聶小麗，陳東輝，通信作者：耿香菊

(鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州450000)

手足口病主要由腸道病毒引起，多數(shù)患兒經(jīng)臨床對癥治療后可痊愈。重癥手足口病患兒多合并腦炎，由于神經(jīng)功能損傷，多遺留不同程度的運動功能障礙，預(yù)后較差[1]?？祻?fù)訓(xùn)練是臨床上治療重癥手足口病合并腦炎患兒的常用方案，能夠有效改善患兒運動功能障礙，但由于介入時間多選擇疾病穩(wěn)定期，對急性搶救期患兒基本無干預(yù)，整體療效欠佳。本研究采用解毒定驚湯聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練治療41例重癥手足口病合并腦炎患兒，效果較佳，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2016年1月至2017年6月鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院收治的81例重癥手足口病合并腦炎患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組40例和觀察組41例。對照組男24例，女16例；年齡2～7歲，平均(4.49±0.45)歲；病程1～13 d，平均(6.98±0.61)d。觀察組男26例，女15例；年齡2～6歲，平均(4.46±0.46)歲；病程1～14 d，平均(7.01±0.63)d。兩組患兒一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合重癥手足口病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，經(jīng)實驗室檢測、顱腦CT檢查等確診為手足口并發(fā)腦炎[3]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 藥物禁忌證者；合并先天性疾病者；依從性差不能配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組 給予西醫(yī)綜合治療，控制飲食，糾正水電解平衡，清潔口腔、皮膚。給予丙種球蛋白(山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S19994004)靜脈滴注，1 g/kg，每日1次；利巴韋林(鄭州卓峰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41023268)靜脈滴注，10 mg/kg，每日1次。7 d為1個療程，治療3個療程。

2.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上加用解毒定驚湯。組成：生石膏6 g(先煎)，生薏苡仁6 g，天麻3 g，鉤藤3 g(后下)，僵蠶3 g，黃連3 g，全蝎3 g，大黃3 g(后下)，菊花3 g，水牛角3 g(先煎)，梔子3 g，甘草片3 g。水煎后分服，每日1劑，＞3歲者分兩次服用，＜3歲者分5次服用。7 d為1個療程，治療3個療程。

待患兒病情穩(wěn)定后，均給予康復(fù)訓(xùn)練，包括功能性電刺激、關(guān)節(jié)松動訓(xùn)練、作業(yè)功能訓(xùn)練，每日30 min，每日2次，共30 d。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 炎癥因子水平：檢測并比較腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，T淋巴細(xì)胞亞群 CD＋、CD＋/CD＋水平變化；臨床療效；治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

3.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 證候積分：評價嗜睡、肢體抖動、發(fā)熱、易驚、譫妄，無為0分，輕為2分，中度為4分，重度為6分；運動功能：采用粗大運動功能測試量表(GMFM)評價，GMFM評分包含行走、跳躍、跑步項，總分72分，分?jǐn)?shù)越高提示運動功能越佳。臨床治愈：中醫(yī)證候積分減少≥90%，癥狀體征完全消失；好轉(zhuǎn)：3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，癥狀體征顯著好轉(zhuǎn)，證候積分減少70%～90%；無效：未達(dá)到好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)[4]。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用例或百分比表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

表1 兩組重癥手足口病合并腦炎患兒治療前后炎癥因子水平比較(x±s)

(2)中醫(yī)證候積分及運動功能比較 觀察組中醫(yī)證候積分低于對照組，GMFM評分高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組重癥手足口病合并腦炎患兒中醫(yī)證候積分及GMFM評分比較(分，x±s)

(3)臨床療效比較 觀察組臨床治愈33例，好轉(zhuǎn)6例，無效2例，總有效率為95.12%(39/41)，對照組臨床治愈26例，好轉(zhuǎn)5例，無效9例，總有效率為77.50%(31/40)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝5.357 3，P＝0.020 6＜0.05)。

(4)安全性比較 對照組出現(xiàn)惡心1例，嘔吐1例，乏力1例，并發(fā)癥發(fā)生率為7.50%(3/40)；觀察組出現(xiàn)嘔吐2例，惡心2例，乏力1例，并發(fā)癥發(fā)生率為12.20%(5/41)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2＝0.138 5，P＝0.709 8＞0.05)。

