李 霞

(山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，山西 太原030013)

早發(fā)性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency，POI)是指女性在40歲之前出現(xiàn)以月經(jīng)紊亂，伴體內(nèi)高促性腺激素和低雌激素水平為特征的卵巢功能衰退，是一種臨床綜合征。目前，該病西醫(yī)以激素替代療法(hormone replacement therapy，HRT)為主要治療方法。對(duì)于有HRT使用禁忌證者，或?qū)ζ錆撛陲L(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)存在較多顧慮不愿使用的患者，臨床上多采用中醫(yī)治療，但采用何種中醫(yī)治療方案并未達(dá)成共識(shí)。筆者運(yùn)用自擬補(bǔ)腎調(diào)沖方聯(lián)合針刺治療POI患者，收到滿意療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年3月至2018年7月就診于山西省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院婦科門診的POI患者60例，采用隨機(jī)對(duì)照單盲試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方法，將符合標(biāo)準(zhǔn)的受試者以1∶1的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。治療組平均病程(12.40±5.57)個(gè)月，平均年齡(22.40±9.08)歲。對(duì)照組平均病程(11.40±6.91)個(gè)月，平均年齡(25.71±7.12)歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

(1)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(huì)(ESHRE)指南、《女性過早卵巢功能不全的管理》(2016年版)[1]、《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[2]及《早發(fā)性卵巢功能不全的激素補(bǔ)充治療專家共識(shí)》[3]制定診斷標(biāo)準(zhǔn)：①女性年齡小于40歲，以前有過正常月經(jīng)周期，出現(xiàn)停經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)4個(gè)月。②伴有有潮熱盜汗、情緒改變、性交不適等雌激素缺乏癥狀。③連續(xù)兩次間隔4周以上檢測促卵泡生成激素(FSH)＞25 U/L，且雌二醇(E2)水平＜73.2 pmol/L。④B超排除其他器質(zhì)性疾病，排除可能導(dǎo)致閉經(jīng)的其他疾病，如高泌乳素血癥等。

(2)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]。辨證屬腎虛精虧血少，沖任不足型。主癥：月經(jīng)量逐漸減少，甚至閉經(jīng)。次癥：①腰膝酸軟；②頭暈耳鳴，潮熱汗出，煩躁易怒；③心悸，失眠多夢，神疲乏力等。舌脈：舌紅或淡，苔薄白，脈沉細(xì)弱。

主癥及次癥①必備，次癥②、③具備1項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可辨證為腎虛精虧血少、沖任不足證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡≥19歲且≤40歲；②符合本病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③未合并使用其他藥物治療者；④患者愿意參加本研究并能積極配合復(fù)診，完成臨床觀察者。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＞40歲或＜19歲；②3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用激素類藥物治療者；③存在婦科器質(zhì)性病變，乳腺病變，雙側(cè)卵巢切除術(shù)史的患者；④合并心腦血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；⑤精神病患者；⑥未按規(guī)定用藥，無法判斷療效，或資料不全等影響療效判斷者。⑦存在可能導(dǎo)致閉經(jīng)的其他疾病，如高泌乳素血癥等的患者；⑧試驗(yàn)過程中，受試者依從性差，影響有效性和安全性評(píng)價(jià)者。

1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) ①發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥和特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)者或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；②試驗(yàn)過程中自行退出者；資料不全，影響有效性和安全性判斷者。所有脫落病例均應(yīng)如實(shí)記錄脫落原因。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 藥物：克齡蒙(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20171040，化學(xué)名：戊酸雌二醇片/雌二醇環(huán)丙孕酮片，規(guī)格：每盒21片)。用法用量：克齡蒙從月經(jīng)周期第5日開始服用，每日1次，每次1片。按時(shí)按序服用，共服21 d，停藥7 d后開始下1個(gè)月經(jīng)周期治療。每3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程。

2.2 治療組 藥物：黨參片30 g，黃芪18 g，熟地黃10 g，白芍15 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，菟絲子15 g，覆盆子10 g，枸杞子10 g，五味子10 g，車前子10 g。水煎服，兩日1劑，隔日再服。針刺取穴：腎俞、三陰交、太溪、太沖；關(guān)元；百會(huì)、神庭、中脘、天樞、足三里。每日1次。3個(gè)月為1個(gè)療程。

兩組患者均于月經(jīng)周期第2～3 d或閉經(jīng)的任意一天清晨空腹、靜息狀態(tài)下取血測定血清FSH、促黃體生成素(LH)、E2水平。血標(biāo)本采用德國羅氏公司提供的藥盒，以ElecsysR 2010全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 觀察兩組臨床療效，以及治療前后血清FSH、LH、E2。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

