王姿斌 馬魯杭 張紅萍

多囊卵巢綜合征是育齡女性較常見的婦科疾病，主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)、排卵異常、高雄性激素血癥等，是誘發(fā)育齡婦女不孕的常見原因之一[1-4]。本研究采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合枸櫞酸氯米芬片對多囊卵巢綜合征相關不孕癥患者進行治療，并與未加用炔雌醇環(huán)丙孕酮片的患者進行了比較，現(xiàn)將結果報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2015年6月至2016年6月本院收治的多囊卵巢綜合征相關不孕癥患者96例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各48例。觀察組年齡23～35（28.2±6.5）歲，病程 1～5（3.2±0.7）年；對照組年齡 22～35（28.1±6.8）歲，病程 1～6（3.1±0.9）年；兩組患者年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。納入標準：（1）參與研究的患者一般狀態(tài)良好，生命體征平穩(wěn)，均符合《婦產科學》中關于多囊卵巢綜合征的臨床診斷標準[5]；（2）經(jīng)輸卵管造影等檢查確定患者子宮腔正常，雙側輸卵管通暢；（3）男方精子活力、數(shù)量均在正常范圍內；（4）患者肝、腎功能正常，RBC、WBC、PLT，凝血功能等血液動力學指標穩(wěn)定；（5）自愿簽字同意接受此治療方案，且出院后同意按時來醫(yī)院隨訪。排除標準：（1）經(jīng)臨床檢查發(fā)現(xiàn)有多個囊性卵泡者；（2）有嚴重藥物過敏者；（3）近期已使用激素進行治療者；（4）卵巢功能早衰或有卵巢癌等疾病者；（5）分泌雄性激素腫瘤者；（6）其他原因導致的不孕者；（7）未嚴格按照醫(yī)囑進行治療而無法判定臨床療效者；（8）有其他嚴重疾病而不宜納入臨床研究者。

1.2 治療方法 （1）觀察組在月經(jīng)周期第5天給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20140114）口服，1 片/d，連續(xù) 21d；同時自月經(jīng)周期的第5天開始服用枸櫞酸氯米芬片（廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準字 H44021970，50mg），1 片/d，連續(xù) 5d。（2）對照組在月經(jīng)周期第5天給予淀粉片（由溫州市人民醫(yī)院生產，大小與炔雌醇環(huán)丙孕酮片類似，作為空白對照）口服，1片/d，連續(xù)21d；同時自月經(jīng)周期的第5天開始服用枸櫞酸氯米芬片，1片/d，連續(xù)5d。兩組患者均連續(xù)治療6個周期。

1.3 觀察指標 （1）臨床療效，根據(jù)《臨床疾病診斷治愈好轉標準》中相關標準分為顯效、有效和無效[6]。顯效：連續(xù)3個月患者的月經(jīng)正常，臨床癥狀消失，基礎體溫出現(xiàn)1次以上雙向曲線或妊娠；有效：連續(xù)3個月患者的月經(jīng)基本正常，臨床癥狀基本消失，基礎體溫出現(xiàn)1次以上雙向曲線；無效：月經(jīng)仍不正常，癥狀未改善。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）血液主要性激素水平變化，如雌二醇、黃體生成素、孕酮等。（3）B超監(jiān)測兩組排卵情況和妊娠情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后，觀察組有效17例，顯效22例，臨床總有效率為81.3%（39/48）；對照組有效11例，顯效18例，臨床總有效率為60.4%（29/48）；兩組臨床總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者治療前后性激素水平比較 治療后，兩組患者性激素水平均較治療前有所改善，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；且觀察組性激素水平改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平比較

2.3 兩組患者排卵情況和妊娠情況比較 治療后，觀察組出現(xiàn)排卵者37例，排卵率為77.1%；對照組出現(xiàn)排卵者21例，排卵率為43.8%；兩組排卵率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組成功妊娠27例，妊娠率為56.3%；對照組成功妊娠15例，妊娠率為31.3%；兩組妊娠率比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種最常見的婦科內分泌疾病之一。目前對多囊卵巢綜合征的研究逐漸增多，但確切的病因尚未完全闡明，普遍認為多囊卵巢綜合征的發(fā)生、發(fā)展與下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳、代謝等密切相關，少數(shù)多囊卵巢綜合征患者有性染色體或常染色體異常，有些還有家族史。多囊卵巢綜合征患者臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)異常、體表多毛、卵巢多囊樣改變、肥胖、不孕等[7-8]。其中因不孕癥備受關注，覃慶媛等[9]報道因多囊卵巢綜合征誘發(fā)育齡婦女出現(xiàn)不孕的比例達到了5%～10%，嚴重影響育齡婦女的身心健康。

目前臨床治療多囊卵巢綜合征主要包括藥物治療、手術治療及增加運動等輔助治療。藥物治療是臨床治療多囊卵巢綜合征相關不孕癥的常用方法，一線治療藥物主要包括炔雌醇環(huán)丙孕酮片、枸櫞酸氯米芬片、絨促性素、糖皮質激素等。炔雌醇環(huán)丙孕酮片能夠有效抑制促性腺激素的大量產生，還可反射性抑制促性腺激素的合成，如促黃體生成素，并且能夠迅速增加性激素結合蛋白，顯著改善患者的促排卵反應，通過對患者多個生理環(huán)節(jié)進行改變，如排卵反應、精子穿透、受精卵著床，達到有效治療多囊卵巢綜合征不孕的目的[10]。

枸櫞酸氯米芬片是近年來臨床常用的促性激素類藥物，通過與下丘腦-垂體水平的內源性雌激素競爭受體，抑制雌激素負反饋，增加促性腺激素釋放激素分泌的脈沖頻率，進而可調整促黃體生成素與促卵泡激素的分泌比率，還能直接促使卵巢合成和分泌雌激素，促進卵泡的發(fā)育[11-12]。服用枸櫞酸氯米芬片時，需在月經(jīng)周期或撤藥性子宮出血的第5天開始，口服50mg/d，連續(xù)5次為1個周期，常于服藥的3～10d可出現(xiàn)排卵，多數(shù)患者能夠在3～4個療程內妊娠。

綜上所述，炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合枸櫞酸氯米芬片治療多囊卵巢綜合征相關不孕癥患者，能顯著減輕患者的臨床癥狀，顯著改善性激素水平，提高排卵率和妊娠率，臨床療效較好。

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