4 討論

柯薩奇病毒A16(Cox A16)是引起手足口病的主要原因，輕中度患兒在給予臨床對癥治療后均能夠痊愈。重癥手足口病患兒多合并循環(huán)衰竭、心肌損害、腦炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，若不能得到及時有效治療，輕則引起不同程度后遺癥，重則導(dǎo)致死亡發(fā)生，嚴(yán)重影響患兒身心健康[5]。運動功能障礙是重癥手足口病合并腦炎患兒常見后遺癥之一，主要由患兒神經(jīng)損傷引起。臨床上多通過后期康復(fù)訓(xùn)練進(jìn)行糾正，進(jìn)而促進(jìn)運動功能恢復(fù)，但由于康復(fù)時間較長，患兒年齡較小，配合度低，未能達(dá)到滿意臨床療效。

臨床研究證實，機(jī)體免疫功能紊亂與疾病進(jìn)展有密切聯(lián)系，臨床治療時，除采用抗病毒感染、營養(yǎng)神經(jīng)、控制飲食等措施外，積極有效的防止感染、維持水電解質(zhì)及酸堿平衡亦較為重要[6]。本研究顯示，兩組患者治療后 TNF-α、CD3＋、CD4＋/CD8＋水平均顯著改善，證實兩種方案均能夠有效促進(jìn)機(jī)體細(xì)胞體液免疫恢復(fù)正常，改善機(jī)體免疫功能。隨著耐藥菌不斷增強(qiáng)，西醫(yī)常規(guī)治療效果不斷降低，對患兒預(yù)后造成嚴(yán)重影響。重癥手足口病合并腦炎屬中醫(yī)“濕溫”“溫病”等范疇，外感邪疫，以致熱毒入營、肝風(fēng)內(nèi)動、經(jīng)絡(luò)受損是本病的基本病機(jī)，熱毒夾濕，陷于厥陰，以致蒙蔽心包，癥見嗜睡、易驚、譫妄、發(fā)熱、肢體抖動等，治療時應(yīng)以平肝息風(fēng)、清熱解毒、涼營定驚為治療原則[7]。解毒定驚方中生石膏解肌發(fā)汗，清熱瀉火；生薏苡仁利濕清熱，舒筋除痹；天麻平肝潛陽，息風(fēng)止痙；鉤藤息風(fēng)定驚，清熱平肝；僵蠶祛風(fēng)解痙；黃連清熱燥濕，瀉火解毒；菊花平肝散風(fēng)；全蝎平肝息風(fēng)；大黃清濕熱，瀉火解毒；水牛角清熱定驚，解毒；梔子鎮(zhèn)靜；生甘草補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，生石膏內(nèi)所含的水硫酸鈣、氫氧化鋁、鐵、鎂等能調(diào)節(jié)血清內(nèi)鈣離子濃度，抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，發(fā)揮消炎、鎮(zhèn)痙、解熱的作用；天麻能夠調(diào)節(jié)血流量，保護(hù)心肌，同時具有較佳的抗驚厥、鎮(zhèn)靜作用；僵蠶體內(nèi)含有脂肪、蛋白質(zhì)及多種微量元素，具有抗驚厥、抑菌、催眠作用；黃連抗菌、抗病毒、抗炎；全蝎內(nèi)含有的抗癲癇肽具有較佳的抗驚厥作用；大黃提取物抑菌；水牛角能夠降低毛細(xì)血管通透性，提升網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能，發(fā)揮鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用[8]。諸藥合用，共奏通絡(luò)定驚、清熱涼營、息風(fēng)解毒的功效。本研究顯示觀察組患兒炎癥因子水平、中醫(yī)證候積分及GMFM評分改善效果均顯著優(yōu)于對照組，證實中西醫(yī)結(jié)合方案治療重癥手足口病合并腦炎患兒的有效性。兩組患兒治療期間均有不良反應(yīng)發(fā)生，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率雖高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮可能是由于中藥制劑味道引起，在給予減服或停服后均消失，表明中西醫(yī)結(jié)合治療安全性較好。

綜上所述，解毒定驚湯聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練通過平肝息風(fēng)、通絡(luò)定驚，重建運動弧反射等，治療重癥手足口病合并腦炎效果顯著，可有效消除患兒癥狀及體征，改善運動功能，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。