黃麗麗 朱淑瑜 吳洋洋
(福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院腎內(nèi)科 福州350003)
慢性腎功能衰竭(Chronic Renal Failure,CRF)指各種原發(fā)病或繼發(fā)性慢性腎臟疾病致進(jìn)行性腎功能損害所出現(xiàn)的一系列癥狀或代謝紊亂的臨床綜合征,表現(xiàn)為代謝產(chǎn)物和毒素潴留,以及水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂,某些內(nèi)分泌功能異常等[1]。近年來CRF發(fā)病率和病死率不斷攀升,給患者家庭和社會(huì)帶來了很大的負(fù)擔(dān)。因此,如何控制CRF病情進(jìn)展,成為醫(yī)學(xué)界的重點(diǎn)問題。目前,中醫(yī)藥治療在CRF疾病治療中得到了廣泛認(rèn)可。基于此,我院在補(bǔ)腎祛毒湯治療基礎(chǔ)上給予結(jié)腸透析治療,取得了良好療效。現(xiàn)報(bào)道如下:
1.1 一般資料 選取2016年1月~2017年12月我院收治的脾腎氣虛型慢性腎衰患者80例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組各40例。對(duì)照組男26例,女14例;年齡30~78歲,平均年齡(61.68±2.01)歲;原發(fā)性疾?。郝阅I小球腎炎15例,糖尿病腎病17例,高血壓腎病4例,尿酸性腎病1例,多囊腎1例,其他2例。研究組男23例,女17例;年齡 29~80 歲,平均年齡(61.70±2.00)歲;原發(fā)性疾病:慢性腎小球腎炎16例,糖尿病腎病15例,高血壓腎病3例,尿酸性腎病2例,多囊腎1例,其他3例。兩組患者一般資料比較無(wú)顯著性差異,P>0.05,具有可比性。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)藥學(xué)會(huì)制定《慢性腎衰竭中西醫(yī)結(jié)合診療指南》[2]中CRF疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:有慢性腎臟疾病或腎臟系統(tǒng)性疾病病史;內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)<50 ml/min,血肌酐(Scr)>177 μmol/L。同時(shí)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》中脾腎氣虛證證候標(biāo)準(zhǔn)。主癥:神疲乏力,氣短懶言,納呆食少,腰膝酸軟;次癥:脘腹脹滿,大便不實(shí),口淡不渴,舌淡有齒痕,脈沉細(xì);凡具備主、次癥中任何3項(xiàng)即可診斷。
1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):符合CRF西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)屬脾腎氣虛證;血肌酐177~707 μmol/L;未進(jìn)行血液或腹膜透析替代治療;患者與其家屬簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):急性腎衰竭者;病情較重,需接受腎臟替代治療者;已接受腎移植、腹膜透析、血液透析等治療者;合并心衰、肝功能不全、脫水、休克、嚴(yán)重感染等疾病者;合并心、腦、肝、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者;妊娠、哺乳期女性;近期有腸道手術(shù)、腸道內(nèi)及肛周出血、慢性腹瀉者;未能按照方案接受治療者。
1.4 治療方法 兩組患者入院后均予以飲食控制、營(yíng)養(yǎng)療法、病因治療及西醫(yī)對(duì)癥等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組接受結(jié)腸透析治療?;颊吲疟愫笕∽髠?cè)臥位,應(yīng)用自動(dòng)結(jié)腸透析治療儀及其微機(jī)系統(tǒng),以帶有專用探頭的雙腔導(dǎo)管,輕柔緩慢地插入結(jié)腸,置管深度55~60 cm,然后給予結(jié)腸透析液20 000 ml(內(nèi)含鈉135 mmol/L、鉀 2.0 mmol/L、氯 100 mmol/L、鈣 3.0 mmol/L),藥液溫度控制在37~39℃,按程式由微機(jī)管理,進(jìn)液30 s,停貯40 s交替進(jìn)行,使全結(jié)腸在灌洗期內(nèi)始終充滿藥液,按照其耐受度確定腸道種透析液停留時(shí)間,一般為2 h左右,2次/周。