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[摘要] 目的 探討手機(jī)應(yīng)用軟件監(jiān)測(cè)新生兒黃疸的可行性及臨床意義。 方法 收集2017年1月～2018年6月我院產(chǎn)科出生新生兒及新生兒科患兒80例，對(duì)其依次采用自動(dòng)拍照檢測(cè)膽紅素值（AIB）和新生兒總膽紅素測(cè)定儀測(cè)定總膽紅素值（TB），進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，比較AIB與TB的一致性，及其準(zhǔn)確性和可行性。 結(jié)果 80例足月兒及早產(chǎn)兒出生后1、3、5、7 d時(shí)AIB值與TB值比較，無(wú)明顯差異（P>0.05）；經(jīng)Bland-Altman檢驗(yàn)顯示，AIB值與TB值有很強(qiáng)的一致性；線性回歸分析顯示，AIB值與TB值相關(guān)性r2=0.617，兩者呈線性相關(guān)；AIB的ROC曲線下面積為0.768，靈敏度為81.6%，特異度為80.5%。 結(jié)論 AIB與血清TB值的一致性良好，且具有較高靈敏度及特異度，可作為新生兒黃疸隨訪監(jiān)測(cè)的一項(xiàng)方法，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 新生兒；黃疸；膽紅素；手機(jī)應(yīng)用軟件監(jiān)測(cè)

[中圖分類號(hào)] R722.17 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2018）31-0057-03

Feasibility study and clinical significance of mobile application software for monitoring neonatal jaundice

LEI Xuewei CHAI Weihua XIAO Xiangping WANG Zichan CAO Jun ZHANG Shuaihong

Department of Pediatrics， the Second People's Hospital of Jingdezhen in Jiangxi Province， Jingdezhen 333000， China

[Abstract] Objective To explore the feasibility and clinical significance of mobile application software for monitoring neonatal jaundice. Methods A total of 80 newborns who were born in the department of Obstetrics and 80 children in the department of Neonatology from January 2017 to June 2018 were enrolled in this study. Autophagia was used to detect bilirubin value （AIB） and neonatal total bilirubin tester was used to detect total bilirubin value （TB）. The data was analyzed. The consistency， accuracy and feasibility of AIB and TB were compared. Results There was no significant difference in AIB value and TB value between the 80 full-term and preterm infants at the first， third， fifth and seventh days after birth（P>0.05）. The Bland-Altman test showed that the AIB value was consistent with the TB value. Linear regression analysis showed that the correlation between AIB value and TB value was r2=0.617， which was linearly correlated. The area under the ROC curve of AIB was 0.768， the sensitivity was 81.6%， and the specificity was 80.5%. Conclusion AIB has good consistency with serum TB， and has high sensitivity and specificity. It can be used as a method for follow-up monitoring of neonatal jaundice， which is worthy of clinical promotion.

[Key words] Newborns； Jaundice； Bilirubin； Mobile application software monitoring

