.05)；而SHR組主動(dòng)脈ATP含量顯著降低，血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量明顯增加(P<0.05或P<0.01)。與SHR組相比，SHR游泳組大鼠主動(dòng)脈的ATP含量顯著增高，血清和主動(dòng)脈的游離脂肪酸含量明顯減少(P<0.01)。表明運(yùn)動(dòng)組大鼠主動(dòng)脈SCAD 蛋白的表達(dá)及酶活性的增加可能導(dǎo)致了主動(dòng)脈脂肪酸β 氧化能力增強(qiáng)，從而引起ATP合成增加，血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量減少；而SHR組主動(dòng)脈SCAD 蛋白表達(dá)及酶活性的下降，可能導(dǎo)致了主動(dòng)脈脂肪酸β 氧化能力下降，從而引起ATP合成減少，血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量增加，見(jiàn)圖4。

5各組大鼠主動(dòng)脈ROS含量的變化

DHE染色法檢測(cè)ROS在主動(dòng)脈的變化情況，紅色熒光代表ROS水平，綠色熒光代表動(dòng)脈彈性纖維的自發(fā)熒光。與正常組相比，SHR組主動(dòng)脈的紅色熒光明顯增強(qiáng)，平均熒光強(qiáng)度增加，表明SHR組高游離脂肪酸刺激引起主動(dòng)脈的ROS生成增加；與SHR組相比，SHR游泳組主動(dòng)脈的紅色熒光明顯減弱，平均熒光強(qiáng)度降低，表明游泳運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練通過(guò)降低游離脂肪酸含量，從而減少ROS的產(chǎn)生，見(jiàn)圖5。

Figure 3. The activity (A)， and mRNA (B) and protein (C) expression levels of SCAD in the aorta. Mean±SD.n=3.*P<0.05,**P<0.01vsWistar group;##P<0.01vsSHR group.

圖3各組大鼠胸主動(dòng)脈SCAD的mRNA和蛋白表達(dá)及SCAD酶活性變化

Figure 4. The contents of ATP in the aorta (A) and free fatty acid in the serum (B) and aorta (C). Mean±SD.n=3.*P<0.05,**P<0.01vsWistar group;##P<0.01vsSHR group.

圖4各組大鼠胸主動(dòng)脈中ATP及胸主動(dòng)脈和血清中游離脂肪酸含量

討 論

高血壓是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)心血管疾病之一，可引起血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，即高血壓血管重構(gòu)，促進(jìn)高血壓進(jìn)展和心血管致殘率和死亡率升髙。目前，對(duì)于髙血壓血管重構(gòu)的發(fā)病機(jī)制仍不明確，如何預(yù)防與逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)，已成為目前抗髙血壓治療及預(yù)防高血壓并發(fā)癥的重要課題。Dzau等[8]將血管重構(gòu)分為血管壁(包括內(nèi)膜和中膜)增厚、血管腔內(nèi)徑減小、血管壁厚度與血管腔直徑比值增大等4種類型。高血壓導(dǎo)致的血管內(nèi)膜受損、中膜厚度和外膜基質(zhì)成分的重新排列都是血管重構(gòu)發(fā)生的重要因素，也是維持和促進(jìn)血管重構(gòu)進(jìn)一步發(fā)展的主要機(jī)制之一[9]。

Figure 5. The ROS production assessed by staining with dihydroethidium in fresh frozen section of aorta (×200). Mean±SD.n=3.**P<0.01vsWistar group;##P<0.01vsSHR group.

圖5各組大鼠主動(dòng)脈ROS含量的變化

氧化應(yīng)激是由于氧自由基過(guò)量生成或細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損，導(dǎo)致氧自由基及其相關(guān)代謝產(chǎn)物過(guò)量聚集，從而對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生多種毒性作用的病理狀態(tài)。氧化應(yīng)激與多種疾病密切相關(guān)，包括癌癥、心血管疾病、糖尿病和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等[10]。血管和心臟組織是ROS的豐富來(lái)源，血管氧化應(yīng)激是高血壓血管重構(gòu)的主要病理機(jī)制之一[11-12]。多種器官如心、腎和血管(血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和血管外膜)均能生成ROS。病理情況下，ROS過(guò)多或抗氧化能力降低，使得ROS大量蓄積而引起氧化損傷，可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙和順應(yīng)性降低等血管功能及結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，最終促進(jìn)了高血壓的發(fā)生和發(fā)展[13-14]。有研究證實(shí)，ROS過(guò)量蓄積的原因之一是沉積于細(xì)胞內(nèi)的游離脂肪酸以一種特殊的方式進(jìn)入線粒體，以該方式進(jìn)入線粒體的游離脂肪酸不能以正常的方式進(jìn)行代謝提供能量，其氧化產(chǎn)物為陰離子，因不能轉(zhuǎn)移出線粒體膜，破壞了線粒體內(nèi)部的電梯度，影響線粒體呼吸鏈中的電子傳遞，使機(jī)體活性氧生成增加[15]。

