王新穎，袁霞，周靜

銅仁職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州銅仁 554300

肝硬化是我國臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，可由一種也可多種病因長期作用后導(dǎo)致的肝臟彌漫性損害。肝臟在慢性炎癥刺激后，細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積為肝纖維化，逐漸假小葉和再生結(jié)節(jié)形成發(fā)展為肝硬化，肝硬化病程發(fā)展較緩，早期無明顯癥狀，后期表現(xiàn)為肝功能損害和門脈高壓，晚期為肝硬化失代償期，常出現(xiàn)肝性腦病、腹水、原發(fā)性肝癌等并發(fā)癥[1-3]。我國以病毒性肝炎導(dǎo)致的肝硬化為主：乙型肝炎病毒導(dǎo)致肝炎肝損傷，后續(xù)會(huì)出現(xiàn)肝硬化，丁型肝炎病毒依賴乙型肝炎存在，加快導(dǎo)致肝硬化的形成，丙型肝炎病毒也會(huì)導(dǎo)致肝炎和程度不同的肝損傷，后續(xù)幾十年的慢性丙型肝炎患者20%～30%發(fā)生肝硬化[4-7]。王秀珍等[8]對(duì)溫嶺地區(qū)住院的2 041例肝硬化患者的臨床資料進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)：乙肝肝硬化有1 565例(76.68%)、酒精性肝硬化233例(11.42%)、自身免疫性肝硬化52例(2.55%)、乙肝合并酒精性肝硬化63例(3.09%)、隱源性肝硬化55例(2.69%)，最終的結(jié)論是該地區(qū)肝硬化患者的主要病因是乙肝所導(dǎo)致的。楊志國等[9]收集了580例肝硬化患者資料后發(fā)現(xiàn)，肝硬化的主要病因是乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染所導(dǎo)致，乙型肝炎病毒感染占64.8%，丙型肝炎病毒感染占5.3%，乙肝和（或）丙肝合并其他病因占10.3%。

1 乙肝肝硬化抗病毒的治療

我國對(duì)乙型肝炎肝硬化關(guān)于西醫(yī)的治療方法是抗HBV治療，對(duì)所有病毒表面抗原呈陽性的肝硬化患者均應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療評(píng)估，并接受抗病毒藥物治療。臨床上使用核苷(酸)類似物及干擾素[10]，干擾素（普通α干擾素和聚乙二醇干擾素）和核苷(酸)類似物（拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋和替諾福韋酯等。）歐洲肝臟病學(xué)會(huì)表示關(guān)于HBV-DNA陽性的肝硬化患者為長期持續(xù)的抗病毒藥物治療，首選高效低耐藥的藥物恩替卡韋和替諾福韋酯，治療代償期良好的肝硬化患者可用干擾素，對(duì)于失代償期肝硬化禁用[11-13]。葉芝貞等[14]將80例乙肝后肝硬化失代償期患者采用隨機(jī)法將患者分為對(duì)照組（給予常規(guī)治療）和觀察組 （在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋治療），通過治療4、12、24和48周后，觀察組與對(duì)照組HBV-DNA、ALT和AST水平與治療前相比顯著降低(P＜0.05)，觀察組各指標(biāo)相比于對(duì)照組更明顯 (P＜0.01)，發(fā)現(xiàn)采用恩替卡韋治療能夠降低患者HBVDNA的表達(dá)水平，最終改善肝功能。朱吉生[15]將102例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分組，單一組（采用常規(guī)對(duì)癥治療和拉米夫定治療），聯(lián)合組（在單一組基礎(chǔ)上給予阿德福韋酯治療），發(fā)現(xiàn)乙肝肝硬化患者通過在常規(guī)對(duì)癥治療和拉米夫定治療基礎(chǔ)上再給予阿德福韋酯抗病毒治療可有效改善肝纖維化。關(guān)濤[16]將88例乙肝肝硬化患者采用隨機(jī)法分為常規(guī)組 （常規(guī)藥物治療）和實(shí)驗(yàn)組（在常規(guī)基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)用核苷類抗病毒藥物進(jìn)行治療），治療后，實(shí)驗(yàn)組患者相比于常規(guī)組患者的谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBiL)及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。韓林[17]將收治的100例乙肝后肝硬化患者按照隨機(jī)法分為試驗(yàn)組（常規(guī)護(hù)肝及對(duì)癥治療的同時(shí)給予阿德福韋抗病毒藥物）和對(duì)照組（常規(guī)護(hù)肝及對(duì)癥治療的同時(shí)給予恩替卡韋抗病毒藥物），結(jié)果發(fā)現(xiàn)無論是恩替卡韋或阿德福韋在治療乙肝后肝硬化方面均有顯著療效，是比較理想的抗病毒藥物，可以推廣。

