李文娟，梅家平，楊勇，葉素芬，李堅(jiān)旭，李慧錦

B族鏈球菌（group B streptococcus，GBS）又稱無(wú)乳鏈球菌，宮內(nèi)、產(chǎn)道感染B族鏈球菌可引發(fā)新生兒肺炎、腦膜炎、敗血癥等［1］。新生兒化膿性腦膜炎指化膿菌所致新生兒腦膜炎，是新生兒期嚴(yán)重感染性疾病之一，也是導(dǎo)致兒童期神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥的重要原因；據(jù)統(tǒng)計(jì)，新生兒化膿性腦膜炎病死率為10%～15%，致殘率為20%～50%［2］。GBS是引發(fā)＜2個(gè)月齡嬰兒化膿性腦膜炎的重要病原菌，但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于GBS感染性化膿性腦膜炎臨床特征的研究報(bào)道較少［3］。本研究旨在分析新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎的臨床特征及預(yù)后，以期為有效防治新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)新生兒學(xué)組制定的《新生兒敗血癥診療方法》中的新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：（1）患兒體溫波動(dòng)幅度大、精神異常、哭聲低、吃奶差、驚厥、面色暗沉等；（2）患兒前囟膨隆、腦膜刺激征陽(yáng)性及顱骨縫裂開(kāi)；（3）早產(chǎn)兒血白細(xì)胞計(jì)數(shù)＞29×106/L；（4）多核白細(xì)胞分?jǐn)?shù)超出參考范圍（參考范圍：0.57～0.61）且腦脊液蛋白含量升高；（5）腦脊液涂片細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性。具備上述標(biāo)準(zhǔn)中1～3項(xiàng)可診斷為GBS感染性化膿性腦膜炎，全部具備可確診。

1.2 一般資料 選取2010—2016年深圳市婦幼保健院收治的新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎患兒28例作為觀察組，新生兒非GBS感染性化膿性腦膜炎患兒19例為作為對(duì)照組。對(duì)照組患兒血培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性12例（包括大腸埃希菌5例，表皮葡萄球菌4例，陰溝腸桿菌3例），腦脊液培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性8例（包括大腸埃希菌5例，陰溝腸桿菌3例）。觀察組患兒主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、黃疸、激惹及反應(yīng)差等，其中早發(fā)型12例（首發(fā)癥狀均為黃疸），晚發(fā)型16例；血培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性21例，腦脊液培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性17例。兩組患兒性別、胎齡、日齡、娩出方式、出生時(shí)體質(zhì)量、母乳喂養(yǎng)比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表1），具有可比性。本研究經(jīng)深圳市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有患兒家屬對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 兩組患兒均予以哌拉西林他唑巴坦（海南通用三洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20073583）100 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液5 ml靜脈泵注，3次/d；頭孢曲松（上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H10983038）80 mg/kg+0.9%氯化鈉溶液5 ml靜脈泵注，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床表現(xiàn)，包括發(fā)熱、黃疸、激惹、前囟張力增高、反應(yīng)差、膚色差/花紋、頸項(xiàng)強(qiáng)直、肌張力增高、食欲不振、四肢抽動(dòng)、呼吸急促、凝視等；（2）實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，包括血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血C反應(yīng)蛋白、血降鈣素原、血糖、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量；（3）顱腦磁共振成像（MRI）檢查結(jié)果；（4）血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血C反應(yīng)蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間；（5）預(yù)后。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（x ±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料分析采用χ2檢驗(yàn)或Fisher's確切概率法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床表現(xiàn) 兩組患兒發(fā)熱、黃疸、激惹、前囟張力增高、反應(yīng)差、膚色差/花紋、頸項(xiàng)強(qiáng)直、肌張力增高、食欲不振、四肢抽動(dòng)、呼吸急促、凝視發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表 2）。

2.2 實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo) 觀察組患兒血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血C反應(yīng)蛋白、血降鈣素原、腦脊液乳酸脫氫酶含量高于對(duì)照組，腦脊液糖含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患兒血糖比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表3）。

2.3 顱腦MRI檢查結(jié)果 觀察組患兒經(jīng)顱腦MRI檢查發(fā)現(xiàn)硬膜下積液或積膿10例，多發(fā)腦軟化灶9例，少許出血病灶5例，正常4例；對(duì)照組患兒經(jīng)顱腦MRI檢查發(fā)現(xiàn)硬膜下積液3例，多發(fā)腦軟化灶2例，正常11例。觀察組患兒顱腦MRI檢查結(jié)果異常率為85.7%，高于對(duì)照組的26.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.701，P=0.001）。

表1 兩組患兒一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

表2 兩組患兒臨床表現(xiàn)比較〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical manifestations between the two groups

表3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups

表3 兩組患兒實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較（）Table 3 Comparison of laboratory examination results between the two groups

