劉衛(wèi)云 鄭云平

（江西省新余市人民醫(yī)院 新余338000）

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）又稱新生兒肺透明膜病[1]，是常見的一種呼吸系統(tǒng)疾病，因患兒缺乏肺泡表面活性物質(zhì)（PS），故臨床多表現(xiàn)為呻吟、發(fā)紺、進(jìn)行性呼吸困難等癥狀。當(dāng)前臨床治療NRDS主要是通過(guò)糖皮質(zhì)激素進(jìn)行預(yù)防，同時(shí)以PS替代治療、機(jī)械通氣等方式為主。布地奈德作為一種具備高效局部抗炎效用的糖皮質(zhì)激素，其不同劑型的選擇對(duì)于NRDS的治療效果也存在一定差異。本研究旨在探討不同劑型布地奈德聯(lián)合PS對(duì)NRDS的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月～2018年3月收治的100例NRDS患兒作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為氣霧劑持續(xù)組、氣霧劑單次組、液體劑型組以及單用PS組各25例。氣霧劑持續(xù)組：男14例，女11例；順產(chǎn)17例，剖宮產(chǎn)8例；NRDS分級(jí)：Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)8例，Ⅳ級(jí)4例。氣霧劑單次組：男12例，女13例；順產(chǎn)18例，剖宮產(chǎn)7例；NRDS分級(jí)：Ⅰ級(jí)4例，Ⅱ級(jí)10例，Ⅲ級(jí)7例，Ⅳ級(jí)4例。液體劑型組：男14例，女11例；順產(chǎn)16例，剖宮產(chǎn)9例；NRDS分級(jí)：Ⅰ級(jí)2例，Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)8例，Ⅳ級(jí)4例。單用PS組：男13例，女12例；順產(chǎn)19例，剖宮產(chǎn)6例；NRDS分級(jí)：Ⅰ級(jí)5例，Ⅱ級(jí)9例，Ⅲ級(jí)8例，Ⅳ級(jí)3例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：胎齡均≤32周；體質(zhì)量＜1 500 g；出生4 h內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重NRDS需行機(jī)械通氣治療；初始需吸入氧濃度≥60%；患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)[2]：嚴(yán)重先天缺陷者；嚴(yán)重先天性心臟病者；對(duì)研究藥物不耐受者。

1.3 治療方法 氣霧劑持續(xù)組給予布地奈德氣霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20120320）持續(xù)噴入聯(lián)合PS（固爾蘇，國(guó)藥準(zhǔn)字H20181202）治療：布地奈德氣霧劑（0.25 mg/kg，每噴 200 μg）為載體，通過(guò)專用儲(chǔ)物罐裝置行持續(xù)霧化吸入治療，直至撤機(jī)；PS 200 mg/kg氣管內(nèi)滴入。氣霧劑單次組給予布地奈德氣霧劑單劑噴入聯(lián)合PS治療：以布地奈德氣霧劑（0.25 mg/kg，每噴 200 μg）為載體，采用專用儲(chǔ)物罐裝置（同氣霧持續(xù)組）進(jìn)行霧化吸入，單次給藥；PS 200 mg/kg氣管內(nèi)滴入。液體劑型組給予單劑布地奈德液體劑型聯(lián)合PS治療：布地奈德液體（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475）為 PS 載體，PS（固爾蘇，200 mg/kg）、布地奈德液體（0.25 mg/kg）混合后氣管內(nèi)滴入。單用PS組接受單用PS治療：?jiǎn)渭兘o予PS（固爾蘇，200 mg/kg）行氣管內(nèi)吸入治療[3]。

1.4 觀察指標(biāo) （1）觀察各組用藥后第1、4、6天動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)變化情況，包括pH值、二氧化碳分壓（PaCO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）。（2）比較各組改為有創(chuàng)機(jī)械通氣率、PS重復(fù)使用率與輔助通氣持續(xù)時(shí)間（包含有創(chuàng)與無(wú)創(chuàng)通氣）[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以（±s）表示，多組間比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組用藥后不同時(shí)間動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較 各組用藥后第 1、6 天的 pH 值、PaCO2、PaO2/FiO2比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；第4天各組血?dú)庵笜?biāo)改善依次為氣霧劑持續(xù)組、液體劑型組、氣霧劑單次組、單用PS 組（P＜0.05）。見表 1、表 2、表 3。

表1 各組用藥后不同時(shí)間pH值比較（±s）

表1 各組用藥后不同時(shí)間pH值比較（±s）

注：與單用PS組比較，*P＜0.05；與液體劑型組比較，#P＜0.05；與氣霧劑單次組比較，&P＜0.05。

組別 n 第1天 第4天 第6天氣霧劑持續(xù)組氣霧劑單次組液體劑型組單用PS組25 25 25 25 F P 7.25±0.16 7.24±0.33 7.21±0.15 7.22±0.12 0.190 0.900 7.43±0.20*#&7.30±0.21 7.39±0.16*7.31±0.18 2.790 0.045 7.43±0.48 7.44±0.49 7.40±0.73 7.41±0.25 0.030 0.993

