于金鳳 王娟 錢靜

（1江蘇省揚(yáng)州市中醫(yī)院婦科 揚(yáng)州225000；2揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院 江蘇揚(yáng)州225000）

早發(fā)性卵巢功能不全（Premature Ovarian Insufficiency，POI）指的是40歲以下女性出現(xiàn)的卵巢功能衰退綜合征，其主要特征為月經(jīng)紊亂（如月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)）伴低雌激素與高促性腺激素[1]。西醫(yī)治療POI主要采用激素替代療法，雖有一定效果，但存在較多禁忌證與慎用證，且長期使用易加大乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等發(fā)生風(fēng)險[2]。中醫(yī)學(xué)將POI歸入“閉經(jīng)、月經(jīng)過少”等范疇，認(rèn)為其發(fā)病與腎、脾、肝等多個臟器關(guān)系密切，且以腎虛為主，常伴肝郁證、血瘀證、氣血不足證等，其中腎陽虛多伴脾陽不振，腎陰虛常伴心腎不交、肝陰不足[3]。因此，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為臨床治療POI當(dāng)用補(bǔ)腎填精法，促使血旺精充、胞宮充盈、沖脈盛，而左歸丸恰集養(yǎng)精血、滋腎陰之功于一身，兼具活血之功，可達(dá)補(bǔ)腎填精之益[4]。本研究旨在進(jìn)一步探討補(bǔ)腎填精法改善POI患者卵巢儲備功能的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2017年12月于我院就診的83例POI患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組42例和對照組41例。觀察組年齡 20～40歲，平均年齡（31.02±2.34）歲；病程 6個月 ～4年，平均病程（1.67±0.52）年；產(chǎn)次 0～3次，平均產(chǎn)次（1.12±0.45）次。對照組年齡20～40歲，平均年齡（30.97±2.31）歲；病程6個月～4年，平均病程（1.53±0.49）年；產(chǎn)次 0～3次，平均產(chǎn)次（1.09±0.42）次。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：均存在潮熱盜汗、煩躁易怒、陰道干澀、腰膝酸軟、失眠多夢等臨床癥狀，年齡＜40歲，月經(jīng)稀發(fā)或停經(jīng)4個月，且近3個月未接受激素治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎心功能不全、惡性腫瘤、靜脈血栓、子宮肌瘤、乳腺增生、精神障礙、盆腔器質(zhì)性病變以及對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 對照組接受人工周期療法。在月經(jīng)周期第5天，口服補(bǔ)佳樂（國藥準(zhǔn)字J20080036）2 mg，1次/d，連服3周；服用補(bǔ)佳樂第12天加服黃體酮膠囊（國藥準(zhǔn)字 H20041902）100 mg，1 次 /d，連服10 d；于下次月經(jīng)第5天繼續(xù)服藥進(jìn)入第2個療程，每個療程為1個月，共治療6個療程。觀察組接受補(bǔ)腎填精法治療，即予以左歸丸加減治療。組方：枸杞子15 g，菟絲子15 g，熟地黃15 g，山茱萸10 g，山藥20 g。隨癥加減：伴肝郁氣滯者加柴胡、香附各10 g；伴血瘀者加雞血藤30 g、丹參15 g；伴腎陰不足者加黃精20 g、女貞子15 g；伴腎氣虛者加杜仲、續(xù)斷各15 g；伴腎陽虛者加淫羊藿、仙茅各15 g；伴血虛者加當(dāng)歸10 g、制首烏15 g；伴脾氣不足者黨參3g、炙黃芪3g。水煎至250 ml，分早、晚2次服用，飯后溫服，經(jīng)期停用。持續(xù)用藥6個月。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療后癥狀評分，擇潮熱盜汗、煩躁易怒、陰道干澀、腰膝酸軟、失眠多夢癥狀，分別計0～3分，分值越高則癥狀越嚴(yán)重。（2）觀察兩組治療前后性激素水平變化。抽取患者2 ml空腹靜脈血，分離血清，保存在-70℃冰箱中待檢，檢測促卵泡激素（Follicle-Stimulating Hormone，F(xiàn)SH）、血清雌二醇 （Estradiol，E2）、黃體生成素（Luteinising Hormone，LH）水平。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀評分比較 觀察組潮熱盜汗、煩躁易怒、陰道干澀、腰膝酸軟、失眠多夢等癥狀評分均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

