張瑋 韓頌

（黑龍江省食品藥品信息中心（省投訴舉報中心），黑龍江哈爾濱150001；黑龍江省食品藥品審核查驗中心，黑龍江哈爾濱150001）

0 引言

自國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了藥品管理法修正案（征求意見稿）以來，取消GMP認證成為了制藥行業(yè)討論的焦點，難道真的取消GMP認證了？以后的GMP檢查怎么做？其實，取消GMP認證，不等于對藥品生產企業(yè)的生產就沒有了標準要求，而是意味著要將對藥品生產企業(yè)例行公事的“體檢”，轉變?yōu)橥怀鲋攸c環(huán)節(jié)的對易患病部位的“?？茩z查”。這一轉變對藥廠的質量保證體系、人員、軟/硬件都提出了更高的要求，也進一步要求企業(yè)強化風險管理意識。

從目前飛行檢查的情況來看，被檢查單位依然能夠按照GMP要求進行質量管理，但是制藥設施設備方面仍然存在較多的管理漏洞。

1 飛行檢查的基本原則和要求

飛行檢查依然按照GMP標準，要求制藥設施設備在建設、安裝、使用、維護方面必須符合預定用途，應最大限度地防止污染、交叉污染、混淆和差錯，及時地對設施設備進行清潔和維護，做好必要的消毒和滅菌工作。

制藥設施設備的良好運轉，是確保藥品質量的關鍵。飛行檢查也十分關注制藥設施設備的維護情況。設施設備的維護和維修應當有相應的記錄，重大維修應該有記錄在案的再確認環(huán)節(jié)。飛行檢查將制藥設施設備的缺陷分為嚴重缺陷、主要缺陷和一般缺陷三種，分類的標準與GMP要求相同。

2 飛行檢查中發(fā)現(xiàn)的設施設備缺陷情況

以近期的飛行檢查為例，筆者共檢查了15家藥品生產企業(yè)，重點檢查了無菌原料藥、注射劑、口服液體制劑和口服固體制劑的生產。檢查中未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷項，發(fā)現(xiàn)2項主要缺陷、232項一般缺陷。其中，制藥設施設備方面的一般缺陷占50項，占一般缺陷的22%。

2.1 查見的設施設備主要缺陷

查見的2項設施設備的主要缺陷均為無菌制藥設備管理中所存的漏洞。

（1）設備管理不善導致注射用水、純化水存在被污染的風險，嚴重影響注射劑質量。具體表現(xiàn)為：無菌原料藥車間使用的注射用水、純化水來自另一車間的制備系統(tǒng)，兩個車間的純化水系統(tǒng)不能統(tǒng)一循環(huán)。同時，純化水系統(tǒng)設施的無菌等級要求不一致，不能保證注射用水、純化水的質量。

（2）在無菌原料藥生產中，不能保證收粉全過程處于A級層流保護狀態(tài)。具體表現(xiàn)為：收粉用層流車內表面不光滑、平整，導致層流車在水平高度上與內包裝鋁桶不協(xié)調，無法保證內包裝鋁桶完全處于A級層流保護下。

2.2 查見的設施設備一般缺陷

飛行檢查常見的50項涉及設施設備的一般缺陷體現(xiàn)在以下幾個方面：

2.2.1 制藥設備清潔、養(yǎng)護不到位

（1）藥液儲罐、提取液過濾器存有未清潔徹底的殘液；（2）包衣機箱內有殘粉和廢丸；（3）提取車間的提取罐底部的蒸汽管道漏水；（4）物料庫取樣間、物流存放間的紫外燈未打開；（5）某生產線中配液與灌裝室中YDF-2型10 mL液體定量分裝機的連接軟管清潔不徹底，有殘水；（6）與制粒干燥室用水點相連的塑料軟管接口處有污漬；（7）某膠囊填充室內，NZP1200B全自動膠囊填充機的電線軟管裸露。

2.2.2 制藥設備與儀器/儀表的校準、測試不及時

（1）某現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)，某空調機組的中效段壓差顯示為90 Pa，但機組標注的初始壓差為100 Pa；（2）某凈化空調的中效壓差檢測記錄為34 Pa，現(xiàn)場實際顯示為20 Pa；（3）Thermo Multiskan全自動酶標儀、PE Lambd紫外-可見近紅外分光光度計等儀器校準超過有效期；（4）在SHP-150型生化培養(yǎng)箱的校準證書中，僅對設定溫度37℃進行了校準，未涵蓋工作溫度30～35℃，其對校準結果未進行適用性確認。

2.2.3 設施設備放置、布局不合理

2.2.3.1 儀器室中儀器設備布局不合理

（1）FTIR-650傅里葉變換紅外光譜儀與TU-1810紫外可見分光光度計（普析通用）放置在同一房間，存在有機溶劑及水分影響光學儀器性能的風險；（2）普析通用的T6紫外可見分光光度計、WZZ-2B自動旋光儀與SPD-10A VP高效液相色譜儀放置在同一房間，存在有機溶劑影響光學儀器性能的風險。

2.2.3.2 模具室未按規(guī)程存放儀器設備

模具室存放的壓片機沖頭與模具未按照《模具管理規(guī)程》要求，將其浸入油槽中存放。

2.2.3.3 未設置計時裝置

（1）某口服固體生產線中物料緩沖間及鄰近區(qū)域未設置計時裝置，而根據相關規(guī)程，進入潔凈區(qū)的物料需要在此自凈30 min；（2）高效沸騰干燥機所在功能間未設置計時裝置，設備本身無計時功能，不便于對干燥時間進行有效控制。

3 結語

制藥設施設備的安全運轉是保證藥品質量的關鍵。飛行檢查不僅要求藥品生產企業(yè)按照GMP要求配備相應的設施設備，更重要的是，應合理放置、布局設施設備，及時保養(yǎng)、管護設施設備，確保設施設備的測定、校準精確。

從目前飛行檢查的狀況來看，藥品生產企業(yè)還有待進一步提高對制藥設施設備的管理標準，希望相關企業(yè)加以重視，以便企業(yè)順利通過各級監(jiān)管部門的飛行檢查。