吳忠強

[摘要] 目的 探討不同用藥途徑的硫酸鎂治療兒童哮喘的療效差異。 方法 選取我院2017年1月～2018年1月收治的136例兒童哮喘患兒，根據硫酸鎂的用藥途徑及哮喘發(fā)作期病情的程度不同，按照隨機配對設計分為吸入硫酸鎂組70例和靜滴硫酸鎂組66例。兩組患兒常規(guī)對癥治療相同的基礎上，吸入硫酸鎂組霧化吸入硫酸鎂，靜滴硫酸鎂組靜脈滴注硫酸鎂，比較兩組患兒的臨床癥狀、體征的緩解情況、血氣分析、肺功能改善情況、不良反應發(fā)生率。結果 吸入硫酸鎂組在咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時間及住院天數方面與靜滴硫酸鎂組相比，均明顯縮短（P<0.05）;其臨床總有效率97.14%，明顯優(yōu)于靜滴硫酸鎂組;其對血氣分析、肺功能的改善較靜滴硫酸鎂組更明顯;不良反應發(fā)生率更低。 結論 采用硫酸鎂治療兒童哮喘時，小劑量霧化吸入比靜脈滴注臨床療效更佳，安全性更高，副作用更少，值得臨床推廣使用。

[關鍵詞] 硫酸鎂;霧化吸入;兒童;哮喘

[中圖分類號] R562.25? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）33-0056-04

支氣管哮喘是一種全球范圍內的常見病，哮喘急性發(fā)作是小兒呼吸科常見急癥。哮喘患兒的反復喘息，可干擾其睡眠和白天的正常活動，嚴重影響兒童的身心健康。故能快速緩解哮喘急性發(fā)作期的臨床癥狀是治療和預防病情發(fā)展的關鍵。霧化吸入療法是目前臨床治療哮喘最有效的方法，能直接作用于氣道，快速緩解氣道痙攣狀態(tài)，從而緩解哮喘癥狀;同時吸入法運用廣泛，吸入的藥物也多種多樣，目前臨床常用霧化吸入藥物有糖皮質激素、β2受體激動劑、膽堿能受體拮抗劑等，但部分哮喘患兒急性期仍不能得到有效控制。在常規(guī)藥物治療哮喘發(fā)作的基礎上，仍不能得到控制者，提倡靜脈輸注或霧化吸入硫酸鎂，作為進一步輔助治療的選擇。

硫酸鎂作為一種解痙類藥物，是一種古老而廉價易得的藥物，可非選擇性的舒張平滑肌，包括血管平滑肌及支氣管平滑肌，具有抗痙攣、鎮(zhèn)靜、降低顱內壓等作用，因此，1936年有學者提出將其用于治療哮喘[1]，又因其副作用及臨床應用于小兒研究較少等因素的影響，導致該藥應用于兒童呼吸道疾病受到極大的限制。近年來，隨著對硫酸鎂的支氣管擴張作用機制研究的不斷深入，其在兒童哮喘中的應用也越來越受重視。

本文通過分析我院收治136例患兒童哮喘的病例資料，探討對比硫酸鎂的不同用藥途徑在治療兒童哮喘中的療效區(qū)別，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2018年1月收治的136例兒童哮喘患兒，均符合第8版諸福棠《實用兒科學》診斷標準[2]。全部病例排除并發(fā)其他疾病如心衰、呼衰、先天性心臟病、支氣管肺發(fā)育不良、免疫缺陷、結核等疾病，病例已通過我院倫理委員會論證，且與家屬簽訂知情同意書。10%硫酸鎂注射液（10 mL：2.5 g/支，批號：1605064，杭州民生藥業(yè)有限公司生產）。136例患兒，其中男70例，女66例，根據硫酸鎂用藥途徑的不同，同時根據哮喘發(fā)作期病情的程度，按照隨機配對設計將其分為吸入硫酸鎂組（氧氣霧化吸入硫酸鎂）70例和靜滴硫酸鎂組（靜脈滴注硫酸鎂）66例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

