李娟

[摘要] 目的 研究胸腺肽α1治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者的臨床效果及對炎癥因子與肺功能的影響。 方法 選取2015年1月～2017年4月于本院接受治療的84例AECOPD患者，隨機(jī)分為研究組與對照組，各42例。對照組給予常規(guī)治療，研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予胸腺肽α1治療，比較治療前后血清炎癥因子、肺功能指標(biāo)及血氣指標(biāo)水平。 結(jié)果 兩組治療后血清炎癥因子（IL-6、IL-1β、TNF-α）、肺功能指標(biāo)（FEV1、FVC、 FEV1/FVC）、血氣指標(biāo)（PaO2、PaCO2、pH）與治療前比較，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療后研究組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平明顯低于對照組，肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、 FEV1/FVC水平明顯高于對照組，血氣指標(biāo)PaO2、PaCO2、pH水平明顯優(yōu)于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 AECOPD患者應(yīng)用胸腺肽α1治療能有效降低炎癥反應(yīng)，顯著改善患者肺功能及血氣指標(biāo)，療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 胸腺肽α1;慢性阻塞性肺疾病急性加重期;炎癥因子;肺功能

[中圖分類號] R563.9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2018）34-0022-04

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）作為臨床上常見的、致殘率、致死率較高的慢性呼吸道疾病，因其病變復(fù)雜、病程較長，極易導(dǎo)致患者呼吸道、肺組織存在明顯的慢性炎癥改變[1]。而當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重咳嗽、呼吸困難、咳痰等癥狀時稱其為慢性阻塞性肺疾病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease， AECOPD），其是導(dǎo)致COPD死亡的最主要因素，病死率達(dá)11%以上，而頻繁急性加重將加速患者肺功能損傷、呼吸道炎癥惡化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及生命安全[2]。所以有效防止AECOPD發(fā)作、改善AECOPD治療效果，對有效控制治療COPD具有重大意義。研究表明，50%～70%的AECOPD是由細(xì)菌、真菌及病毒等感染所致，均伴有多種炎癥細(xì)胞因子、炎癥反應(yīng)發(fā)生及肺功能損傷[3]。因此，有效降低炎癥因子的表達(dá)，改善患者肺功能，對于緩解AECOPD患者病情、提高患者生活質(zhì)量具有重要意義。胸腺肽α1作為免疫調(diào)節(jié)因子，具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)活性，能夠有效改善和提高機(jī)體免疫功能，在治療感染性疾病中取得顯著的成效[4]。本文旨在研究胸腺肽α1治療AECOPD患者的療效及對炎癥因子、肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2017年4月于本院接受治療的84例AECOPD患者作為研究對象，隨機(jī)分為研究組與對照組，各42例，其中研究組男23例，女19例，年齡40～87歲。對照組男22例，女20例，年齡43～85歲。兩組研究對象的平均年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)、心率、呼吸頻率等指標(biāo)無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。見表1。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，其肺功能第1秒用力呼氣容積與用力肺活量間百分比（FEV1/FVC）<70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計值（FEV1% pre）<80%，且至少伴有一種發(fā)熱、痰量膿痰增加、咳嗽加重、合并肺炎、呼吸困難加重等急性加重癥狀。排除伴有支氣管擴(kuò)張、其他感染性疾病、支氣管哮喘、近期使用糖皮質(zhì)激素治療、嚴(yán)重心腦血管疾病、惡性腫瘤患者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意批準(zhǔn)，患者及其家屬自愿參與本次研究，同意積極配合研究治療，簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組給予止咳、吸氧、化痰、補(bǔ)液、解痙平喘、抗生素（如左氧氟沙星、頭孢他啶、環(huán)丙沙星等）抗感染等常規(guī)治療，而研究組在以上常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予胸腺肽α1（生產(chǎn)廠家：成都地奧九泓制藥廠;批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20020545）皮下注射治療，每次1.6 mg，1次/d，治療5 d后改成隔日注射1次，療程為10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

血清炎癥因子水平通過南京金域醫(yī)學(xué)檢驗所采取化學(xué)發(fā)光法檢測患者治療前后白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）;肺功能指標(biāo)采用安徽電子科學(xué)研究所制造的FGC-A+肺功能檢測儀對患者治療前后第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC進(jìn)行檢測;血氣指標(biāo)水平采用雷度米特ABL80 FLEX血氣分析儀檢測患者治療前后動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）及血pH。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗;計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，數(shù)據(jù)均通過正態(tài)性、方差齊性檢驗，采用t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎癥因子比較