新生兒黃疸是新生兒期最常見(jiàn)的臨床現(xiàn)象之一，是由于其膽紅素代謝異常而引起的血中膽紅素水平升高，從而出現(xiàn)皮膚、黏膜及鞏膜黃染的現(xiàn)象，通?？煞譃樯硇院筒±硇詢煞N[1-2]。在足月兒中黃疸的發(fā)生率約為50%左右，而在早產(chǎn)兒的發(fā)生率更高，可達(dá)80%以上[3]。當(dāng)膽紅素水平持續(xù)不斷升高時(shí)，會(huì)導(dǎo)致新生兒膽紅素腦病，對(duì)患兒的生存質(zhì)量帶來(lái)嚴(yán)重影響，需及時(shí)給予治療干預(yù)，因此，對(duì)新生兒黃疸進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及判斷顯得十分重要[4-5]。臨床上常使用特定儀器和經(jīng)皮膽紅素測(cè)定兩種方法檢測(cè)新生兒血清膽紅素值，前者雖然精確，但采血屬于有創(chuàng)操作，會(huì)增加患兒的痛苦，且很多家長(zhǎng)接受度低；后者雖然操作方便，但如果新生兒隨母親出院后，其膽紅素值仍會(huì)處于較高峰，居家無(wú)法對(duì)膽紅素的變化進(jìn)行監(jiān)測(cè)，因此無(wú)法做到有效的防治干預(yù)[6-7]。采用手機(jī)APP應(yīng)用軟件對(duì)新生兒黃疸進(jìn)行遠(yuǎn)程移動(dòng)監(jiān)護(hù)，可遠(yuǎn)程無(wú)創(chuàng)的對(duì)黃疸進(jìn)行監(jiān)測(cè)和預(yù)警。本研究通過(guò)對(duì)新生兒黃疸行手機(jī)應(yīng)用軟件監(jiān)測(cè)，分析其可行性及臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年6月我院產(chǎn)科出生新生兒及新生兒科患兒80例，其中男38例，女42例，日齡7～15 d，平均（11.32±4.54）d，足月兒57例（出生胎齡≥37周），晚期早產(chǎn)兒23例（出生胎齡34～36周），出生體重1.9～8.3 kg，平均（2.83±0.86） kg，患兒家長(zhǎng)簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)80例新生兒在出生后進(jìn)行膽紅素動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，每次采用兩種不同的方法同時(shí)進(jìn)行檢測(cè)，具體方法為：①血清測(cè)定總膽紅素值（TB）：采集新生兒足跟血50 μL，15 min內(nèi)，采用離心機(jī)（長(zhǎng)沙湘銳離心機(jī)有限公司）1500 r/min（離心半徑8 cm）離心5 min，采用DH-100新生兒總膽紅素測(cè)定儀（上海愛(ài)倍兒醫(yī)用儀器有限公司，中國(guó)）測(cè)定膽紅素值；②自動(dòng)拍照檢測(cè)膽紅素值（AIB）：通過(guò)手機(jī)下載哪吒保貝（深圳貝申醫(yī)療技術(shù)有限公司）APP應(yīng)用軟件，對(duì)新生兒資料（性別、寶寶胎齡、出生體重、出生時(shí)間、出生地區(qū)及出生醫(yī)生）進(jìn)行收集，下載并打印拍照用比色卡，將比色卡放置在新生兒腹部、胸部及額處，點(diǎn)擊軟件拍照，然后上傳至云端，軟件自動(dòng)計(jì)算出膽紅素值。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察不同方法檢測(cè)新生兒膽紅素值情況。記錄不同方法檢測(cè)新生兒AIB與TB的結(jié)果情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；AIB與TB的一致性，采用Bland-Altman檢驗(yàn)；AIB與TB的相關(guān)性，采用線性回歸分析，R2值越接近1說(shuō)明兩者相關(guān)性越高；對(duì)AIB進(jìn)行試者工作特征（ROC）曲線下面積、靈敏度及特異度分析，檢驗(yàn)顯著性水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 不同方法檢測(cè)新生兒膽紅素值指標(biāo)比較

不同方法檢測(cè)膽紅素值情況比較，出生后1、3、5、7 d時(shí)，新生兒的AIB值與TB值比較，無(wú)明顯差異（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同方法檢測(cè)新生兒AIB與TB一致性分析

AIB與TB一致性分析，經(jīng)Bland-Altman檢驗(yàn)顯示，80例新生兒配對(duì)數(shù)據(jù)差值的均數(shù)為2.6 μmol/L，95%一致性界限為（-6.5 μmol/L，1.4 μmol/L），由封三圖3可見(jiàn)5.00%（4/80）的點(diǎn)在95%一致性界限外，說(shuō)明AIB值與TB值有很強(qiáng)的一致性。

2.3 不同方法檢測(cè)新生兒AIB與TB值相關(guān)性分析

對(duì)AIB值與TB值進(jìn)行相關(guān)性分析，得到直線回歸分析方程：Y=0.7813X+52.686（Y=TB值，X=AIB值），經(jīng)線性回歸分析顯示，為AIB值與TB值相關(guān)性R2=0.617，兩者呈明顯的線性相關(guān)，見(jiàn)封三圖4。

2.4 AIB的ROC曲線

AIB的ROC曲線下面積為0.768，以Youden指數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)得到的靈敏度為81.6%，特異度為80.5%，見(jiàn)封三圖5。