研究組接受結(jié)腸透析聯(lián)合補(bǔ)腎祛毒湯治療。組方:寄生、茯苓、生地各15 g,山茱萸10 g,黨參、黃芪、丹參、牛膝各20 g,北柴胡、生大黃(后下)、當(dāng)歸、醋鱉甲(先煎)各9 g,土茯苓 30 g,炮山甲 6 g(先煎),三七粉 2 g(沖服);外感風(fēng)熱加用金銀花、連翹;外感風(fēng)寒加用荊芥、防風(fēng)、紫蘇葉;夾水氣選大腹皮、澤瀉、澤蘭、浮萍、桑白皮;夾痰熱加用黃芩、竹茹、魚腥草、法半夏;偏濕熱加薏苡仁、草果仁、萆薢;偏于濕濁加用陳皮、紫蘇梗、法半夏;兼肝郁加用柴胡、香附、芍藥;偏于血瘀加用桃仁、紅花、莪術(shù);兼風(fēng)動(dòng)加用龍骨、牡蠣等隨癥加減。加水煎熬2次,量約400 ml(若患者尿少、水腫明顯則濃煎200 ml),1劑/d,分兩次于早晚飯后1~2 h溫服。結(jié)腸透析治療同對(duì)照組。兩組患者均持續(xù)治療3周。
1.5 觀察指標(biāo)與標(biāo)準(zhǔn) (1)分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血液5 ml,以全自動(dòng)生化分析儀(Olypus-Au2700型)測(cè)定其胱抑素 c(CysC)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)、血肌酐(Scr)、血尿素(BUN)水平。(2)根據(jù)患者中醫(yī)證候積分及Scr、eGFR或Ccr變化評(píng)價(jià)兩組臨床療效。中醫(yī)證候積分:倦怠乏力、氣短懶言、納差腹脹、夜尿清長(zhǎng)、惡心嘔吐、大便不實(shí)、腰膝酸軟、身重困倦、皮膚瘙癢等按無(wú)、輕、中、重分別記 0、1、2、3 分。顯效:Scr降低幅度≥30%,eGFR或Ccr增高≥150%,中醫(yī)證候積分減少≥60%;有效:Scr降低幅度≥15%,eGFR或Ccr增高≥15%,中醫(yī)證候積分減少≥30%;穩(wěn)定:中醫(yī)證候積分減少<30%,eGFR或Ccr無(wú)降低或增加<10%,Scr無(wú)增加或降低<10%;無(wú)效:臨床癥狀無(wú)改善或加重,eGFR或Ccr降低,Scr增加??傆行?(顯效+有效+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件,計(jì)量資料以(±s)表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料用率表示,采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
表1 兩組臨床療效比較[例(%)]
2.2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較 治療前,兩組CysC、eGFR、Scr、BUN比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05;治療后,研究組eGFR高于對(duì)照組,CysC、Scr、BUN低于對(duì)照組,P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。
表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)
表2 兩組治療前后腎功能指標(biāo)比較(±s)
BUN(mmol/L)治療前 治療后研究組對(duì)照組組別 n CysC(mg/L)治療前 治療后eGFR(ml/min)治療前 治療后Scr(μmol/L)治療前 治療后40 40 t P 3.24±0.15 3.26±0.12 0.658 0.511 2.72±0.25 2.99±0.48 3.155 0.007 22.25±1.13 22.26±1.15 0.039 0.972 28.32±7.05 24.56±5.65 1.932 0.011 456.16±27.31 456.38±26.12 0.037 0.972 321.77±21.96 394.52±24.32 14.042 0.001 22.25±1.13 22.23±1.15 0.078 0.942 16.62±1.02 18.08±1.11 6.125 0.004