兩組患者治療后血清炎癥因子IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明顯低于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療后比較，研究組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)比較

兩組患者治療后肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均明顯高于治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;治療前兩組肺功能指標(biāo)FEV1、FVC、FEV1/FVC水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后比較，研究組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組患者血氣指標(biāo)比較

兩組治療后血氣指標(biāo)PaO2、PaCO2、pH水平明顯優(yōu)于治療前，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前血氣指標(biāo)PaO2、PaCO2、pH水平比較無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后比較，研究組血氣指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

目前，COPD已成為全球性急需解決的公共衛(wèi)生問題，而往往因呼吸道細(xì)菌、真菌、病毒等感染引發(fā)急性加重（AECOPD）使得COPD患者病情進(jìn)一步惡化，患者肺功能顯著減退，促發(fā)炎癥反應(yīng)，加重低氧血癥的發(fā)生，嚴(yán)重影響患者預(yù)后[6]。所以，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力，提高患者抗病毒、抗感染能力，有效改善患者肺功能、血氣，降低炎癥反應(yīng)對于控制COPD病情發(fā)展具有重要作用。胸腺肽α1作為一種免疫調(diào)節(jié)活性因子，能夠促進(jìn)機(jī)體內(nèi)淋巴細(xì)胞的增殖，調(diào)節(jié)T淋巴亞群比例，誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟，促進(jìn)B淋巴細(xì)胞增殖分化，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬能力，從而明顯改善機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗感染及抗病能力，在感染性疾病的治療中取得顯著效果[7-10]。

COPD患者吸入空氣中的有害顆粒能使氣道內(nèi)的肺泡巨噬細(xì)胞活力增強(qiáng)，隨后釋放各種細(xì)胞因子，又稱之為炎癥因子，如IL-6、IL-1β、TNF-α等。炎癥因子隨著COPD病情發(fā)展將發(fā)生相應(yīng)的變化，其具有重要的臨床研究價值。其中，IL-1β主要由活化后的單核巨噬細(xì)胞釋放，炎癥反應(yīng)過程中其能夠調(diào)節(jié)B細(xì)胞增殖分泌，以此調(diào)節(jié)抗體和炎癥介質(zhì)間的反應(yīng)，而其大量分泌增殖將引發(fā)發(fā)熱及惡病質(zhì)[11]。IL-6可由多種組織細(xì)胞合成分泌，其能夠招募激活體內(nèi)中性粒細(xì)胞的活性，從而與IL-8互相結(jié)合產(chǎn)生形態(tài)上的變化，能夠在很多炎癥反應(yīng)部位定向游走，釋放活性物質(zhì)，而活性物質(zhì)能夠作用于靶細(xì)胞，引發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng)從而起到殺菌作用[12]。TNF-α主要由T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及NK細(xì)胞產(chǎn)生，其能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)T細(xì)胞與B細(xì)胞增殖分泌，同時對炎癥反應(yīng)、腫瘤發(fā)生、細(xì)菌、真菌、病毒感染、自身免疫疾病均發(fā)揮重要作用[13-19]。本研究顯示AECOPD患者在止咳、化痰、解痙平喘、抗感染等治療基礎(chǔ)上皮下注射胸腺肽α1治療后能夠顯著降低血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平，且與常規(guī)治療后比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。同時，患者肺功能得到顯著改善，治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC水平明顯優(yōu)于僅給予常規(guī)治療患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。可見，胸腺肽α1的應(yīng)用更加有效地降低AECOPD患者機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，增強(qiáng)患者抗病毒抗感染能力，從而使得患者病情得到有利的控制，有助于患者預(yù)后。

