郝俊輝

（河南省淮濱縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 淮濱464400）

腦卒中繼發(fā)癲癇屬人類頑疾之一，也是腦卒中最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，可進(jìn)一步加重患者神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及腦損傷，從而導(dǎo)致預(yù)后不良的發(fā)生率較高[1]。以往臨床上多單純給予抗癲癇藥品治療，雖可在一定程度上減輕患者的病痛，但整體效果不佳[2]。丙戊酸鈉是臨床上鎮(zhèn)靜類首選藥品之一，可優(yōu)化蛋白激酶信號(hào)傳輸途徑，改善鈉離子通道活性，調(diào)節(jié)神經(jīng)元生長(zhǎng)及分化，拮抗丁醛酸脫氫酶和丁酸轉(zhuǎn)化酶活性，進(jìn)而發(fā)揮抑制癲癇的功效。拉莫三嗪是一種抑制癲癇的新型藥品，可減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，拮抗鈉離子通道活性，緩解細(xì)胞水腫，從而起到抑制癲癇的作用。本研究選取我院收治的97例腦卒中繼發(fā)癲癇患者，分組比較了丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪與單用丙戊酸鈉治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月～2017年1月我院收治的97例腦卒中繼發(fā)癲癇患者，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組48例和研究組49例。研究組中女23例，男26例；年齡51～84歲，平均年齡（68.12±4.51） 歲；NIHSS 評(píng)分 16～23 分，平均NIHSS評(píng)分（19.98±1.07）分。對(duì)照組中女21例，男27例；年齡 52～83歲，平均年齡（67.93±5.07）歲；NIHSS評(píng)分17～24分，平均NIHSS評(píng)分（20.11±0.98）分。兩組患者的一般資料相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)影像學(xué)檢查確診為腦卒中，且伴有癲癇癥狀者；患者及家屬知曉本研究用藥方案，且自愿簽訂知情同意書者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 因感染、腫瘤、顱腦手術(shù)或腦外傷引起癲癇者；有癲癇疾病史者；腎、肝等臟器存在嚴(yán)重病變者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予丙戊酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H32024664）治療：劑量為 200 mg/次，口服，3 次 /d；連續(xù)用藥半年。

1.4.2 研究組 給予丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H20133126）治療：丙戊酸鈉的劑量和用法同對(duì)照組；拉莫三嗪初始劑量為25 mg，1次/d，之后視患者實(shí)際情況逐漸增加至100～200 mg，1次/d；連續(xù)用藥半年。

1.5 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）統(tǒng)計(jì)比較兩組的臨床效果，NIHSS評(píng)分減少≤17%為無(wú)效；NIHSS評(píng)分減少18%～89%為緩解；NIHSS評(píng)分減少≥90%為治愈。（2）治療前及治療半年后，統(tǒng)計(jì)比較兩組的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、神經(jīng)功能和生活質(zhì)量評(píng)分，其中神經(jīng)功能采用神經(jīng)功能缺損評(píng)分量表（NIHSS）評(píng)價(jià)，生活質(zhì)量采用生活質(zhì)量評(píng)分量表（QOL）評(píng)價(jià)。（3）統(tǒng)計(jì)比較兩組的不良反應(yīng)（包括消化道反應(yīng)、乏力和皮疹）發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 研究組的臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、NIHSS評(píng)分和QOL評(píng)分比較 治療前，兩組的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、NIHSS評(píng)分和QOL評(píng)分相比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療半年后，研究組的發(fā)作次數(shù)、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、NIHSS評(píng)分和QOL評(píng)分改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間、NIHSS及QOL評(píng)分比較（±s）

表2 兩組治療前后發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間、NIHSS及QOL評(píng)分比較（±s）

QOL評(píng)分（分）治療前時(shí)間 組別 n 發(fā)作次數(shù)（次/月）發(fā)作持續(xù)時(shí)間（min/次）NIHSS評(píng)分（分）研究組對(duì)照組49 48 t P治療半年后 研究組對(duì)照組49 48 t P 2.98±1.07 2.81±0.98 0.816 0.416 0.54±0.26 1.26±0.69 6.826 0.000 4.23±1.49 4.02±1.97 0.592 0.554 2.26±0.41 3.28±1.09 6.124 0.000 19.98±1.07 20.11±0.98 0.623 0.534 6.34±0.87 7.59±1.06 6.354 0.000 25.96±7.71 26.84±8.62 0.530 0.597 48.93±9.82 37.62±8.73 5.991 0.000

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組發(fā)生消化道反應(yīng)3例，乏力2例，皮疹3例；對(duì)照組發(fā)生消化道反應(yīng)2例，乏力3例，皮疹2例。研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率為16.33%（8/49），對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%（7/48），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

3 討論

腦卒中繼發(fā)癲癇屬神經(jīng)科高發(fā)疾病之一，好發(fā)于老年人群。近幾年，受我國(guó)人口老齡化程度日益加重的影響，腦卒中繼發(fā)癲癇的發(fā)生率不斷攀升，對(duì)老年人身心健康和生命安全均產(chǎn)生了極大的威脅，防治形勢(shì)非常嚴(yán)峻[3]。因此，探究一種有效治療腦卒中繼發(fā)癲癇的方法，具有重要意義。

腦卒中繼發(fā)癲癇的發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，目前尚未明確，可能與膠質(zhì)細(xì)胞增生和瘢痕萎縮粘連有關(guān)[4]。丙戊酸鈉屬鎮(zhèn)靜類首選藥品之一，其抗癲癇作用廣泛，常被用于治療全身強(qiáng)直陣攣和失神發(fā)作患者，均獲得了確切的療效[5]。本研究將丙戊酸鈉應(yīng)用于腦卒中繼發(fā)癲癇患者，可增加抑制性神經(jīng)遞質(zhì)水平及活性，優(yōu)化蛋白激酶信號(hào)傳輸途徑，改善鈉離子通道活性，進(jìn)而有效調(diào)節(jié)神經(jīng)元生長(zhǎng)及分化，提高其可塑性；且該藥易穿透血腦屏障，通過(guò)拮抗丁醛酸脫氫酶和丁酸轉(zhuǎn)化酶活性，進(jìn)而發(fā)揮抑制癲癇的功效[6]。拉莫三嗪是一種抑制癲癇的新型藥品，尤其適用于頑固性癲癇。本研究將其應(yīng)用于腦卒中繼發(fā)癲癇患者，可減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，拮抗鈉離子通道活性，明顯緩解細(xì)胞水腫，從而起到抑制的癲癇作用[7～8]。有研究報(bào)道稱，拉莫三嗪在起到抑制癲癇作用的同時(shí)，不會(huì)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞正常電活動(dòng)產(chǎn)生不利影響，故用藥較為安全[9]。

本研究結(jié)果顯示，研究組的臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療半年后，研究組的發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。提示采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者效果顯著，可明顯減少發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間。本研究結(jié)果還顯示，治療半年后，研究組的NIHSS評(píng)分和QOL評(píng)分改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為16.33%，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。說(shuō)明采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者，可顯著改善其神經(jīng)功能及生活質(zhì)量，且安全性較高。

綜上所述，采用丙戊酸鈉聯(lián)合拉莫三嗪治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者效果顯著，可明顯減少發(fā)作次數(shù)和發(fā)作持續(xù)時(shí)間，改善其神經(jīng)功能和生活質(zhì)量，且安全性較高。