王繼偉

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2018.35.113

[摘要] 目的 探討瑞舒伐他汀鈣片強(qiáng)化治療用于老年冠心病患者的療效與安全性。方法 方便選取2015年3月—2018年3月該院82例老年冠心病患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法不同分為實(shí)驗(yàn)組（冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療+瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療，42例）和對(duì)照組（冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療，40例）。對(duì)比觀察兩組療效，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。 結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療顯效率（80.95%）和治療總有效率（95.24%）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.314、4.351;P<0.05）;實(shí)驗(yàn)組谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高0.00%，磷酸肌酸激酶升高2.38%，腎功能異常2.38%，頭痛2.38%，與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.416、1.347、1.347、0.307;P>0.05）。 結(jié)論 瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療老年冠心病效果確切，可有效降低患者血脂水平，改善穩(wěn)定型心絞痛癥狀，且不明顯增加患者不良反應(yīng)，用藥安全有效，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 冠心病;心絞痛;血脂;瑞舒伐他汀;療效;安全性

[中圖分類號(hào)] R541? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）12（b）-0113-03

冠心病目前占全球第一位死因，中國(guó)人群冠心病死亡近年來(lái)在總死亡中的比例中逐年升高，在所有心血管疾病死亡中由以往的29%增加至37%[1]。同時(shí)隨著老齡社會(huì)的加劇，我國(guó)冠心病的發(fā)病率、死亡率仍在繼續(xù)增加。臨床防治工作形勢(shì)嚴(yán)峻[2]。冠心病是在冠脈粥樣斑塊阻塞部分血管的基礎(chǔ)上，易損斑塊破裂、糜爛致血栓形成及快速啟動(dòng)凝血、纖維蛋白形成，進(jìn)展為急性心肌梗死，其中大多數(shù)患者尚為粥樣斑塊阻塞部分血管階段，即穩(wěn)定型冠心病，是冠心病的最常見(jiàn)類型，也是治療上最具爭(zhēng)議的類型[3]。該文中針對(duì)老年穩(wěn)定型冠心病患者在原有穩(wěn)定斑塊治療基礎(chǔ)上給予瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療，降低低密度脂蛋白至<1.8 mmol/l，觀察患者胸痛及動(dòng)態(tài)心電圖等的變化，探討穩(wěn)定型冠心病進(jìn)一步的治療療效，該文現(xiàn)以2015年3月—2018年3月該院82例患者為例，分析探討瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療老年冠心病的臨床效果，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便選取該院82例老年冠心病患者為研究對(duì)象，依據(jù)治療方法不同分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（42例）：男22例，女20例;年齡60～79歲，平均（71.3±8.6）歲。對(duì)照組（40例）：男20例，女20例;年齡62～80歲，平均（71.1±8.4）歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)[4]：①所有患者均系以往經(jīng)冠脈造影確診冠心病或年齡>75歲、經(jīng)冠脈CTA證實(shí)存在冠脈狹窄》50%或存在典型心絞痛、心電圖動(dòng)態(tài)心電圖有ST-T動(dòng)態(tài)改變者，診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《冠心病診斷與治療指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);②所有患者LDL均>1.8mmol/L，甘油三脂>1.70 mmol/L，診斷符合高脂血癥相關(guān)標(biāo)準(zhǔn);③首次應(yīng)用他汀類藥物;④依從性良好，遵醫(yī)用藥，配合隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①合并其他心臟疾病、活動(dòng)性肝病或肌病;②心功能IV級(jí);③研究用藥過(guò)敏;④近期調(diào)脂藥或激素使用史;⑤患者其他嚴(yán)重臟器損害及功能障礙;⑥甲狀腺功能異常;⑦中途失訪或退出，臨床資料不全。

1.3? 方法

對(duì)照組：患者行冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療，給予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）、阿司匹林（J20130078）或硫酸氫氯吡格雷片（波立維，J20180029）或替格瑞洛（J20130020）、瑞舒伐他汀鈣片（托妥，H20080670）10 mg、β-受體阻滯劑、硝酸酯類，合并高血壓患者加用鈣拮抗劑（CCB）或利尿劑，合并具體用藥用量個(gè)體，75歲以上患者不予以替格瑞洛，療程3個(gè)月。

