陳靈勇　豐銀平

[摘要] 目的 探討對(duì)使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的癌痛患者預(yù)防性使用麻仁丸聯(lián)合乳果糖的臨床效果。 方法 選取我院接收的66例中、重度癌性疼痛，入院時(shí)間為2017年5月～2018年5月期間，隨機(jī)分為對(duì)照組（n=33，口服乳果預(yù)防阿片誘導(dǎo)性便秘）與觀察組（n=33，交替使用麻仁丸聯(lián)合乳果糖預(yù)防阿片誘導(dǎo)性便秘），兩組均連續(xù)治療6周，觀察患者便秘發(fā)生情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況，及生活質(zhì)量Karnofsky評(píng)分改善率。 結(jié)果 經(jīng)過6周的治療，觀察組無便秘患者比例高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組患者生活質(zhì)量Karnofsky評(píng)分改善率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）;觀察組第一次便秘出現(xiàn)時(shí)間長于對(duì)照組（P<0.05）;此外，治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)率低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 對(duì)癌痛患者在使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的同時(shí)預(yù)防性使用麻仁丸聯(lián)合乳果糖，能有效預(yù)防阿片誘導(dǎo)性便秘的發(fā)生，且安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 便秘;乳果糖;麻仁丸;癌痛

[中圖分類號(hào)] R730.5? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）34-0124-03

癌癥已成為危害人類健康的第一殺手，其中癌痛是造成患者痛苦不堪的主要原因之一。晚期癌痛患者在使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的同時(shí)大約有90%～100%的患者會(huì)出現(xiàn)藥源性便秘癥狀，即OIC（阿片誘導(dǎo)性便秘）。阿片類藥物鎮(zhèn)痛導(dǎo)致OIC發(fā)生的原因在于其能夠抑制腸道蠕動(dòng)功能，增加腸道括約肌張力，促進(jìn)水和電解質(zhì)吸收，而導(dǎo)致糞便變干變硬，導(dǎo)致便秘的發(fā)生。近年來研究發(fā)現(xiàn)[1-2]，對(duì)使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的癌痛患者預(yù)防性使用麻仁丸聯(lián)合乳果糖，能有效防止OIC的發(fā)生。本研究通過對(duì)2017年5月～2018年5月我院接收的66例中、重度癌性疼痛患者臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討對(duì)使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的癌痛患者預(yù)防性使用麻仁丸聯(lián)合乳果糖的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院接收的66例中、重度癌性疼痛，入院時(shí)間為2017年5月～2018年5月。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）服用阿片類藥物鎮(zhèn)痛，且確診為中、重度癌性疼痛;（2）年齡>18歲;（3）既往無便秘病史;（4）治療中未服用其他可能導(dǎo)致便秘或致使便秘加重的藥物;（5）尚能適當(dāng)活動(dòng);（6）無消化系統(tǒng)嚴(yán)重疾病或并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）因其他原因，如膈肌麻痹、腹水等引起便秘者;（2）應(yīng)用阿片類鎮(zhèn)痛治療時(shí)間少于6周;（3）其他藥物導(dǎo)致的便秘者;（4）既往服用過阿片類藥物者。將入選者隨機(jī)分為對(duì)照組（n=33）與觀察組（n=33）。觀察組中，男18例，女15例，年齡18～72歲，平均（55.6±2.5）歲;對(duì)照組中，男19例，女14例，年齡19～73歲，平均（55.8±2.7）歲。兩組晚期癌痛患者在年齡、性別等資料比較無明顯差異性（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療，入院后參照《癌癥疼痛診療規(guī)范》[3]給予阿片類藥物鎮(zhèn)痛，阿片類藥物：即釋阿片選擇青海制藥廠有限公司生產(chǎn)的嗎啡片（批號(hào)：國藥準(zhǔn)字H63020014）15 mg，口服，1～4次/d;緩釋阿片類選擇鹽酸嗎啡緩釋片（北京萌蒂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980062）30 mg，整片吞服，每12小時(shí)1次;北京萌蒂制藥有限公司生產(chǎn)的鹽酸羥考酮緩釋片（批號(hào)：國藥準(zhǔn)字J20040096）10 mg、40 mg，整片吞服，每12小時(shí)1次。在鎮(zhèn)痛的同時(shí)，對(duì)照組患者服用Solvay Pharmaceuticals B.V.公司生產(chǎn)的乳果糖口服溶液（批號(hào)：X19990435）治療，早晚飯前（空腹）各15 mL;觀察組采取麻仁丸聯(lián)合乳果糖口服溶液聯(lián)合治療，麻仁丸由華潤三九（黃石）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為國藥準(zhǔn)字Z42021988，早晚飯后各1丸，所用乳果糖與對(duì)照組一致?；颊叻萌楣? d之后換為麻仁丸服用3 d，如此反復(fù)。兩組均連續(xù)治療6周。

1.3 療效評(píng)價(jià)

采用便秘的程度評(píng)分法在患者用藥6周時(shí)進(jìn)行便秘程度評(píng)分。參考Ⅲ便秘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]：（1）排便周期：0分：<1 d;1分：1～3 d;2分：4～6 d;3分：>6 d;（2）排便費(fèi)力程度：0分：不費(fèi)力;1分：稍有費(fèi)力;2分：較費(fèi)力;3分：很費(fèi)力;（3）糞便形狀：0分：正常軟便;1分：稍干硬臘腸狀;2分：硬塊狀較硬;3分：顆粒硬度如糞球;（4）不盡及直腸梗阻感：0分：無不適且沒有痛苦;1分：稍有不適且沒有痛苦;2分：不適且痛苦;3分：很不適很痛苦;（5）手法幫助：0分：無需幫助;1分：稍需幫助;2分：需要幫助較為困難;3分：需要幫助很困難。無便秘：總分為0分;輕度便秘：總分為1～5分;中度便秘：總分6～10分;重度便秘：總分11～15分。根據(jù)Karnofsky評(píng)分對(duì)患者生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)[6-8]，若患者用藥后評(píng)分增加10分以上為改善，減少10分為下降，無增加或無減少為穩(wěn)定。觀察兩組第一次便秘出現(xiàn)時(shí)間及治療期間有無不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件分析及處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組便秘情況比較