腦脊液乳酸脫氫酶含量（U/L）對(duì)照組 19 8.98±2.02 6.98±2.13 3.21±1.24 6.6±2.0 2.65±1.11 52.96±19.35觀察組 28 12.39±2.16 18.96±6.325.01±1.65 5.6±1.7 2.01±1.01 79.12±25.48 t值 5.449 7.938 4.039 1.956 2.048 3.899 P 值 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 0.057 0.046 ＜0.01組別 例數(shù)血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（×109/L）血C反應(yīng)蛋白（mg/L）血降鈣素原（μg/L）血糖（mmol/L）腦脊液糖含量（mmol/L）

2.4 血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血C反應(yīng)蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間 觀察組患兒血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血C反應(yīng)蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見(jiàn)表4）。

表4 兩組患兒血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血C反應(yīng)蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間比較（x ±s，d）Table 4 Comparison of time for returning to normal of blood WBC，blood CRP，glucose content and LDH in cerebrospinal fluid，and hospital stays between the two groups

2.5 預(yù)后 兩組患者隨訪2個(gè)月～3.5年，平均隨訪（1.98±0.02）年。對(duì)照組患兒發(fā)生運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩4例，癲癇發(fā)作1例，預(yù)后不良發(fā)生率為26.4%；觀察組患兒發(fā)生運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩8例，癲癇發(fā)作1例，預(yù)后不良發(fā)生率為32.2%。兩組患兒預(yù)后不良發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.184，P=0.668）。

3 討論

腦膜炎通常由菌血癥發(fā)展而來(lái)，新生兒由于免疫力低下、抗感染能力較差而引發(fā)皮膚黏膜、胃腸道及呼吸道感染等的病原菌通過(guò)血液播散而遍布全身，繼而引起腦膜炎［5］。新生兒化膿性腦膜炎是新生兒時(shí)期化膿菌所致較為嚴(yán)重的感染性疾病之一，發(fā)病率較高，易并發(fā)視覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)障礙及腦積水，繼而影響患兒智力發(fā)育和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)等［6］。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)新生兒腦膜炎發(fā)病率為0.8%～6.1%，發(fā)達(dá)國(guó)家新生兒腦膜炎病死率＞40%且20%～58%的存活兒會(huì)遺留嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥［7］。

GBS屬革蘭陽(yáng)性球菌，定植于人體泌尿生殖道、胃腸道及嬰幼兒上呼吸道等，是引發(fā)新生兒化膿性腦膜炎的重要病原菌，嚴(yán)重者可引發(fā)全身感染且病情兇險(xiǎn)［8］。臨床將新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎分為早發(fā)型和晚發(fā)型兩種類型，出生后1周內(nèi)發(fā)病者為早發(fā)型，出生后1周～3個(gè)月發(fā)病者為晚發(fā)型，本研究中12例早發(fā)型患兒首發(fā)癥狀均為黃疸。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒主要臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、黃疸、激惹及反應(yīng)差等，但兩組患兒發(fā)熱、黃疸、激惹、前囟張力增高、反應(yīng)差、膚色差/花紋、頸項(xiàng)強(qiáng)直，肌張力增高、食欲不振、四肢抽動(dòng)、呼吸急促、凝視發(fā)生率間無(wú)差異，與喬凌燕等［9］研究結(jié)果一致。

化膿性腦膜炎的臨床診斷依賴于腦脊液檢查結(jié)果，典型表現(xiàn)為腦脊液外觀渾濁、白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高且以中性粒細(xì)胞為主、糖含量減少等［10］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血C反應(yīng)蛋白、血降鈣素原、腦脊液乳酸脫氫酶含量高于對(duì)照組，而腦脊液糖含量低于對(duì)照組，與鄒東方等［11］研究結(jié)果相似；觀察組患兒顱腦MRI檢查結(jié)果異常率高于對(duì)照組，以硬膜下積液或積膿、多發(fā)腦軟化灶多見(jiàn)，提示新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎可導(dǎo)致腦內(nèi)組織結(jié)構(gòu)改變，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高［9］。

研究表明，GBS對(duì)抗生素較敏感，新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎采用抗生素及萬(wàn)古霉素等治療效果較好［12-13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血C反應(yīng)蛋白、腦脊液糖含量、腦脊液乳酸脫氫酶含量恢復(fù)正常時(shí)間及住院時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，與GASCHIGNARD等［14］研究結(jié)果一致；進(jìn)一步隨訪發(fā)現(xiàn)，兩組患兒預(yù)后不良反應(yīng)率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，觀察組患兒不良預(yù)后主要為運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、癲癇，提示新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎治療效果及預(yù)后較差，因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)GBS感染的重視，合理進(jìn)行產(chǎn)前GBS篩查以減少新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎的發(fā)生。

綜上所述，新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎主要臨床表現(xiàn)包括發(fā)熱、黃疸、激惹及反應(yīng)差等，但臨床表現(xiàn)缺乏特異性，神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，治療效果及預(yù)后較差，故臨床應(yīng)合理進(jìn)行產(chǎn)前GBS篩查以減少新生兒GBS感染性化膿性腦膜炎的發(fā)生；但本研究為小樣本量回顧性研究，因存在選擇偏倚、混雜偏倚而導(dǎo)致研究存在一定局限性，仍需今后進(jìn)一步收集相關(guān)病例進(jìn)行深入分析。