周雷，孫延沙，王小龍，李智強，孫波，周東亞，劉犇，呂瑩，吳海洋，王士恒

（江蘇省沭陽縣中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 宿遷 223600）

胃癌是我國高發(fā)的惡性腫瘤之一，全球胃癌發(fā)病率居第三位[1]。傳統(tǒng)手術(shù)為治療胃癌的主要手段，但仍有術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險，全球胃癌術(shù)后5年生存率在20%～30%[2]。我國胃癌早期臨床癥狀不明顯，就診時多已經(jīng)進展為晚期，喪失手術(shù)機會，5年生存率不足20%[3-5]。晚期胃癌的治療仍是臨床上的治療難點之一。晚期胃癌通常采用以化療為主的綜合治療,以延長患者的生存期、提高患者的生活質(zhì)量。阿帕替尼是我國新上市的抗血管生成的口服新型靶向藥物，在晚期胃癌二線以上治療中取得了較好的效果。2015年7月～2016年10月，本院應(yīng)用阿帕替尼和替吉奧治療晚期胃癌患者40例，收到良好的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇沭陽縣中醫(yī)院腫瘤科2015年7月～2016年10月住院患者40例，據(jù)隨機對照原則設(shè)治療組和對照組，每組各20例，見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較Table 1 Compare two groups of patients with clinical data

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 為2003年WHO胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有病例均通過3名高年資病理醫(yī)師復(fù)查取得一致病理診斷。并根據(jù)UICC及AJCC專家組提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)對其分期和病理學(xué)分型，TNM分期。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：胃癌患者，有明確的病理；生活可以自理，KPS評分標(biāo)準(zhǔn)60以上；預(yù)計生存期至少大于3個月。經(jīng)過一二線化療效果不理想。臨床分期Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：懷孕或正在哺乳的婦女；重要器官功能衰竭者：如心、肝、腦、腎、肺功能衰竭等；臟器移植者：如肝、心臟和腎等；嚴(yán)重的不受控制的感染；嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。

1.4 治療方法 40例患者隨機分為對照組、治療組各20例，口服替吉奧（輝瑞公司，國藥準(zhǔn)字H20100135），80 mg/m2,2次/d，連服14 d，3周為1周期；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加服用阿帕替尼（輝瑞公司，國藥準(zhǔn)字H20140105），850 mg，1次/d，28 d為1周期。

1.5 觀察及療效評價標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 近期療效 作為主要療效指標(biāo)。參照實體瘤近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失，并維持在1個月以上；部分緩解（PR）：腫瘤基線病灶長徑總和縮小30%；穩(wěn)定（SD）：基線病灶長徑總和介于PR與PD之間；進展（PD）：基線病灶長徑總和增加20%或出現(xiàn)新病灶。

1.5.2 Karnofsky評分觀察 治療前后各評價一次，兩療程后進行評價。評價標(biāo)準(zhǔn)：改善，卡氏評分（KPS）提高≥10分；穩(wěn)定，變化不超過10分；降低，下降≥10分。

1.5.3 腫瘤標(biāo)志物 治療前后各評價一次腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125水平。

1.5.4 不良反應(yīng) 治療過程中分別記錄各組不良反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合癥、骨髓抑制）發(fā)生例數(shù)。統(tǒng)計并比較兩組差異。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件處理。計量資料采用“x±s”表示，符合正態(tài)分布及方差齊性要求，組間比較采用t檢驗；若數(shù)據(jù)非正態(tài)分布或方差不齊性，則采用非參數(shù)檢驗（Wilcoxon秩和檢驗）。計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 作為主要療效指標(biāo)。治療組部分緩解例數(shù)高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療組（部分緩解+穩(wěn)定例數(shù)）高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療的近期療效比較（n）Table 2 Compare the recent efficacy of the two groups(n)

2.2 Karnofsky評分觀察 經(jīng)χ2檢驗，治療組與對照組相比較，兩組的Karnofsky評分差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的Karnofsky評分變化（n）Table 3 Compare the Karnofsky scores of the two groups(n)

2.3 腫瘤標(biāo)志物 治療前后各評價一次腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199、CA125水平，見表4。

2.4 不良反應(yīng) 兩組均有惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合征、骨髓抑制等不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)的相應(yīng)的不良反應(yīng)例數(shù)雖較對照組稍多，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

