陳侃

（贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院急診科，江西 贛州 341000）

胃食管反流?。℅ERD）是臨床常見的消化系統(tǒng)動(dòng)力障礙性疾病，以反流、燒心、胸痛為主要表現(xiàn)。本病好發(fā)于年輕女性及瘦弱者，病機(jī)尚不明確且近年來發(fā)病率逐漸升高。胃食管反流病包括難治性食管炎、非糜爛性胃食管反流病及糜爛性食管炎，其中又以非糜爛性胃食管反流病比例最高，患者反流癥狀較典型，可對(duì)患者身心健康均造成影響[1]。質(zhì)子泵抑制劑及促胃腸動(dòng)力藥物聯(lián)合應(yīng)用是本病的常用治療方案，對(duì)于改善臨床癥狀發(fā)揮了一定作用。但不少患者由于長期反流引起的不適感可引發(fā)焦慮情緒，依從性較差，此時(shí)常規(guī)治療往往效果并不理想[2]。氟哌噻噸美利曲辛是臨床常用的抗抑郁藥物，作用顯著且安全可靠。我們?cè)诔Ｒ?guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2015年2月～2017年2月因NERD于本院就診的78例患者納入研究，隨機(jī)數(shù)據(jù)表法分組。對(duì)照組男21例，女17例，年齡27～70歲，平均（42.68±8.16）歲。病程6～73個(gè)月，平均（14.52±3.82）個(gè)月；觀察組男22例，女18例，年齡30～69歲，平均（43.01±8.32）歲。病程7～71個(gè)月，病程（15.06±3.75）個(gè)月。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：表現(xiàn)為胸骨后灼痛、反酸、燒心等癥狀，且各項(xiàng)癥狀持續(xù)3個(gè)月以上，但胃鏡檢查無異常。納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診非糜爛性胃食管反流病，HAMD-17評(píng)分不低于17分，初次治療且知情同意者；②經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核。排除標(biāo)準(zhǔn)：①孕婦不便納入者；②合并腸易激綜合征、消化道惡性腫瘤等疾病者；③肝腎功能障礙者；④過敏體質(zhì)或中重度抑郁癥者。

1.2 治療方法 對(duì)照組：莫沙必利片（魯南藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H19990317）口服，每次5 mg,每天3次。雷貝拉唑鈉（豪森制藥，國藥準(zhǔn)字H20020330）口服，每次10 mg，每天2次。觀察組：聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片（丹麥靈北，國藥準(zhǔn)字H20130126）口服，每次1片，每天1次，兩組均4周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組患者胸痛、反酸、燒心等癥狀積分改善情況，依據(jù)嚴(yán)重程度將以0～3表示，癥狀有嚴(yán)重程度與評(píng)分呈正相關(guān)：1周內(nèi)發(fā)作時(shí)間大于3天為3分，1周發(fā)作時(shí)間2～3天為2分，發(fā)作時(shí)間1天為1分，無癥狀0分；②比較兩組HAMD評(píng)分改善情況，HAMD評(píng)分越高抑郁越嚴(yán)重，由兩位經(jīng)過培訓(xùn)的主治醫(yī)師單盲評(píng)定[4]；③比較兩組臨床療效。顯效：治療后胸痛、反酸、燒心癥狀消失，總積分降低至少75%；有效：各癥狀較前改善,總積分降幅大25%～75%；無效：治療后癥狀未改善,總積分降幅尚不足25%[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀積分比較 治療前癥狀積分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，患者胸骨后灼痛、反酸、燒心等癥狀積分降低（P＜0.05）；治療后觀察組胸骨后灼痛、反酸、燒心等癥狀積分均更低，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者癥狀積分比較（±s）Table 1 Comparison of symptom scores between two groups±s)

表1 兩組患者癥狀積分比較（±s）Table 1 Comparison of symptom scores between two groups±s)

組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)38 40胸骨后灼痛 反酸 燒心治療前2.21±0.39 2.23±0.36 0.496＞0.05治療后1.43±0.32 0.76±0.15 19.943＜0.05治療前2.35±0.29 2.37±0.27 0.529＞0.05治療后1.39±0.35 0.69±0.12 22.615＜0.05治療前2.25±0.39 2.30±0.41 0.596＞0.05治療后1.28±0.37 0.65±0.21 27.508＜0.05

2.2 兩組HAMD評(píng)分 治療前兩組HAMD評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，對(duì)照組患者HAMD評(píng)分無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組治療后HAMD評(píng)分更低，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。2.3 兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組顯效、有效、無效例數(shù)分別16、12、10例，總有效率73.68%。觀察組顯效、有效、無效例數(shù)分別21、16、3例，總有效率92.50%，高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.957，P＜0.05），見表3。

表2 兩組HAMD評(píng)分（x±s，分）Table 2 The scores of the two groups were scored(±s,scores)

表2 兩組HAMD評(píng)分（x±s，分）Table 2 The scores of the two groups were scored(±s,scores)

治療后22.41±4.78 15.62±3.93 18.375＜0.05組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)38 40治療前23.73±4.35 23.58±4.46 0.475＞0.05

表3 兩組患者臨床療效比較（n）Table 3 Comparison of clinical efficacy between two groups(n)