表1 兩組癥狀評分比較（分，±s）

表1 兩組癥狀評分比較（分，±s）

組別 n 潮熱盜汗 煩躁易怒 陰道干澀 腰膝酸軟 失眠多夢對照組觀察組41 42 t P 0.83±0.42 0.58±0.23 3.374 0.001 1.12±0.53 0.78±0.34 3.487 0.001 0.95±0.32 0.65±0.29 4.478 0.000 0.97±0.29 0.71±0.24 4.454 0.000 1.03±0.33 0.74±0.31 4.127 0.000

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療前，兩組FSH、LH及E2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組FSH、LH水平均低于對照組，E2水平高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05。

組別n時間FSH（IU/L）E2（IU/L）LH（pg/ml）對照組觀察組41 42治療前t P對照組觀察組41 42治療后t P 62.41±4.32 63.54±4.21 1.049 0.297 32.91±5.42#21.63±4.75#10.090 0.000 20.61±3.48 21.04±3.39 0.570 0.570 64.32±5.07#85.73±7.92#14.628 0.000 41.33±5.22 40.97±5.31 0.311 0.756 29.50±3.18#19.62±2.69#15.296 0.000

3 討論

傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，腎與卵巢儲備功能關(guān)系密切，對卵巢生理功能的發(fā)揮有著決定性作用，可主宰其生殖機(jī)能的衰退、發(fā)育以及旺盛?！陡登嘀髋啤分赋觯骸澳I氣本虛，何能盈滿而化經(jīng)水外泄”；《醫(yī)學(xué)正傳·婦人科》中提到“月經(jīng)全靠腎水施化，腎水既乏，則經(jīng)血日益干涸，漸而至于閉塞不通”；二者均闡述了腎與女性生理機(jī)能的重要關(guān)系[5]。腎藏精，精可化為血，天癸早竭、腎精早衰即致月經(jīng)停閉、機(jī)體生殖功能衰退，腎精虧耗則易降低卵巢儲備功能。本病遠(yuǎn)期影響較為嚴(yán)重，可引發(fā)骨質(zhì)疏松、神經(jīng)功能異常及泌尿生殖系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)功能紊亂等諸多問題，損傷患者身體健康與生活質(zhì)量。故選擇合理有效的治療方式進(jìn)行干預(yù)十分必要。

左歸丸源自《景岳全書·新方八陣》，為補(bǔ)腎填精經(jīng)典方，具滋養(yǎng)腎陰與精血之功，可填充腎精，促使精化為血，確保經(jīng)血生化有源，乃致胞宮血海充盈，月事正常來潮[6]。此方主要有枸杞子、菟絲子、熟地黃、山茱萸與山藥組成，其中枸杞子具滋補(bǔ)腎肝、益精明目之效，還可調(diào)節(jié)免疫；菟絲子兼具補(bǔ)腎、益氣之功；山茱萸在補(bǔ)益腎肝的同時，還能夠起到收斂固精的效果；熟地黃與山藥均能養(yǎng)腎精、補(bǔ)腎陽[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組潮熱盜汗、煩躁易怒、陰道干澀、腰膝酸軟、失眠多夢等癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）；治療前，兩組 FSH、LH及 E2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FSH、LH水平均低于對照組，E2水平高于對照組（P＜0.05）。說明相較于西藥治療，補(bǔ)腎填精法在改善POI患者臨床癥狀及性激素水平方面存在明顯優(yōu)勢。

卵巢儲備功能是評價女性生育潛能以及生殖內(nèi)分泌功能的重要指標(biāo)，具體指的是卵巢中所儲存的卵泡質(zhì)量與數(shù)量。POI患者普遍存在FSH、LH水平上升以及E2水平降低，性激素作為卵巢功能評價重要指標(biāo)，其異常分泌反映卵巢分泌功能下降、卵巢儲備功能衰退[8]。補(bǔ)腎填精法之所以能夠改善患者癥狀表現(xiàn)與性激素水平，主要在于該治療方法不僅利于滋腎陰、養(yǎng)精血，還可發(fā)揮雌激素樣作用，對“神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫”網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，改善機(jī)體免疫，優(yōu)化性腺軸內(nèi)分泌功系統(tǒng)，抑制卵泡凋亡，并通過作用于“下丘腦-垂體-性腺”軸，改善腎功能，保護(hù)、恢復(fù)與增強(qiáng)卵巢功能，進(jìn)而促進(jìn)患者恢復(fù)，維護(hù)卵巢儲備功能[9～10]?？傊a(bǔ)腎填精法為治療POI的有益手段。綜上所述，補(bǔ)腎填精法治療POI，科學(xué)有效，可緩解或消除臨床癥狀，改善性激素水平，增強(qiáng)卵巢儲備功能，促進(jìn)健康恢復(fù)，對患者預(yù)后意義重大。