CRF指各種腎臟疾病造成腎功能發(fā)生進(jìn)行性不可逆損害,直到腎功能喪失所出現(xiàn)的一系列癥狀和代謝紊亂所組成的臨床綜合征[3]。我們所采用的結(jié)腸透析方式,探頭可直達(dá)橫結(jié)腸位置,置管深,灌洗的藥液量大,兼具灌腸給藥和灌洗腸道尿毒素的雙重作用,藥液灌注與停留的時(shí)間、速度、液量均由微機(jī)管理,能有控、有序地自動(dòng)運(yùn)行,簡(jiǎn)化了操作步驟,并顯著增加了藥液與腸壁的接觸面積和接觸時(shí)間,有利于提高效果,同時(shí)促進(jìn)體內(nèi)多余水分排出,降低患者水腫發(fā)生幾率,因此可部分代替腎臟重吸收和濾過功能,維持體內(nèi)酸堿和水、電解質(zhì)穩(wěn)定。腎功能受損后,腸道成為排除毒素的主要器官。以往許多研究發(fā)現(xiàn)[4~8],結(jié)腸透析具有促進(jìn)毒素排泄、清除炎癥介質(zhì)、減輕微炎癥狀態(tài)、改善鈣磷代謝、改善血管內(nèi)皮功能,減輕血管鈣化、改善營(yíng)養(yǎng)狀況、延緩慢性腎衰竭進(jìn)展等優(yōu)勢(shì)。結(jié)腸黏膜具有半透膜特征,與腹膜功能相似,有吸收和排泄功能,可以選擇性地吸收和分泌,促進(jìn)尿毒癥毒素從腸道排泄,延緩腎功能減退。結(jié)腸透析可通過彌散和超濾原理清除患者體內(nèi)代謝產(chǎn)物及多余的水分,同時(shí)從透析液中補(bǔ)充必要的物質(zhì)。而進(jìn)行全結(jié)腸的灌洗,可以徹底清洗結(jié)腸,減少結(jié)腸黏膜對(duì)腸內(nèi)毒素的重吸收,減輕腎臟負(fù)擔(dān)。另外,結(jié)腸各段都有結(jié)腸袋,透析液進(jìn)入結(jié)腸后會(huì)在腸腔內(nèi)形成許多小的透析池,與結(jié)腸的頻繁蠕動(dòng)相配合,使結(jié)腸黏膜與透析液充分接觸,加快腸腔與血液間溶質(zhì)及水的交換[9]。但近年來發(fā)現(xiàn),單一結(jié)腸透析治療,不如聯(lián)合用藥的療效顯著。研究指出[10],中藥湯劑聯(lián)合結(jié)腸透析治療CRF,可顯著改善患者腎功能指標(biāo),提升療效。
中醫(yī)學(xué)將CRF疾病歸為“虛勞、雍閉、水腫、關(guān)格、腎勞”等范圍,為虛實(shí)夾雜、本虛標(biāo)實(shí)之證,瘀血、濁毒、水濕為虛,脾腎虛損為本。CRF由多種病因引起,病機(jī)復(fù)雜,涉及多個(gè)臟腑。大部分學(xué)者認(rèn)為,CRF是由于臟腑虛損,特別是脾腎損虛者,加之勞累、情志等因素干擾,正氣衰虛,濕濁瘀阻而致,臨床治療應(yīng)健脾補(bǔ)腎、泄?jié)峄?、散結(jié)消癥。我科經(jīng)驗(yàn)方“補(bǔ)腎祛毒湯”具有補(bǔ)益脾腎,利濕泄?jié)?、軟?jiān)散結(jié)、活血化瘀等效果,在臨床上取得了較好的療效。補(bǔ)腎祛毒湯中,除補(bǔ)益固本和泄?jié)嶂兴幫?,還選用炮山甲、醋鱉甲、三七、丹參等藥物活血化瘀、散結(jié)消癥,其理念取自《金匱要略·瘧病脈證并治第四》之鱉甲煎丸活血軟堅(jiān)、散結(jié)消癥,臨床遣方用藥十分重視入絡(luò)消癥。藥方內(nèi)含破血散結(jié)藥物,可改善腎臟纖維化、微觀硬化等病變,而以穿山甲、醋鱉甲等藥物散結(jié)消癥入絡(luò),以三七、川芎、大黃等發(fā)揮消除外絡(luò)脈和腎絡(luò)癥瘕的作用,可確保藥效廣泛且深細(xì)入腎絡(luò)。給藥后,大部分早中期CRF患者病情得以延緩或穩(wěn)定,透析者也可降低透析次數(shù),明顯改善疾病伴隨癥狀和并發(fā)癥。故在結(jié)腸透析治療基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎祛毒湯治療,其療效顯而易見。
本研究結(jié)果顯示,研究組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05);治療前,兩組 CysC、eGFR、Scr、BUN比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,研究組eGFR高于對(duì)照組,CysC、Scr、BUN低于對(duì)照組(P<0.05)。此結(jié)果與以往報(bào)道相符[4],提示補(bǔ)腎祛毒湯聯(lián)合結(jié)腸透析治療優(yōu)勢(shì)明顯。綜上所述,臨床采用補(bǔ)腎祛毒湯聯(lián)合結(jié)腸透析治療CRF,可顯著改善患者腎功能,進(jìn)而提升療效,但本研究由于樣本量較少,且未分析到治療安全性,尚有待加大樣本進(jìn)一步研究。