實(shí)驗(yàn)組：該組患者冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療標(biāo)準(zhǔn)同對(duì)照組一致，瑞舒伐他汀鈣片加量至15 mg或20 mg。治療1月時(shí)，患者門診復(fù)查血脂，如用藥瑞舒伐他汀10 mg血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）仍未降到1.8 mmol/L以下或血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低50%以上，則加量至瑞舒伐他汀15～20 mg，1次/晚，治療2個(gè)月及3個(gè)月時(shí)門診再?gòu)?fù)查心電圖、血脂、肝功能和心肌酶，療程3個(gè)月。

1.4? 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療程結(jié)束后，觀察患者心絞痛臨床癥狀改善情況，動(dòng)態(tài)心電圖觀察患者心肌缺血?jiǎng)討B(tài)改變，測(cè)定患者血脂水平，評(píng)價(jià)兩組療效，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)。該研究療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》（2016修訂版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定[6]：胸痛癥狀消失，動(dòng)態(tài)心電圖未見(jiàn)缺血?jiǎng)討B(tài)改變，LDL-C<1.8 mmol/L或降低50%以上：顯效;胸痛癥狀較前顯著減輕，發(fā)作頻率減少50%以上，動(dòng)態(tài)心電圖偶見(jiàn)缺血改變，LDL-C水平較前明顯下降但未至1.8 mmol/L或降低50%標(biāo)準(zhǔn)：有效;胸痛癥狀無(wú)明顯緩解，動(dòng)態(tài)心電圖缺血改變與治療前相當(dāng)，LDL-C水平無(wú)明顯改善甚或增加：無(wú)效。

1.5? 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 療效評(píng)價(jià)

實(shí)驗(yàn)組治療顯效率和總有效率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2? 安全性評(píng)價(jià)

兩組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）升高、磷酸肌酸激酶（CPK）升高、腎功能異常、頭痛發(fā)生率均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2?；颊哳^痛、腎功能異常均為輕度癥狀，ALT、CPK均呈一過(guò)性升高，未予以針對(duì)性干預(yù)即自行緩解，不影響繼續(xù)用藥。

3? 討論

冠心病的發(fā)生與血脂存在密切關(guān)系，有研究指出，血清總膽固醇（TC）水平每升高1%，冠心病事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)即增加2%[7]，其主要作用機(jī)制為，血液中脂類物質(zhì)特別是低密度脂蛋白膽固醇積蓄過(guò)多，會(huì)逐漸滯留在血管壁上，引起管壁增厚變硬，形成動(dòng)脈硬化，是冠心病發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)[8]，因此，低密度脂蛋白（LDL）被視為冠心病獨(dú)立危險(xiǎn)因子，也是冠心病降脂治療的靶目標(biāo)[9]。

瑞舒伐他汀屬他汀類調(diào)脂藥物，主要作用機(jī)制為增加肝臟LDL細(xì)胞表面受體數(shù)目，促進(jìn)LDL吸收、分解和代謝，并抑制極低密度脂蛋白（VLDL）合成，從而有效降低兩者微粒數(shù)量，是治療冠心病合并高脂血癥的理想藥物[10]。目前，降脂已經(jīng)被納入冠心病標(biāo)準(zhǔn)治療中。中華醫(yī)學(xué)會(huì)《冠心病診斷與治療指南》（2007）指出，從TC>4.68 mmol/L后，TC水平與發(fā)生冠心病事件呈連續(xù)的分級(jí)關(guān)系，最主要的危險(xiǎn)因素是LDL-C，冠心病患者LDL-C目標(biāo)值應(yīng)控制在<2.60 mmol/L，極高危患者<2.07 mmol/L。對(duì)于瑞舒伐他汀的常用劑量，指南推薦5～10 mg，用藥期間要密切監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶等指標(biāo)，注意用藥安全。中華醫(yī)學(xué)會(huì)《中國(guó)成人血脂異常防治指南》（2016修訂版）指出LDL-C是調(diào)脂治療的首要靶點(diǎn)，將極高危人群調(diào)脂治療目標(biāo)值設(shè)定為L(zhǎng)DL-C<1.8 mmol/L，基線值較高不能達(dá)到目標(biāo)值者LDL-C至少應(yīng)降低50%，基線在目標(biāo)值以下者仍應(yīng)降低30%左右。

