李俊 王錫振 陳玉德

（廣東省湛江市徐聞縣中醫(yī)院 徐聞524100）

慢性乙型肝炎（Chronic Hepatitis B，CHB）是臨床常見(jiàn)的慢性疾病，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)[1]，我國(guó)每年約有9 500萬(wàn)人轉(zhuǎn)為CHB患者，約33萬(wàn)人因CHB引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。目前對(duì)于CHB主要采用抗病毒藥物治療，恩替卡韋為治療CHB藥物中療效最強(qiáng)的藥物之一，可選擇性抑制脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，阻滯細(xì)胞內(nèi)多聚酶發(fā)生啟動(dòng)，以實(shí)現(xiàn)抑制HBV病毒復(fù)制的功效。但恩替卡韋治療起效慢，較短療程時(shí)臨床療效有限[2]。本研究旨在觀察化肝解毒湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 以我院2016年1月～2018年1月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者75例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組35例和研究組40例。對(duì)照組男19例，女 16例；年齡 20～56歲，平均（35.87±7.14）歲；病程11個(gè)月～12年，平均（6.42±2.04）年。研究組男 21例，女 19例；年齡 21～57歲，平均（34.99±6.90）歲；病程 10個(gè)月 ～11年，平均（6.32±1.90）年。兩組一般資料無(wú)顯著差異，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均明確診斷為慢性乙型病毒性肝炎[3]；患者均知曉本研究并自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病者；合并心、肺、腎等重要臟器功能障礙者；1年內(nèi)曾接受抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；過(guò)敏體質(zhì)或?qū)ρ芯坑盟庍^(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予恩替卡韋分散片（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20100019）口服，0.5 mg/次，1 次 /d；在此基礎(chǔ)上，研究組加用化肝解毒湯（虎杖20 g、垂盆草20 g、平地木 20 g、半枝蓮20 g、土茯苓 15 g、紫草 10 g、貫眾10 g、黑料豆10 g、甘草3 g）治療，加水煎服，每日1劑，于早晚飯后服用。兩組均連續(xù)用藥3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、治療前后乙肝病毒血清標(biāo)志物變化及肝纖維化指標(biāo)差異。（1）療效評(píng)定：治療后，患者肝纖維化指標(biāo)降低≥65%，HBV-DNA下降達(dá)病毒學(xué)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，為顯效；患者肝纖維化指標(biāo)降低25%～65%，HBV-DNA有所下降但未達(dá)病毒學(xué)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)，為有效；患者肝纖維化指標(biāo)及HBV-DNA降低不顯著，為無(wú)效[4]?？傆行?顯效＋有效。（2）乙肝病毒血清標(biāo)志物：乙型肝炎E抗體（HBeAb）、乙肝病毒 e抗原（HBeAg）、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）及HBV-DNA等。（3）肝纖維化指標(biāo)：Ⅲ型前膠原（PcⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳc）、層黏蛋白（LN）及血清透明質(zhì)酸（HA）等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異顯著，P＜0.05。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物比較 經(jīng)治療后，研究組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表2。

表2 兩組乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物比較[例（%）]

2.3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，兩組PcⅢ、Ⅳc、LN、HA 比較均未見(jiàn)顯著性差異，P＞0.05；治療后，兩組PcⅢ、Ⅳc、LN、HA均顯著降低，且研究組 各指標(biāo)均低于對(duì)照組，P＜0.05。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（ug/L，±s）

表3 兩組肝纖維化指標(biāo)比較（ug/L，±s）

HA治療前 治療后對(duì)照組研究組組別 n PcⅢ治療前 治療后Ⅳc治療前 治療后LN治療前 治療后35 40 t P 240.76±30.30 242.87±31.53 0.30 0.77 185.53±23.45 118.77±19.61 13.27 0.00 168.39±18.98 170.83±19.14 0.81 0.42 130.53±12.12 98.09±10.65 12.23 0.00 146.71±15.57 147.48±16.31 0.21 0.84 119.89±12.10 88.93±9.52 12.19 0.00 311.30±25.48 310.92±26.80 0.06 0.95 238.34±20.69 180.71±15.53 13.49 0.00

3 討論

CHB是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的傳染性疾病，與肝硬化、肝細(xì)胞癌的發(fā)生密切相關(guān)。研究顯示[5]，由于患者體內(nèi)HBV不斷復(fù)制和繼發(fā)性免疫損傷，可引發(fā)肝臟病變持續(xù)性進(jìn)展，最終可發(fā)展為肝硬化、肝癌等終末期肝病。目前，CHB的治療關(guān)鍵是抗肝纖維化和抗HBV。恩替卡韋屬鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，可有效抑制HBV-DNA病毒復(fù)制過(guò)程之中的啟動(dòng)、逆轉(zhuǎn)錄、合成等關(guān)鍵步驟，最終阻斷HBV-DNA鏈復(fù)制延長(zhǎng)，起到抑制HBV復(fù)制、降低HBV-DNA滴度的作用。

中醫(yī)認(rèn)為，CHB歸“肝著、肋痛、肝瘟”等范疇，病機(jī)在于感染濕熱疫毒之邪，以致濕熱疫毒伏氣血、肝郁脾虛絡(luò)脈瘀，治療應(yīng)從清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方。化肝解毒湯方中虎杖具有清熱解毒、散瘀止痛之效，垂盆草利濕退黃、清熱解毒，半枝蓮清熱解毒、活血祛瘀、利尿消腫，平地木利濕、活血，土茯苓解毒、除濕、通利關(guān)節(jié)，紫草涼血活血、清熱解毒，貫眾清熱解毒、涼血止血，黑料豆治水、消脹、下氣、制風(fēng)熱而活血解毒，甘草可清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥。全方重在祛邪，輔以扶正，共奏清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀之效[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組臨床治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05；治療后，研究組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均顯著高于對(duì)照組，P＜0.05；研究組 PcⅢ、Ⅳc、LN、HA 水平均顯著低于對(duì)照組，P＜0.05。提示兩者聯(lián)合可實(shí)現(xiàn)療效協(xié)調(diào)效果，有效抑制HBV增殖，抑制肝纖維化發(fā)展，共同促進(jìn)CHB患者病情緩解。綜上所述，化肝解毒湯聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型病毒性肝炎療效確切，能夠有效抑制病毒復(fù)制，減輕機(jī)體肝纖維化，臨床價(jià)值顯著。