血氣指標(biāo)水平是評估AECOPD病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，是指導(dǎo)機(jī)械通氣治療的重要檢查，在患者監(jiān)護(hù)與危重?fù)尵戎衅鸬街陵P(guān)重要的作用。COPD患者血氣異常首先出現(xiàn)輕度或中度低氧血癥狀，隨病情發(fā)展，低氧血癥不斷加重，至發(fā)生高碳酸血癥等嚴(yán)重并發(fā)癥[15-16]。本次研究顯示AECOPD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上皮下注射胸腺肽α1治療后能夠顯著改善血氣指標(biāo)PaO2、PaCO2、pH水平，且與僅給予常規(guī)治療比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）?？梢?， AECOPD患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽α1治療能顯著改善患者的血氣，降低低氧血癥、高碳酸血癥等并發(fā)癥的發(fā)生，更有效控制患者病情的發(fā)展，有助于預(yù)后。

綜上所述，AECOPD患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺肽α1治療更能有效降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，顯著改善患者肺功能及血氣，臨床療效顯著。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 衛(wèi)香，凌桂愛，方妙娟，等. COPD急性加重并機(jī)械通氣患者180天死亡危險因素分析[J]. 貴州醫(yī)藥，2013，37（11）：1003-1004.

[2] Vestbo J，Hurd SS，Agustí AG，et al. Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease：GOLD executive summary[J].Am J Respir Crit Care Med，2013，187（4）：347-365.

[3] Goddard RD，McNeil SA，Slayter KL，et al. Antimicrobials in acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease-An analysis of the time to next exacerbation before and after the implementation of standing orders[J]. Can J Infect Dis，2003，14（5）：254-259.

[4] Tuthill C，Rios I，McBeath R. Thymosin alpha 1：past clinical experience and future promise [J]. Ann N Y Acad Sci，2010，1194（1）：130-135.

[5] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組. 慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264.

[6] 王曉芹，何丹，鄒艷萍.胸腺肽治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效的Meta分析[J].中國老年學(xué)雜志，2017， 37（3）：644-646.

[7] 韓林，熊濱.烏司他丁聯(lián)合胸腺肽對膿毒血癥患者血清炎癥因子、黏附因子及免疫細(xì)胞亞群的影響[J].山東醫(yī)藥，2017，57（41）：91-93.

[8] 徐陶，胡麗蓉，甘辭海.胸腺肽聯(lián)合烏司他丁治療慢性阻塞性肺疾病合并全身炎癥反應(yīng)綜合征的效果觀察[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2015，31（13）：2196-2198.

[9] 謝星.胸腺肽α1對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者細(xì)胞免疫及體液免疫功能的影響[J].臨床肺科雜志，2016，21（6）：1031-1034.

[10] 高瑩，馬壯，朱天怡，等.烏司他丁聯(lián)合胸腺肽α1治療AECOPD合并SIRS的療效研究[J].西南國防醫(yī)藥，2016， 26（6）：612-615.

[11] Xu XY，Yang JP，Tian TY，et al. The effect of noninvasive positive pressure ventilation on the expression of ubiquitin proteasome of skeletal muscle in patients with AECOPD[J]. Chinese Journal of Applied Physiology，2015， 31（5）：414-417.

[12] 石衛(wèi)霞，林英翔，梁立榮，等. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期繼發(fā)真菌感染的臨床相關(guān)因素分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（17）：4243-4244，4247.

[13] Song Y，Chen R，Zhan Q，et al. The optimum timing to wean invasive ventilation for patients with AECOPD or COPD with pulmonary infection[J]. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease，2016，14（11）：535-542.

[14] 王印華，王寶華，唐明貴，等.胸腺肽α-1在慢性阻塞性肺疾病合并侵襲性肺曲霉菌病中的療效觀察[J].華中科技大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2014，43（3）：348-350.

[15] Kim HJ，Park JW，Cho YS，et al. Pathogenic role of HIF-1α in prostate hyperplasia in the presence of chronic inflammation[J]. Biochim Biophys Acta，2013，1832（1）：183-194.

[16] 馮敏，季穎群，張中和. 慢性阻塞性肺疾病急性加重患者痰液病原體分布特征及與血氣分析相關(guān)性研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2013，16（11A）：3692-3695.

[17] 劉欣艷，拓西平.營養(yǎng)支持對老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者臨床療效和生活質(zhì)量的影響[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2017，14（32）：104-107.

[18] 程瑾，張春霞.特布他林聯(lián)合低分子量肝素鈣對伴有D-二聚體升高的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，（26）：30-32.

[19] 劉兆云.頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合吸入布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床療效評價[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2017，55（2）：98-100.

（收稿日期：2018-09-12）