孫毅,田國(guó)祥,石克威,孫羨敏,李學(xué)永,曾偉,李會(huì)賢,張賓,田福利
焦慮、抑郁是慢性疾病中常見的負(fù)性情緒,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量以及原發(fā)病的治療效果。隨著高血壓發(fā)病率的升高、發(fā)病人群低齡化及治療費(fèi)用的不斷增長(zhǎng),高血壓合并焦慮、抑郁患者的數(shù)量逐年增加,常規(guī)降壓治療,患者依從性差,達(dá)標(biāo)率低,并發(fā)癥發(fā)生率高,因此在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上加用舒肝解郁膠囊或草酸艾司西酞普蘭,可明顯改善患者臨床預(yù)后,現(xiàn)總結(jié)如下。
1.1 研究對(duì)象納入2017年7月~2018年7月連續(xù)就診于解放軍251醫(yī)院心內(nèi)科門診的高血壓患者100例,均根據(jù)2014年修訂的《中國(guó)高血壓基層管理指南》診斷為原發(fā)性高血壓[3]。焦慮自評(píng)量表[4](Self-rating Anxiety Scale,SAS)評(píng)分≥50分或(和)抑郁自評(píng)量表[4](Self-rating Depression Scale,SDS)評(píng)分≥53分。排除標(biāo)準(zhǔn):意識(shí)或認(rèn)知功能障礙者;不能完成測(cè)評(píng)者;既往有抑郁焦慮等精神障礙病史者;有嚴(yán)重肝腎功能不全者;合并急性心肌梗死、心功能不全、腦梗死者;隨訪過(guò)程中發(fā)生腦出血、主動(dòng)脈夾層、急性心肌梗死、腎動(dòng)脈狹窄等急慢性高血壓并發(fā)癥者。
1.2 方法入組患者隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組,每組50例。觀察組男性21例,女性29例,平均年齡(52.0±10.5)歲,病程(0.6~27.6)年,抑郁10例,焦慮為8例,混合型12例;對(duì)照組男性35例,女性15例,平均年齡(54.0±11.2)歲,病程(0.7~20.1)年,抑郁8例,焦慮為26例,混合型16例。患者均根據(jù)2014年修訂的《中國(guó)高血壓基層管理指南》接受常規(guī)降壓藥物治療:包括血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑、β受體阻斷劑、鈣通道阻斷劑等。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用舒肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn),成分為貫葉金絲桃、刺五加)2粒(0.36 g/粒),早晚各一次;對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用草酸艾司西酞普蘭(山東京衛(wèi)制藥有限公司,5 mg/片)5 mg,1/晚。觀察6周,對(duì)比治療后兩組患者的血壓下降情況、焦慮抑郁評(píng)分變化情況及用藥期間的不良反應(yīng)。
1.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)
1.3.1 降壓有效率參照2004年全國(guó)心血管會(huì)議修訂的高血壓療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5],顯效:舒張壓下降≥10 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)且降至正常,或下降>20 mmHg;有效:舒張壓下降<10 mmHg且降至正常,或下降10~19 mmHg,或?qū)τ谑湛s期高血壓,收縮壓下降>30 mmHg;無(wú)效:未達(dá)到以上2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn);總有效=顯效+有效。
1.3.2 焦慮抑郁情緒評(píng)定于治療前及治療6周后采用抑郁、焦慮量表分別對(duì)患者進(jìn)行評(píng)定,SAS、SDS減分率≥50%為有效,<50%為無(wú)效。1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況不良反應(yīng)評(píng)估用TESS各條目≥2分者確定為有此不良反應(yīng),統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況;于治療第2、4、6周檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì)、心電圖。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 高血壓治療總有效率對(duì)比觀察組高血壓治療總有效率96%,對(duì)照組為92%,兩組治療總有效率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(表1)。
2.2 兩組SDS、SAS評(píng)分的比較觀察組治療后SAS、SDS評(píng)分均明顯降低,對(duì)照組治療后SAS、SDS評(píng)分降低,兩組治療后評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(表2)。
2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較兩組治療第2、4、6周時(shí)血、尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、電解質(zhì)、心電圖均未見明顯異常。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)5例,發(fā)生率為10%,主要為口干、食欲減退、便秘,反應(yīng)較輕,堅(jiān)持服藥,未特殊處理,癥狀自行緩解;對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)15例,發(fā)生率為30%,主要為惡心、口干、頭暈、嗜睡、震顫、腹瀉,1例服藥3 d后出現(xiàn)震顫,未堅(jiān)持服藥。TESS評(píng)分比較顯示觀察組與對(duì)照組治療2周時(shí),不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),隨治療時(shí)間延長(zhǎng),與對(duì)照組對(duì)比,觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較低,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05,表3)。
表1 觀察組與對(duì)照組高血壓治療總有效率對(duì)比(n,%)
表2 兩組患者治療前后SAS、SDS評(píng)分比較
表3 兩組不良反應(yīng)TESS評(píng)分比較(分)
抑郁焦慮與原發(fā)性高血壓間潛在的病理機(jī)制可能與自主神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),在焦慮抑郁患者中,交感神經(jīng)張力明顯升高,改變了交感神經(jīng)的晝夜節(jié)律,影響血壓節(jié)律,可能是合并焦慮抑郁的高血壓患者的血壓較高的原因之一。兩者相互影響,惡性循環(huán),患者伴有的焦慮、抑郁如不能得到及時(shí)的干預(yù)和控制,自行恢復(fù)的可能性極小。
本研究中,常規(guī)降壓治療分別聯(lián)合兩種藥物后,患者血壓達(dá)標(biāo)情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,治療過(guò)程中,治療早期,兩者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),與西酞普蘭組對(duì)比,舒肝解郁組不良反應(yīng)發(fā)生率較低。西酞普蘭組部分患者難以耐受,影響了遠(yuǎn)期療效。西酞普蘭是一種高選擇性的5-HT再攝取抑制劑,2013年在心血管內(nèi)科就診患者的心理處方中國(guó)專家共識(shí)中已明確指出,推薦SSRIs用于血管疾病是安全的。對(duì)于兩種藥物起效時(shí)間,西酞普蘭組較快,尤其在改善睡眠方面,多數(shù)患者服用當(dāng)晚即出現(xiàn)改善,對(duì)于增強(qiáng)患者依從性有益。
舒肝解郁膠囊是首個(gè)被CFDA批準(zhǔn)的抗輕中度抑郁中藥新藥,成分為貫葉金絲桃、刺五加,金絲桃的主要活性成分為金絲桃素,有抗抑郁作用,刺五加有鎮(zhèn)靜、抗疲勞、增強(qiáng)免疫力作用,長(zhǎng)期應(yīng)用,口干、錐體外系反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率低,增強(qiáng)了患者依從性,與本研究結(jié)論一致。
臨床工作中,對(duì)于兩種藥物的選擇,可根據(jù)患者的意愿及具體情況而定,尤其對(duì)于睡眠較差為主的患者,選擇西酞普蘭可能起效更快。