3討論

新生兒黃疸峰值通常在出生后4～6 d，當(dāng)足月兒的膽紅素值超過(guò)205 mol/L，早產(chǎn)兒的膽紅素值超過(guò)256 mol/L時(shí)，即可判定為高膽紅素血癥[8]。近年來(lái)新生兒高膽紅素血癥發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，尤其在早產(chǎn)兒中其發(fā)病率最高，且易導(dǎo)致膽紅素腦病[9]。新生兒黃疸會(huì)受到各種因素影響，包括母親因素（年齡、糖尿病、高血壓及貧血等）、生產(chǎn)因素（分娩方式、羊水情況、催產(chǎn)素及鎮(zhèn)靜藥等）、胎兒自身因素（出生體重、胎次、缺氧及胎糞排出時(shí)間等）等[10]。新生兒紅細(xì)胞壽命較短，血紅蛋白總量會(huì)相對(duì)增加，造成膽紅素的來(lái)源過(guò)多，新生兒機(jī)體系統(tǒng)發(fā)育不成熟，尤其是形成結(jié)合膽紅素酶系統(tǒng)不成熟，造成膽紅素水平過(guò)高，而被吸收到達(dá)肝臟，而新生兒在剛出生的1周內(nèi)，其肝內(nèi)Y蛋白量極少，導(dǎo)致肝細(xì)胞的攝取能力不足，肝臟負(fù)擔(dān)過(guò)重[11]；另外，新生兒腸內(nèi)正常菌群尚未建立，因此，當(dāng)膽紅素進(jìn)入腸道后，不能及時(shí)的還原呈膽素原，從而導(dǎo)致膽紅素酸沉積在磷脂質(zhì)生物膜，運(yùn)轉(zhuǎn)到皮膚出現(xiàn)黃疸[12]。膽紅素正常水平時(shí)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有利影響，可誘導(dǎo)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的分裂增長(zhǎng)，促進(jìn)紅細(xì)胞增生，同時(shí)具有抗氧自由基作用，可起到解熱、抗炎及抗病毒的作用。但是當(dāng)新生兒血清膽紅素超過(guò)一定限度時(shí)，會(huì)對(duì)嬰兒的聽(tīng)力、智力及神經(jīng)系統(tǒng)造成破壞，影響其生存質(zhì)量[13]。因此，需對(duì)新生兒的膽紅素進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。

臨床上將血清膽紅素測(cè)定作為診斷新生兒高膽紅素血癥的金標(biāo)準(zhǔn)，且其不會(huì)受到膚色的影響，準(zhǔn)確性高，但其存在一定的弊端，如頻繁采血會(huì)導(dǎo)致新生兒皮膚受損，增加感染的風(fēng)險(xiǎn)，大部分家長(zhǎng)難以接受，從而用來(lái)進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)新生兒黃疸的難度較大。通過(guò)智能手機(jī)安裝相應(yīng)的應(yīng)用軟件可實(shí)現(xiàn)對(duì)新生兒黃疸的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，其原理為：通過(guò)云端學(xué)習(xí)部分收集新生兒的相關(guān)出生信息，利用比色卡7級(jí)深淺不同的色條壓于新生兒額部、胸部及腹部皮膚，并收集比色卡的圖像，使用人工智能技術(shù)生成的計(jì)算模型對(duì)上傳的圖像進(jìn)行分析計(jì)算，得出膽紅素值，從而醫(yī)護(hù)人員可實(shí)時(shí)獲得膽紅素值及風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別的提示[14]。本研究結(jié)果顯示，出生后1、3、5、7 d時(shí)，新生兒的AIB值與TB值比較，無(wú)明顯差異（P>0.05），這說(shuō)明了手機(jī)應(yīng)用軟件檢測(cè)的膽紅素值與特定儀器檢測(cè)血清膽紅素值較接近。且80例新生兒第5天峰值最高，此時(shí)因給予相應(yīng)的干預(yù)措施，可利用膽紅素具有吸收藍(lán)光的特性，藍(lán)光照射后使未結(jié)合膽紅素氧化分解為水溶性產(chǎn)物，從而隨尿液、膽汁排出患兒體外的原理，在住院期間進(jìn)行藍(lán)光照射治療[15]。

經(jīng)Bland-Altman檢驗(yàn)也提示新生兒的AIB值與TB值有很強(qiáng)的一致性，線性回歸分析顯示二者相關(guān)性R2=0.617，AIB與TB之間呈正相關(guān)。AIB的ROC曲線下面積為0.768，且以Youden指數(shù)為標(biāo)準(zhǔn)得到的敏感度和特異度均較高。說(shuō)明手機(jī)應(yīng)用軟件檢測(cè)的膽紅素值具有較高的臨床使用價(jià)值，且其具有無(wú)創(chuàng)傷性、操作簡(jiǎn)便且價(jià)格低廉，同時(shí)可重復(fù)檢測(cè)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察。當(dāng)發(fā)現(xiàn)膽紅素值過(guò)高，可給予微生態(tài)制劑進(jìn)行治療，通過(guò)微生態(tài)制劑促進(jìn)新生兒腸道正常菌群的定植過(guò)程，從而改變局部微生態(tài)環(huán)境pH值，進(jìn)而抑制其他有害菌降低腸道β-GD活性，達(dá)到降低膽紅素水平的作用[16]。治療期間不必到醫(yī)院就診檢測(cè)，可通過(guò)手機(jī)應(yīng)用軟件檢測(cè)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，且無(wú)不良反應(yīng)和損傷，家長(zhǎng)們易接受。不僅可作為篩查新生兒黃疽程度的方法，還可作為新生兒高膽紅素血癥隨訪監(jiān)測(cè)的新方法。