1.2 方法

136例患兒常規(guī)對癥治療相同，對考慮或明確存在病毒或細菌感染給予抗病毒或抗生素治療，同時給予止咳化痰等治療，在常規(guī)治療的基礎上，吸入硫酸鎂組予以25%硫酸鎂注射液（0.1～0.2）mL/（kg·次），行氧氣（氧流量6～8 L）驅動霧化吸入，（5～10）min/次，（4～6）次/d，喘息輕者患兒（2～3）次/d，重者（4～6）次/d，療程3～5 d。靜滴硫酸鎂組給予25%硫酸鎂（0.1～0.2）mL/（kg·d），以5%葡萄糖注射液稀釋成l%～1.4%濃度，（10～15）滴/min滴注，喘息輕者患兒1次/d，重者1次/12 h，療程3～5 d。

1.3 觀察指標

入院當天行血氣分析及肺功能檢查，入院第2天復查血氣分析，入院第3天復查肺功能，比較其變化情況。治療后每天有專職人員觀察并記錄所有患兒咳嗽、喘息、肺部喘鳴音等臨床表現、體征及不良反應。

1.4 療效判定標準

顯效：治療3 d內，患兒喘息、缺氧癥狀明顯緩解及改善，呼吸頻率、心率降至正常，雙肺聽診哮鳴音基本消失，PEF提高35%～50%;有效：治療3 d內，患兒喘息、缺氧癥狀有所緩解及改善，呼吸頻率尚平穩(wěn)，心率減慢，雙肺聽診哮鳴音明顯減輕，PEF提高<35%;無效：治療3 d后，患兒喘息、缺氧癥狀仍明顯，呼吸頻率、心率仍增快，雙肺聽診哮鳴音仍明顯，PEF無改善或反而加重[3]。并觀察兩組的不良反應發(fā)生情況?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析，計量資料用（x±s）/M（Q1，Q3）表示，計量資料符合正態(tài)分布采用t檢驗（方差不齊采用t'檢驗），計量資料不符合正態(tài)分布采用非參數檢驗Wilcoxon檢驗，計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀、體征持續(xù)時間及住院時間比較

與靜滴硫酸鎂組比較，吸入硫酸鎂組在咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時間及住院天數方面均明顯縮短，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組患兒臨床療效比較

吸入硫酸鎂組臨床總有效率97.14%，明顯優(yōu)于靜滴硫酸鎂組的90.91%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3兩組患兒治療前后血氣分析變化比較

入院時兩組血氣分析相比無統計學差異（P>0.05），治療后第2天復查血氣分析，兩組動脈氧分壓、血氧飽和度和二氧化碳分壓較治療前明顯改善，且吸入硫酸鎂組較靜滴硫酸鎂組改善更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.4兩組患兒治療前后肺功能變化比較

入院時兩組肺功能相比無統計學差異（P>0.05），治療后第3天復查肺功能，兩組一秒用力呼氣容積及用力肺活量、達呼氣峰流速時間較治療前明顯改善，且吸入硫酸鎂組較靜滴硫酸鎂組改善更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

2.5兩組患兒發(fā)生不良反應的比較

吸入硫酸鎂組在治療中出現面色潮紅5例，霧化完畢后面色潮紅均迅速消退，煩躁哭鬧者1例（不能完全排除因患兒情緒因素導致），停止霧化吸入后，未持續(xù)存在哭鬧，而靜滴硫酸鎂組出現面色潮紅者16例，輸注完畢后面色潮紅逐漸消失，煩躁哭鬧者5例，所有病例均未出現惡心、嘔吐、低血鈣癥及眼球震顫者，吸入硫酸鎂組發(fā)生不良反應率明顯低于靜脈滴注硫酸鎂組，差異有統計學意義（P<0.05），故應用更安全。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細胞和細胞組分共同參與的氣道慢性炎癥性疾病，同時也是一種外周免疫耐受機制發(fā)生缺陷的疾病。表現出氣道狹窄和氣道高反應性特征。治療急性哮喘的一種重要措施是積極擴張支氣管，不僅可以改善通氣功能，同時可有效減少哮喘復發(fā)率[4]。