3 討論

NERD是臨床常見消化系統(tǒng)疾病，治療難度大且病情常反復(fù)發(fā)作，可對(duì)患者的休息、睡眠造成嚴(yán)重影響。研究認(rèn)為本病病機(jī)復(fù)雜，機(jī)制可能為：酸反流與反流癥狀呈正相關(guān)；食管對(duì)酸反流敏感性提高，即使生理劑量也不能耐受。因此抗酸是本病的重要治療思路，雷貝拉唑含有大量半胱氨酸殘基，具有作用時(shí)間長、起效快及療效顯著等特點(diǎn)[6-7]。作為新一代PPI，雷貝拉唑可快速抑制胃酸分泌，提供適于抗菌藥的最佳酸度環(huán)境，并能直接抑制Hp繁殖，因此已被廣泛應(yīng)用于臨床。莫沙必利可興奮腸肌間神經(jīng)元5-羥色胺受體，加速胃腸蠕動(dòng)，促進(jìn)胃排空，從而達(dá)到改善反流癥狀的目的[8-9]。因此本研究對(duì)照組采用雷貝拉唑及莫沙必利聯(lián)合的治療方案。

近年來隨著醫(yī)學(xué)模式的發(fā)展，精神因素在NERD發(fā)生發(fā)展中的重要性得到了共識(shí)。自主神經(jīng)功能紊亂可降低食胃排空能力及食管自我清除能力,從而引起反流。研究表明慢性疾病患者多合并情緒障礙，其中約30%的NERD患者存在抑郁焦慮等負(fù)面情緒。在此狀態(tài)下患者軀體不適狀態(tài)被放大,通過大腦-腸軸反射升高內(nèi)臟的敏感性，并改變胃腸激素分泌，引起慢性燒心、胸痛癥狀，且常規(guī)治療效果并不理想[10]。同時(shí)，處于焦慮情緒時(shí)胃內(nèi)酸度增加，此時(shí)胃竇分泌的胃泌素可顯著降低，而此會(huì)使降低食管下括約肌壓力，進(jìn)一步加重反流。觀察組聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療，對(duì)照組患者治療前后HAMD評(píng)分未見明顯變化，觀察組則明顯降低，證實(shí)其可有效改善負(fù)面情緒。臨床癥狀方面，兩組患者胸痛、反酸、燒心等癥狀積分均降低，但觀察組各積分水平更低，與包淑霞等[11]的研究結(jié)果相一致。本研究還對(duì)臨床療效進(jìn)行觀察，對(duì)照組總有效率73.68%，觀察組92.50%，與包淑霞的研究結(jié)果相一致，證實(shí)了其顯著療效。本研究認(rèn)為氟哌噻噸美利曲辛的應(yīng)用可有效提高臨床療效，其機(jī)制復(fù)雜，可能是通過緩解焦慮情緒后胃腸激素水平、內(nèi)臟高敏性及食管括約肌得到調(diào)節(jié)均有關(guān)。綜上，雷貝拉唑、莫沙必利聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療NERD療效顯著，值得推廣。日后可延長觀察時(shí)間，比較遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)情況，若條件允許可行動(dòng)物造模研究以明確機(jī)制以更好地評(píng)價(jià)療效。

[1] 王飛龍,周斌,張軍.雷貝拉唑聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛治療非糜爛性胃食管反流病伴焦慮抑郁的臨床觀察[J].中國藥房,2014,25(48):4551-4552.

[2] Yamashita H,Ashida K,Fukuchi T,et al.Combined pH-impedance monitoring and high-resolution manometry of Japanese patients treated with proton-pump inhibitors for persistent symptoms of non-erosive reflux disease[J].J Smooth Muscle Res,2012,48(5-6):125-135.

[3] 中國胃食管反流病共識(shí)意見專家組.中國胃食管反流病共識(shí)意見(2006·10三亞)[J].中華內(nèi)科雜志,2007,46(2):170.

[4] 汪向東,王希林,馬弘,等.心理衛(wèi)生評(píng)定量表手冊(cè)[J].中國心理衛(wèi)生雜志,1999,13(6):223-226.

[5] Weijenborg PW,de Schepper HS,Smout AJ,et al.Effects of antidepressnats in patients with functional esophageal disorders or gastroesophageal reflux disease:asystematicreview[J]. ClinGastroenterol Hepatol,2015,13(2):251-259.

[6] Vakil NB,Huff FJ,Cundy KC.Randomised clinical trial: arbacl of enplacarbilin gastro-oesophageal reflux disease insightsin to study design for transient lower sphincter relaxation inhibitors[J].Aliment Pharmacol Ther,2013,38(2):107-117.

[7] Manabe N,Haruma K,Ito M,et al.Efficacy of adding sodium alginate to omeprazole in patients with nonerosive reflux disease: a randomized clinical trial[J].Dis Esophagus,2012,25(5):373-380.

[8] 鄭紅,鄭容.氟哌噻噸美利曲辛治療非糜爛性胃食管反流病合并焦慮抑郁32例臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2013,17(6):136-137.

[9] Gawron AJ，F(xiàn)rench DD，Pandolfino JE，et al.Economicevaluations of Gastroesophageal reflux disease medicalmanagement[J].Pharmacoeconomics,2014,32(8):745-758.

[10]Bonavina L,Saino G,Lipham JC,et al.LINX refluxmanagement system in chronic gastroesop-hageal reflux:a noveleffective technology for restoring the natural barrier to reflux[J].Therap Adv Gastroenterol,2013,6(4):261-268.

[11]包淑霞,熊品玉.蘭索拉唑聯(lián)合莫沙必利治療非糜爛性胃食管反流病效果分析[J].中醫(yī)臨床研究,2015,7(15):69-71.