總結(jié)發(fā)現(xiàn)核苷類似物抗病毒藥物在一定程度上能夠控制乙肝肝硬化患者的病情、可以改善肝功能水平、抑制病毒復(fù)制、降低并發(fā)癥和安全性較好，但也存在問題：產(chǎn)生的耐藥性、價(jià)格相對(duì)比較昂貴，遠(yuǎn)期治療效果欠佳等。

2 中西醫(yī)結(jié)合治療

最近幾年我國許多學(xué)者不斷研究出治療乙肝后肝硬化新途徑，中藥結(jié)合西藥方面的研究取得一定的成果，能從整體出發(fā)，緩解肝硬化患者的癥狀，對(duì)于遠(yuǎn)期預(yù)后有一定效果。楊振林等[18]選取80例乙肝肝硬化患者，按隨機(jī)法分為觀察組40例（在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上服用中藥制劑：川楝子、佛手柑、白術(shù)、八月柞、木蝴蝶、龜板、白芍、海南沉、高麗參、澤瀉、黃芩、烏術(shù)粉、茯苓、柴胡、金精粉、白砂糖、蜂蜜、豬苦膽汁）和對(duì)照組40例（常規(guī)西醫(yī)治療），治療后，觀察組患者肝功能比對(duì)照組效果明顯(P＜0.01)，中西醫(yī)聯(lián)合治療能縮短乙肝病毒檢測由陽性轉(zhuǎn)為陰性的時(shí)間，還可改善肝功能。張良宏[19]選取收治的80例乙肝肝硬化患者，隨機(jī)分為對(duì)照組（恩替卡韋治療）和觀察組（在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予柔肝散結(jié)湯治療），與對(duì)照組比較觀察組HA和PC-Ⅲ明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），恩替卡韋聯(lián)合柔肝散結(jié)湯治療乙肝肝硬化的療效顯著，有效改善肝功能和預(yù)后。李南等[20]將80例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分為觀察組（中藥方劑聯(lián)合恩替卡韋）和對(duì)照組（恩替卡韋），治療6個(gè)月后觀察血清轉(zhuǎn)氨酶，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合治療觀察組的乙肝肝硬化患者的血清轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)已經(jīng)改善，同時(shí)能夠改善肝功能。徐守芳[21]將70例失代償期乙肝肝硬化患者隨機(jī)分為西醫(yī)組（在保肝、利尿等治療同時(shí)給予恩替卡韋）和中西醫(yī)組（在基礎(chǔ)治療的同時(shí)用恩替卡韋聯(lián)合中藥肝蘇顆粒治療），分別在治療后的3、6和9個(gè)月時(shí)檢測并觀察兩組患者的指標(biāo)變化，中西醫(yī)組的生化指標(biāo)改善程度和HBV-DNA下降程度明顯優(yōu)于西醫(yī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），中西醫(yī)組對(duì)乙肝肝硬化失代償期治療是能夠顯著改善其癥狀同時(shí)具備抑制乙肝病毒復(fù)制能力，耐受性好。洪小兵等[22]將130例乙肝后肝硬化患者隨機(jī)分為治療組（除了給予常規(guī)休息、保肝劑、利尿劑和恩替卡韋再聯(lián)合苦參素葡萄糖注射液，療程3個(gè)月）和對(duì)照組（給予常規(guī)休息、保肝劑、利尿劑和恩替卡韋，療程3個(gè)月），治療組的有效率為85.5%相比于對(duì)照組有效率66.3%差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，苦參素聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙肝后肝硬化的治療有效。周懷兵等[23]分析80例收治的乙肝后肝硬化患者，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（苦參素聯(lián)合恩替卡韋）和對(duì)照組（恩替卡韋治療），苦參素聯(lián)合恩替卡韋比恩替卡韋的治療效果更理想。

3 展望

對(duì)于乙肝后肝硬化病因治療可以有效延緩肝硬化，能夠提高患者生活質(zhì)量，可以改善肝功能水平、抑制病毒復(fù)制、降低并發(fā)癥和安全性較好，能夠?qū)Σ《拘愿窝赘斡不颊叩牟∏榈玫揭欢ǖ木徑?，但我國科研工作者發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)聯(lián)合對(duì)肝硬化的治療效果更好，特別在緩解癥狀、改善預(yù)后上有顯著療效。

[1]楊學(xué)芳，李琳嬋，王文輝.舒肝寧聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療肝癌TACE術(shù)后肝損害的臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(9):971-973.