該次臨床研究基于《中國(guó)成人血脂異常防治指南》（2016修訂版）相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)予以老年冠心病心絞痛患者調(diào)脂治療及療效評(píng)價(jià)，實(shí)驗(yàn)組患者行瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療，即根據(jù)患者血脂檢測(cè)結(jié)果在常規(guī)用量基礎(chǔ)上適當(dāng)增加藥物劑量，以盡量控制LDL-C在1.8 mmol/L以下，研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組顯效率（80.95%）和治療總有效率（95.24%）均高于對(duì)照組，與陳雄華[11]報(bào)道的瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療有效率（93.18%）相近，肯定了強(qiáng)化治療在降低冠心病患者血脂水平、改善臨床癥狀中的作用效果。此外，瑞舒伐他汀是他汀類藥物中耐受性最好的藥物之一，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，本品劑量增加不會(huì)增加毒副作用和不良反應(yīng)[12]，該研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，也未見(jiàn)ALT>3倍正常上限、CPK>10倍正常上限的明顯血生化異常，安全性良好，也為瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療提供了安全依據(jù)。

綜上所述，瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療老年冠心病效果確切，可有效降低患者血脂水平，改善心絞痛癥狀，且不明顯增加患者不良反應(yīng)，用藥安全有效，值得臨床推廣。

[參考文獻(xiàn)]

[1]? 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委合理用藥專家委員會(huì)，中國(guó)藥師協(xié)會(huì).冠心病合理用藥指南（第2版）[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志，2018，10（6）：4.

[2]? 張菲菲.冠心病慢性心力衰竭患者應(yīng)用不同劑量阿托伐他汀與瑞舒伐他汀的臨床療效對(duì)比及其安全性分析[J].藥物生物技術(shù)，2018，25（2）：153-156.

[3]? 張永珍，高煒.穩(wěn)定型冠心病診治策略的選擇：歐美指南給我們的提示[J].北京大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，16（6）：58-59.

[4]? 顧柏紅.瑞舒伐他汀鈣片與阿托伐他汀鈣片治療冠心病患者的降脂效果[J].中國(guó)處方藥，2017，15（7）：102-103.

[5]? 方玲，李冠蘭.阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片與氟伐他汀鈉膠囊治療高齡冠心病患者臨床療效的對(duì)比研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（12）：59-62.

[6]? 周亞莉，袁少飛，劉紫燕.瑞舒伐他汀鈣片對(duì)早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者炎性反應(yīng)及心功能的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24（5）：18-21.

[7]? 周建嶺，李志改，馬亭.瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療冠心病并陣發(fā)性心房顫動(dòng)患者的臨床療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，5（28）：144-146.

[8]? 楊濤，馮現(xiàn)君，趙娟，等.氨氯地平瑞舒伐他汀鈣片對(duì)高血壓合并冠心病患者臨床效果以及炎癥的影響研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，12（25）：137-139.

[9]? 楊慎先，杜長(zhǎng)春，李蒙，等.瑞舒伐他汀強(qiáng)化降脂治療對(duì)冠狀動(dòng)脈臨界病變斑塊結(jié)構(gòu)的影響[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2015，23（6）：594-598.

[10]? 徐星娥.不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者血脂水平、肱動(dòng)脈內(nèi)皮依賴性舒張功能及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].中國(guó)生化藥物雜志，2015，35（4）：147-150.

[11]? 陳雄華.瑞舒伐他汀強(qiáng)化療法對(duì)冠心病并發(fā)陣發(fā)性心房顫動(dòng)炎癥因子及臨床預(yù)后的影響[J].海峽藥學(xué)，2016，28（3）：109-110.

[12]? 張澤丹，譚平，曾莉，等.不同劑量瑞舒伐他汀鈣治療老年冠心病合并高脂血癥的療效和安全性研究[J].廣西醫(yī)學(xué)，2014，36（2）：219-221，227.

（收稿日期：2018-09-16）