大量證據(jù)表明，有氧運(yùn)動(dòng)是目前預(yù)防和治療高血壓病最有效的一種非藥物療法。有氧運(yùn)動(dòng)能夠降低血壓，改善高血壓的風(fēng)險(xiǎn)因素，特別是對(duì)于血壓正常高值人群和高血壓患者[16]。有氧運(yùn)動(dòng)可有效地減少ROS 水平，降低ROS 相關(guān)疾病的發(fā)生[17]。

在本研究中，我們以24周齡的SHR和正常Wistar大鼠、持續(xù)游泳運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練8周的24周齡SHR及Wistar大鼠作為研究對(duì)象，通過(guò)主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)變化觀察血壓變化與血管重構(gòu)之間的關(guān)系。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血壓變化與血管形態(tài)變化密切相關(guān)，通過(guò)持續(xù)運(yùn)動(dòng)可以一定程度地逆轉(zhuǎn)血壓升高和血管形態(tài)學(xué)的變化。SHR主動(dòng)脈血管中層厚度增加，血管腔直徑減小，血管內(nèi)膜增生脫落不光滑，血管纖維排列紊亂，血管分層不清晰，都可能是導(dǎo)致血壓升高的原因；然而，通過(guò)游泳訓(xùn)練16周齡的SHR大鼠8周之后，SHR大鼠血壓明顯下降，血管形態(tài)明顯得到改善，血管中膜厚度減小，血管腔直徑增加，血管內(nèi)膜趨于光滑，內(nèi)膜增生脫落現(xiàn)象明顯得到改善。因此，高血壓與血管重構(gòu)密不可分，高血壓會(huì)導(dǎo)致血管重構(gòu)，同時(shí)，血管重構(gòu)也是導(dǎo)致高血壓進(jìn)展的重要因素之一。此外，通過(guò)運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可以改善高血壓及其血管重構(gòu)現(xiàn)象。

SCAD作為脂肪酸氧化的關(guān)鍵酶，參與脂肪酸β氧化的第一步脫氫過(guò)程，是酰基輔酶A脫氫酶家族中的重要成員之一[18]。我們通過(guò)前期的研究發(fā)現(xiàn)，在生理性和病理性心肌肥厚中，SCAD呈現(xiàn)不一致的變化趨勢(shì)。由于高血壓與血管重構(gòu)的發(fā)生密切相關(guān)，而SCAD是否參與高血壓血管重構(gòu)尚未見(jiàn)報(bào)道。因此，我們進(jìn)一步探討了SCAD在高血壓血管重構(gòu)中的作用。

本研究中，運(yùn)動(dòng)組大鼠主動(dòng)脈SCAD的mRNA 和蛋白表達(dá)及酶活性均明顯增加，而SHR組主動(dòng)脈的SCAD的mRNA 和蛋白表達(dá)及酶活性均明顯減少，二者之間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。SCAD 在高血壓血管重構(gòu)組和運(yùn)動(dòng)組大鼠主動(dòng)脈中的表達(dá)呈現(xiàn)出不一致的變化趨勢(shì)，表明SCAD 表達(dá)失調(diào)可能與高血壓血管重構(gòu)的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。同時(shí)，高血壓大鼠組主動(dòng)脈的ATP含量下降，血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量明顯增加，ROS生成增多，表明自發(fā)性高血壓大鼠主動(dòng)脈SCAD蛋白表達(dá)及酶活性的下降，可能導(dǎo)致了主動(dòng)脈脂肪酸β 氧化能力下降，脂肪酸利用減少，從而引起游離脂肪酸含量的增加。大量游離脂肪酸刺激的后果是ROS生成增多，從而啟動(dòng)了氧化應(yīng)激機(jī)制，導(dǎo)致高血壓血管重構(gòu)的發(fā)生。此外，SHR通過(guò)游泳訓(xùn)練8周后，高血壓血管重構(gòu)得到明顯改善，主動(dòng)脈的SCAD mRNA和蛋白表達(dá)均明顯上調(diào)，SCAD酶活性增加。主動(dòng)脈ATP含量生成增加，血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量明顯減少，ROS生成降低。以上結(jié)果表明，游泳運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練可能通過(guò)上調(diào)SHR組大鼠主動(dòng)脈的SCAD 蛋白表達(dá)及其酶活性，增強(qiáng)主動(dòng)脈脂肪酸β 氧化水平，引起ATP合成增加，血清和主動(dòng)脈游離脂肪酸含量減少，ROS生成降低，減輕氧化應(yīng)激對(duì)主動(dòng)脈的損傷，從而改善高血壓血管重構(gòu)。

綜上所述，SCAD的表達(dá)下調(diào)在高血壓血管重構(gòu)中可能發(fā)揮了至關(guān)重要的作用，為我們進(jìn)一步研究SCAD與高血壓血管重構(gòu)之間的關(guān)系奠定了基礎(chǔ)。然而，SCAD的表達(dá)失調(diào)在高血壓血管重構(gòu)中的具體作用機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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