(1)中醫(yī)調(diào)經(jīng)效果評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) ①月經(jīng)周期正常記為0分，錯(cuò)后1～2個(gè)月記為2分，錯(cuò)后2～3個(gè)月記為4分，錯(cuò)后＞3個(gè)月記為6分。②經(jīng)期≥3 d，經(jīng)量正常記為0分；經(jīng)期2 d，經(jīng)量減少1/3記為2分；經(jīng)期1 d，經(jīng)量減少1/2記為4分；僅有點(diǎn)滴月經(jīng)或無月經(jīng)來潮記為6分。③月經(jīng)色澤質(zhì)地正常記為2分；月經(jīng)色黯紅質(zhì)稀記為2分；月經(jīng)色淡紅，質(zhì)稀記為4分；月經(jīng)色淡黯，質(zhì)稀記為6分。

(2)臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 療效指數(shù)(n)＝(治療前中醫(yī)調(diào)經(jīng)效果評(píng)分積分－治療后中醫(yī)調(diào)經(jīng)效果評(píng)分積分)/治療前中醫(yī)調(diào)經(jīng)效果評(píng)分積分×100%。①治愈：癥狀消失，n≥95%；②顯效：癥狀明顯減輕，95%＞n≥70%；③有效：癥狀明顯有所減輕，70%＞n≥30%；④無效：癥狀明顯無改善或有所加重。n＜30%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例或百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組早發(fā)性卵巢功能不全患者臨床療效比較(例)

(2)治療前后血清FSH、LH、E2比較 兩組患者治療前后血清FSH、LH、E2比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，兩組患者治療后血清FSH、LH、E2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 兩組早發(fā)性卵巢功能不全患者血清FSH、LH、E2比較(x±s)

4 討論

POI屬中醫(yī)“閉經(jīng)”“血枯”“不孕癥”等范疇。早發(fā)性卵巢功能不全的發(fā)生以血虛為基礎(chǔ)，腎虛為主導(dǎo)，兼見血瘀，實(shí)為標(biāo)，虛為本，屬虛實(shí)夾雜之證，虛多實(shí)少[5]。

筆者根據(jù)該病的病機(jī)特點(diǎn)，運(yùn)用自擬補(bǔ)腎調(diào)沖方聯(lián)合針刺治療。方中黨參、黃芪、菟絲子、枸杞子共為君藥。黃芪配黨參健脾益氣，助氣血生化，有抗衰老、雌激素樣作用。菟絲子配枸杞子補(bǔ)腎益精?，F(xiàn)代藥理研究表明，菟絲子、枸杞子均有雌激素樣、免疫促進(jìn)、抗衰老、促進(jìn)黃體發(fā)育的作用；覆盆子、五味子、熟地黃、白芍、當(dāng)歸具有滋腎協(xié)同作用，為臣藥。覆盆子，入肝、腎經(jīng)，“益腎臟而固精，補(bǔ)肝虛而明目”。五味子，益氣生津，補(bǔ)腎寧心。熟地黃，甘，微溫，歸肝、腎經(jīng)，補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓。白芍，苦、酸，微寒，歸肝、脾經(jīng)，養(yǎng)血斂陰，柔肝止痛，平抑肝陽。當(dāng)歸，甘、辛，溫，歸肝、心、脾經(jīng)，補(bǔ)血調(diào)經(jīng)，活血止痛，潤腸通便。當(dāng)歸甘溫質(zhì)潤，長于補(bǔ)血，為補(bǔ)血之圣藥，配黨參、黃芪補(bǔ)氣生血。川芎、車前子為佐藥，川芎善“下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)”，能活血調(diào)經(jīng)。車前子味甘、性微寒之品，有調(diào)經(jīng)利尿固精之效，同時(shí)車前子以微寒之性對(duì)方中溫性藥略起制約作用。全方共奏補(bǔ)益腎精、養(yǎng)血調(diào)沖之功，使腎氣充盛，精血充盈，沖任得養(yǎng)，經(jīng)血自能滿溢，應(yīng)時(shí)而下。針刺則能直接作用于病所，通過暢通局部血供及神經(jīng)調(diào)節(jié)，促進(jìn)卵巢組功能的改善；還能激活腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)，改善激素內(nèi)環(huán)境[6]。

從調(diào)經(jīng)療效方面比較可以看出，治療組有效率為66.67%；對(duì)照組有效率為73.33%，兩組臨床療效比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。血清FSH、LH、E2水平比較，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；組內(nèi)治療前與治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。綜上所述，對(duì)于有HRT使用禁忌證者，或?qū)ζ錆撛陲L(fēng)險(xiǎn)和不良反應(yīng)存在較多顧慮不愿使用的患者，可以選用自擬補(bǔ)腎調(diào)沖方聯(lián)合針刺治療，改善其臨床癥狀及激素水平。