表2 各組不同時(shí)間PaCO2指標(biāo)比較（mm Hg，±s）

表2 各組不同時(shí)間PaCO2指標(biāo)比較（mm Hg，±s）

注：與單用PS組比較，*P＜0.05；與液體劑型組比較，#P＜0.05；與氣霧劑單次組比較，&P＜0.05。

組別 n 第1天 第4天 第6天氣霧劑持續(xù)組氣霧劑單次組液體劑型組單用PS組25 25 25 25 F P 63.1±4.0 65.3±3.7 65.7±4.2 64.1±3.9 2.230 0.089 37.8±3.1*#&43.5±6.7*40.1±3.5*&48.9±4.6 14.630 0.000 37.8±3.6 40.0±4.5 39.3±4.9 40.3±5.7 2.070 0.109

表3 各組不同時(shí)間PaO2/FiO2指標(biāo)比較（±s）

表3 各組不同時(shí)間PaO2/FiO2指標(biāo)比較（±s）

注：與單用PS組比較，*P＜0.05；與液體劑型組比較，#P＜0.05；與氣霧劑單次組比較，&P＜0.05。

組別 n 第1天 第4天 第6天氣霧劑持續(xù)組氣霧劑單次組液體劑型組單用PS組25 25 25 25 F P 156.0±14.9 154.9±15.2 153.8±17.6 155.6±16.7 2.200 0.094 418.2±11.6*#&365.8±10.1*390.6±26.3*&354.5±12.3 77.900 0.000 459.6±34.8 461.2±33.9 458.9±35.2 457.7±37.5 0.720 0.541

2.2 各組改為有創(chuàng)機(jī)械通氣率、PS重復(fù)使用率與輔助通氣持續(xù)時(shí)間比較 各組改為有創(chuàng)機(jī)械通氣率、PS重復(fù)使用率與輔助通氣持續(xù)時(shí)間的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中氣霧劑持續(xù)組均最低，其次為液體劑型組、氣霧劑單次組、單用PS組。見表4。

表4 各組有創(chuàng)機(jī)械通氣率、PS重復(fù)使用率與輔助通氣持續(xù)時(shí)間比較（±s）

表4 各組有創(chuàng)機(jī)械通氣率、PS重復(fù)使用率與輔助通氣持續(xù)時(shí)間比較（±s）

組別 n 改為有創(chuàng)機(jī)械通氣[例（%）]PS重復(fù)使用[例（%）]輔助通氣持續(xù)時(shí)間（d）氣霧劑持續(xù)組氣霧劑單次組液體劑型組單用PS組F/χ2 P 25 25 25 25 0（0.0）4（16.0）1（4.0）6（24.0）10.382 0.026 1（4.0）5（20.0）2（8.0）5（20.0）10.269 0.030 4.2±1.4 13.5±3.2 9.3±3.1 14.2±4.3 55.962 0.006

3 討論

NRDS主要是指新生兒在出生后短時(shí)間內(nèi)發(fā)生呼吸衰竭或進(jìn)行性呼吸困難癥狀，該病癥多見于早產(chǎn)兒。NRDS發(fā)生率與患兒胎齡及體質(zhì)量相關(guān)，胎齡越小，發(fā)病率會(huì)隨之增高；患兒體質(zhì)量越輕，死亡率也會(huì)逐漸增高，因此需及時(shí)對(duì)其展開有效的治療以挽救生命。當(dāng)前在臨床中多傾向于利用PS聯(lián)合藥物治療，固爾蘇作為PS的一種，當(dāng)其被注入氣管后能使其在肺內(nèi)快速?gòu)浬?，以有效降低肺表面張力，維持肺泡穩(wěn)定[5]。布地奈德是治療該病癥中較為常用的一種糖皮質(zhì)激素，它具有廣泛的生物轉(zhuǎn)化形式，在增加患兒肺的順應(yīng)性并降低經(jīng)皮PaCO2的同時(shí)還能促進(jìn)其纖毛擺動(dòng)，減輕炎癥，使患兒肺通氣功能得到改善。且該藥物能促進(jìn)PS的合成與釋放，使治療效果得到提高。但在對(duì)該藥物選擇中，其不同劑型所達(dá)到的效果也有所不同。PS與布地奈德液體混合治療能改善患兒肺功能；與布地奈德氣霧劑聯(lián)合，則具有起效快、高效、作用時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)，且用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率低；而通過(guò)持續(xù)噴入治療能使其在肺內(nèi)維持一定藥物濃度，進(jìn)而被充分吸收與發(fā)揮作用，進(jìn)而縮短患兒機(jī)械通氣時(shí)間，故該劑型時(shí)目前被認(rèn)為是治療NRDS最好的劑型。

本研究結(jié)果顯示，治療后第2～4天，四組PaCO2、FiO2/PaO2、pH值比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，各指標(biāo)改善效果依次為氣霧劑持續(xù)組、液體劑型組、氣霧劑單次組、單用PS組（P＜0.05）；各組改為有創(chuàng)機(jī)械通氣率、PS重復(fù)使用率與輔助通氣持續(xù)時(shí)間的比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其中氣霧劑持續(xù)組均最低，其次為液體劑型組、氣霧劑單次組、單用PS組。說(shuō)明應(yīng)用氣霧劑型聯(lián)合PS治療NRDS的效果更為顯著。綜上所述，對(duì)NRDS患兒給予布地奈德氣霧劑持續(xù)噴入聯(lián)合PS治療，能有效改善患兒血?dú)庵笜?biāo)，減少輔助通氣時(shí)間，提高治療效果。