3 討論

近十年來，局部晚期胃癌的治療從單一的手術(shù)切除方式模式轉(zhuǎn)變?yōu)榛熍c手術(shù)結(jié)合的綜合模式[6]?；熓亲畛Ｒ姷闹委煼绞?，可以延長晚期胃癌患者的總生存期，并改善生活質(zhì)量[7]，但姑息化療的療效十分有限，易于耐藥[8]。晚期轉(zhuǎn)移性胃癌從單純化療走向分子靶向藥物治療的模式[9]。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，對照組完全緩解0例，部分緩解6例，穩(wěn)定5例，進展9例，治療組患者完全緩解0例，部分緩解9例，穩(wěn)定8例，進展3例，治療組部分緩解例數(shù)高于對照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療組（部分緩解+穩(wěn)定例數(shù)）高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05)。治療組與對照組的卡氏評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且治療組卡氏評分改善的患者達50%，顯著高于對照組的25%。在降低血腫瘤標(biāo)志物方面，組內(nèi)治療前后比較，治療組在降低血CEA、CA125方面差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，在降低血CEA、CA125方面差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組均有惡心、嘔吐、腹瀉、手足綜合征、骨髓抑制等不良反應(yīng)，治療組出現(xiàn)的相應(yīng)的不良反應(yīng)例數(shù)雖較對照組稍多，但差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

表4 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 4 Compare the level of tumor markers of the two groups before and after treatment±s)

表4 兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 4 Compare the level of tumor markers of the two groups before and after treatment±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

腫瘤標(biāo)志物CEA CA199 CA125治療組（n=20）治療前44.64±26.99 58.77±27.79 52.79±28.52治療后29.02±19.84ab 47.91±23.16 30.83±19.36ab對照組（n=20）治療前44.97±30.23 58.64±29.76 53.12±26.73治療后44.14±25.31 48.24±23.16 44.22±22.01

表5 兩組患者治療過程中不良反應(yīng)對比Table 5 Compare the adverse drug reaction of the two groups

綜上所述，阿帕替尼聯(lián)合替吉奧化療較單純替吉奧化療對二線及以上治療失敗的晚期胃癌患者臨床療效更確切，能夠改善患者的生活質(zhì)量，值得在臨床中進一步研究及推廣。本研究主要存在的不足：觀察的時間短、病例搜集例數(shù)少、搜集的病例都來源于一個中心，有觀察偏倚可能。在以后的研究中，應(yīng)延長研究時間，增加樣本數(shù)量，開展多中心、隨機雙盲、大樣本研究，為阿帕替尼治療晚期胃癌提供有力的依據(jù)。

[1] Kamangar F,Dores GM,Anderson WF.Patterns of cancer incidengce, mortality, and prevalence across five continent:defining priorities to reduce cancer disparities in different geographic regions of the world[J].J Clin Oncol,2006,24(14):2137-2150.

[2] 周穎磊,黃鏡.中晚期胃癌近十年治療模式的轉(zhuǎn)變[J].癌癥進展,2014,12(2):104-105.

[3] Moehler M,Gockel I,Roessler HP,et al.Prospective,open,multi-centre phase I/II trial to assess safety and efficacy of neoadjuvant radiochemotherapy with docetaxel and oxaliplatin in patient with adenocarcunoma of the oesophagogastric junction[J].BMC Cancer,2013,11(13):75.

[4] 王小龍,徐彬.香菇多糖聯(lián)合化療治療胃癌臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(9):1084-1085.

[5] Anter AH Abdel-Latif RM.The safety and efficacy of fluorouracil,leucovorin,oxaliplatin,and docetaxel combination in the front-line treatment for patients with advanced gastric or gastroesophageal adenocarcinoma:phase II trial[J].Med Oncol,2013,30,(1):451.

[6] AI-Batran S-E,Hofheinz R,Homann N,et al.A prospectivetrialfordefining asubset of patients with limited metastatic gastric cancer who may be candidates for bimodal treatment strategjes:FLOT3[J].J Clin Oncol,2012,30(Suppl):Abstr 4090.

[7] 徐彬,喻曉娟,李智強,等.替吉奧膠囊治療進展期胃癌臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,21(6):617-618.

[8] 徐增柏.多西他賽聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,19(12):1461-1462.

[9] 于珊,劉天舒.胃癌靶向治療新進展[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2014,19(1):1-8.