綜上所述，AIB具有與TB一致性良好的特點(diǎn)，AIB準(zhǔn)確可靠、臨床應(yīng)用有可行性，可通過(guò)新生兒黃疸移動(dòng)監(jiān)護(hù)APP實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)新生兒的膽紅素水平，篩查高膽紅素血癥，并對(duì)膽紅素腦病的防控具有重大社會(huì)意義[17]，受樣本量有限所限，難免存在數(shù)據(jù)偏倚，后續(xù)需繼續(xù)擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入的實(shí)驗(yàn)研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Maisels MJ. Managing the jaundiced newborn： a persistent challenge[J]. CMAJ，2015，187（5）：335.

[2] Basirimoghadam M，Basirimoghadam K，Kianmehr M，et al. The effect of massage on neonatal jaundice in stable preterm newborn infants： a randomized controlled trial[J]. Jpma the Journal of the Pakistan Medical Association，2015，65（6）：602-606.

[3] 付麗萍，張捷，李雯，等. 漢族及維吾爾族早期新生兒黃疸發(fā)生情況研究[J]. 護(hù)理研究，2016，30（15）：1910.

[4] 丘小其，嚴(yán)柏文，馮遠(yuǎn)征，等. 新生兒黃疸診療中經(jīng)皮測(cè)總膽紅素法的應(yīng)用價(jià)值研究[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2017，28（12）：2305-2306.

[5] 陳麗. 經(jīng)皮膽紅素測(cè)定與新生兒黃疸血清總膽紅素的相關(guān)性研究[J]. 北方藥學(xué)，2017，14（8）：148-149.

[6] 陳少麗. 190例新生兒血清膽紅素聯(lián)合經(jīng)皮膽紅素測(cè)定黃疸的臨床研究[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（10）：1782-1783.

[7] 范曉鋆， 陳偉. 新生兒黃疸動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及早期干預(yù)治療療效觀察[J]. 安徽醫(yī)學(xué)，2015，36（6）：693-695.

[8] 馮馳. 基于雙波長(zhǎng)法新生兒動(dòng)態(tài)經(jīng)皮黃疸儀設(shè)計(jì)[D]. 南京理工大學(xué)，2016.

[9] 容志惠，羅芳，馬麗亞，等. 基于智能手機(jī)應(yīng)用軟件拍照監(jiān)測(cè)對(duì)新生兒高膽紅素血癥隨訪的意義[J]. 中華兒科雜志，2016，54（8）：597-600.

[10] 張玉芬，李冰.新生兒訪視對(duì)新生兒黃疸的干預(yù)作用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（1）：48-49.

[11] 沈琦. 經(jīng)皮黃疸儀在監(jiān)測(cè)新生兒黃疸中的應(yīng)用[J]. 基層醫(yī)學(xué)論壇，2015，19（1）：95.

[12] 呂瑋. 經(jīng)皮黃疸儀監(jiān)測(cè)新生兒膽紅素210例分析[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué)，2012，4（5）：445-446.

[13] 鄒尚敏. 黃疸儀對(duì)35例新生兒高膽紅素血癥動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的臨床觀察[J]. 兵團(tuán)醫(yī)學(xué)，2015，44（2）：30-32.

[14] 范曉鋆，陳偉. 新生兒黃疸動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)及早期干預(yù)治療療效觀察[J].安徽醫(yī)學(xué)，2015，36（6）：693-695.

[15] 李薇，陳就好，賴麗芝，等. 經(jīng)皮膽紅素監(jiān)測(cè)方法的改進(jìn)[J]. 中華實(shí)用兒科臨床雜志，2014，29（21）：1671-1672.

[16] 趙麗虹. 監(jiān)測(cè)新生兒高膽紅素血癥血清特異性烯醇化酶的臨床意義[J]. 中國(guó)急救復(fù)蘇與災(zāi)害醫(yī)學(xué)雜志，2012， 7（11）：1001-1003.

[17] 方小波，鄭鎧軍. 新生兒黃疸的預(yù)測(cè)和干預(yù)治療措施研究[J]. 現(xiàn)代診斷與治療，2016，27（10）：1855-1856.

（收稿日期：2018-08-01）