[2]曾婉蓮，吳草治.分析還原型谷胱甘肽片對(duì)肝病患者生化指標(biāo)的影響[J]..當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12(6):68-70.

[3]Hytiroglou P，Snover DC，Alves V，et al.Beyond"cirrhos is":a proposal from the International Liver Pathology Study Group[J].Am J Clin Pathol,2012,137(1):5-9.

[4]任麗薇，畢思玲，張宇忠.肝硬化的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2016,22（18）：3549-3553.

[5]GBD 2013 Mortality and Causes of Death Collaborators.Glboal,regional,and national age-sex specific all-cause and cause-specific mortality for 240 causes of death,1990-2013:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013[J].Lancet,2015,385(9963):117-171.

[6] Perz JF,Armstrong GL,Farrington LA,et al.The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer wordwide[J].J Hepatol,2006,45(4):529-538.

[7]Singal AG,Pillai A,Tiro J.Early detection,curative treatment,and survival rates for hepatocellular carcinoma surveillance in patients with cirrhosis:a meta-analysis[J].PLoS Med,2014,11(4):e1001624.

[8]王秀珍，劉雪峰.2041例肝硬化病因及并發(fā)癥分析[J].浙江醫(yī)學(xué)，2017，39(1)：37-39.

[9]楊志國，陳曉慧，沈敏，等.580例肝硬化住院患者病因分析[J].中國肝臟病雜志，2014，6（3）：47-49.

[10]陳煥永，張新.乙肝肝硬化患者的抗病毒治療[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2011，32(22)：8-11.

[11]European Association for the Study of the Liver.EASL clinicalpractice guidellines:managementofchronic hepatitis B[J].J Hepatol，2012，57(1):167－185．

[12]李夢培，李靜.乙肝肝硬化的治療進(jìn)展[J].遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，37（3）：100-102.

[13]Zoulim F，Locarnini S.Management of treatment failure in chronic hepatitis B[J].J Hepatol，2012，56(Suppl 1):S112－S122．

[14]葉芝貞，王維恩.替卡韋治療乙肝后肝硬化失代償期的療效及不良反應(yīng)分析[J].中國基層醫(yī)藥，2017(24)：3701-3704.

[15]朱吉生.乙肝肝硬化抗病毒治療的臨床效果評(píng)價(jià)[J].醫(yī)藥前沿，2017（30）：89-90.

[16]關(guān)濤.核苷類抗病毒藥物治療乙肝肝硬化效果及安全性分析[J].中國實(shí)用醫(yī)藥， 2017（29）：127-129.

[17]韓林.抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的臨床療效探析[J].中國保健營養(yǎng) ，2017，27(19)：132.

[18]楊振林，袁浦軍.乙肝肝硬化患者應(yīng)用中西醫(yī)聯(lián)合治療的臨床療效[J].廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016（2）：330-332.

[19]張良宏.中西醫(yī)結(jié)合治療乙肝肝硬化療效分析[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015（10）：259-260.

[20]李南，郭聰珊，張惠艷，等.中藥聯(lián)合恩替卡韋對(duì)乙肝肝硬化患者轉(zhuǎn)氨酶的影響[J].現(xiàn)代養(yǎng)生，2017（5）：187.

[21]徐守芳.單純恩替卡韋與恩替卡韋聯(lián)合中藥治療失代償期乙肝肝硬化的療效觀察[J].中國保健營養(yǎng)，2017，46（23）：187.

[22]洪小兵，李海娟，李偉林.中西醫(yī)結(jié)合治療乙肝后肝硬化臨床療效觀察[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2014，12（1）：160-161.

[23]周懷兵，胡詠梅.苦參素聯(lián)合恩替卡韋治療乙肝后肝硬化的療效分析[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2014(7)：903-904.