經(jīng)過6周的治療，觀察組無便秘患者比例高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組Karnofsky評(píng)分比較

觀察組患者生活質(zhì)量Karnofsky評(píng)分改善率高于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組第一次便秘出現(xiàn)時(shí)間及不良反應(yīng)比較

觀察組第一次出現(xiàn)便秘的平均時(shí)間為（15.72±0.81）d，對(duì)照組為（9.81±0.63）d，（P<0.05）。治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)率低于對(duì)照組（P<0.05）。見表3。

3 討論

癌癥疼痛是腫瘤患者最痛苦的癥狀之一，根據(jù)癌痛三階梯療法，強(qiáng)阿片類藥物用于癌痛鎮(zhèn)痛療效較為理想，具有較少的副作用，使絕大多數(shù)晚期癌痛患者的痛苦減輕，極大提高其生活質(zhì)量[9-10]。但阿片類藥物在鎮(zhèn)痛治療中可引起嚴(yán)重而持久的便秘，其原因在于其對(duì)胃腸道受體的激動(dòng)作用，可使腸液分泌減少，胃腸蠕動(dòng)減慢;阿片類藥物可降低抑制性神經(jīng)元的活性和腸肌層興奮性;抑制腸道蠕動(dòng)，增加腸壁平滑肌肌張力等[11-12]。中醫(yī)上認(rèn)為阿片性溫燥，味辛，易耗傷人體津液致使腸道失潤，導(dǎo)致便秘的發(fā)生。長期的便秘可導(dǎo)致患者睡眠障礙、煩躁不安等，嚴(yán)重影響其生存質(zhì)量。以往臨床對(duì)于阿片誘導(dǎo)性便秘多采取各種抗便秘中西藥制劑治療，但往往不能取得理想的療效[13-15]。

本研究在開始使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療時(shí)即給予乳果糖聯(lián)合麻仁丸以預(yù)防便秘的發(fā)生。麻仁丸是在傳統(tǒng)方劑小承氣湯基礎(chǔ)上加杏仁、麻子仁、芍藥組成，其中芍藥養(yǎng)陰和里，杏仁降氣潤腸，均為佐藥;麻子仁能潤腸通便為主藥;佐以小承氣湯之大黃通下，厚樸除滿，枳實(shí)破氣、消積。本藥為潤腸藥與瀉下藥同用，煉蜜為丸，具有潤腸通便的作用。但研究發(fā)現(xiàn)[16]，麻仁丸早期療效尚可，但隨著用藥時(shí)間的延長，便秘癥狀改善并不明顯甚至加重，其原因可能在于長期應(yīng)用麻仁丸中的大黃，可能導(dǎo)致腸肌間神經(jīng)叢變性，從而使便秘癥狀加重。乳果糖是由果糖和半乳糖合成的雙糖，在腸道內(nèi)不被吸收，可被結(jié)腸細(xì)菌分解成醋酸及乳酸，能夠調(diào)節(jié)腸道益生菌，刺激腸蠕動(dòng)，并使腸道內(nèi)的滲透壓提高，保留腸道水分，以保持糞便柔軟，促進(jìn)糞便更易排出。但乳果糖可降低腸道pH值，在一定程度上會(huì)刺激腸道，長期應(yīng)用可能導(dǎo)致水、電解質(zhì)紊亂，且少數(shù)患者可有引起腹痛、腹脹等問題，大劑量使用時(shí)具有較強(qiáng)的導(dǎo)瀉作用，可引起嚴(yán)重腹瀉[17]。本研究中聯(lián)合應(yīng)用乳果糖和麻仁丸，二者交替使用預(yù)防阿片誘導(dǎo)性便秘，既能解決乳果糖長期應(yīng)用產(chǎn)生的水、電解質(zhì)紊亂，以及產(chǎn)生腹痛、腹脹的問題，又能避免麻仁丸長時(shí)間使用而出現(xiàn)療效降低的現(xiàn)象。

本研究中結(jié)果顯示，經(jīng)過6周的治療，觀察組無便秘患者比例高于對(duì)照組（P<0.05），同時(shí)其生活質(zhì)量Karnofsky評(píng)分改善率高于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合用藥防治阿片誘導(dǎo)性便秘的效果優(yōu)于單獨(dú)使用乳果糖的效果，從而提高其生活質(zhì)量，與文獻(xiàn)報(bào)道的結(jié)果相一致[18-20]。觀察組第一次便秘出現(xiàn)時(shí)間較對(duì)照組明顯要長（P<0.05），提示麻仁丸聯(lián)合乳果糖能有效延長便秘出現(xiàn)的時(shí)間，且治療期間，觀察組患者不良反應(yīng)率低于對(duì)照組（P<0.05），提示聯(lián)合用藥，安全性較高。

綜上所述，對(duì)癌痛患者在使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛的同時(shí)預(yù)防性使用麻仁丸聯(lián)合乳果糖，能有效預(yù)防阿片誘導(dǎo)性便秘的發(fā)生，且安全性高，具有臨床推廣價(jià)值。

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（收稿日期：2018-06-05）