2006年GINA[5]就提出霧化吸入硫酸鎂治療兒童哮喘。2011年版GINA首次證實霧化吸入沙丁胺醇+硫酸鎂可明顯改善哮喘患兒臨床癥狀[6]。2014年版GINA提出在吸入β2受體激動劑或口服激素治療1～2 h后哮喘無明顯緩解的患兒，霧化吸入硫酸鎂可以作為沙丁胺醇和異丙托溴銨的補充治療，尤其對于重癥哮喘及哮喘發(fā)作時間較長的患兒[7]。

在應用硫酸鎂治療哮喘時，其臨床療效與給藥途徑、藥物劑量及其適應證等密切相關。本研究采用氧氣（氧流量6～8 L/min）驅動霧化吸入硫酸鎂，將藥液變成5 μm以下的顆粒，藥物微?？傻竭_小呼吸道和終末細支氣管，均勻分布在呼吸道表面，易吸收，能達到有效藥物濃度，同時使呼吸道黏膜表面滲透壓得到調節(jié)，使周圍組織水分吸收到呼吸道，補充水分的丟失，從而濕化痰液、稀釋痰液，故有利于痰液的排出及肺部啰音的吸收[8，9]，進而避免了全身性用藥的不良反應。

在臨床研究中，國外目前有兩個[10，11]關于兒童霧化吸入硫酸鎂的隨機雙盲對照試驗均證實，針對輕、中度哮喘急性發(fā)作的患兒，霧化吸入硫酸鎂+沙丁胺醇比單純霧化吸入沙丁胺醇，改善哮喘癥狀的療效更好，肺功能改善更明顯。國內王國平等[12]、劉露等[3]、熊錦清[13]等研究均顯示，對毛細支氣管炎、哮喘患兒，常規(guī)治療基礎上霧化吸入硫酸鎂均能較快明顯減輕患兒喘憋及呼吸困難癥狀，不良反應更少。

在不良反應上，靜脈滴注硫酸鎂速度較快時，部分患兒便會出現惡心、胃灼熱、乏力、潮紅、口干、皮膚發(fā)紅、心神不寧、低血壓及注射部位疼痛等諸多不良反應，并且高濃度的硫酸鎂并不能增加支氣管產生的收縮效應[14]，相反因鎂離子中毒，導致患兒出現呼吸抑制、肌無力和心肌傳導阻滯等嚴重副作用[15]。臨床上尚無霧化吸入硫酸鎂產生嚴重不良反應的文獻報告。

吸入硫酸鎂組在咳嗽、喘憋、肺部啰音消失時間及住院天數方面與靜滴硫酸鎂組相比，均明顯縮短，吸入硫酸鎂組臨床總有效率97.14%，明顯優(yōu)于靜滴硫酸鎂組。同時通過比較兩組治療前后的血氣分析及肺功能，兩組患兒在治療后的血氣分析及肺功能指標較治療前均明顯改善，但吸入硫酸鎂組改善較靜滴硫酸鎂組更明顯，同時發(fā)現吸入硫酸鎂組不良反應發(fā)生率較靜滴硫酸鎂組低，安全性更高。

對兒童哮喘在常規(guī)治療的基礎上，采用小劑量硫酸鎂霧化吸入治療，可明顯改善患兒臨床癥狀及體征，改善肺功能，有效控制喘息，減輕患兒臨床不適，進而縮短病程、相應減少住院費用。同時該藥價格低廉，臨床應用亦方便。加之該藥副作用較少，安全性也高，故值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2018-08-21）