楊曉青 王 旭

（南京中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇南京210029）

靈芝孢子粉是靈芝成熟后從菌褶中彈射出來的種子，形態(tài)極其微小，約4～6微米。眾所周知，靈芝在中國有上千年的藥用歷史，又名“林中靈”“瓊珍”，被歷代醫(yī)藥家視為滋補強壯、扶正固本的神奇珍品。

靈芝孢子粉主要有效成分為靈芝三萜、靈芝多糖、有機鍺、腺苷、多肽等，富含豐富的鉀、鈣、鋅等微量元素。靈芝孢子粉具有靈芝全部的遺傳活性物質(zhì)，能夠調(diào)節(jié)免疫、清除自由基、提高機體耐缺氧能力、保護神經(jīng)系統(tǒng)及心肌細胞等。現(xiàn)將近年來靈芝孢子粉藥理作用機制研究進展以及臨床應(yīng)用概述如下。

1 作用機制

1.1 調(diào)節(jié)血糖、血脂代謝 袁燕俠等[1]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉通過降低視網(wǎng)膜MDA含量，提高視網(wǎng)膜SOD和血清中NO、NOS活性，增強糖尿病大鼠抗氧化能力，從而降低血糖，減輕視網(wǎng)膜的氧化損傷，對糖尿病視網(wǎng)膜病變起一定保護作用。姜余梅等[2]通過實驗發(fā)現(xiàn)，靈芝孢子粉降低糖尿病大鼠的血脂水平，改善脂代謝紊亂，提高抗氧化應(yīng)激的能力。因此，靈芝孢子粉不僅可以改善內(nèi)分泌代謝紊亂，降低血糖、調(diào)節(jié)血脂，而且可以降低糖尿病并發(fā)癥的損害。

1.2 抗腫瘤 靈芝孢子粉具有的靈芝三萜類物質(zhì)能有效破壞腫瘤細胞端粒酶，使癌細胞直接死亡，并降低癌細胞電荷，有效防止腫瘤細胞的擴散。破壁靈芝孢子粉可以誘導(dǎo)腫瘤組織的細胞凋亡，細胞凋亡是機體為維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，在多基因嚴格下自主有序的滅亡過程。體內(nèi)通過各種途徑誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡，可以達到控制、治療腫瘤的目的。腫瘤生長依賴新生血管的形成，血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）在正常和病理血管生成中發(fā)揮著中樞作用，它促使血管內(nèi)皮有絲分裂并最終形成新生血管，是刺激腫瘤血管生成最強的細胞因子。王昕妍等[3]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉可以下調(diào)腫瘤組織VEGF的表達。周吉華等[4]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉通過提高外周血CD4+細胞、減少外周血CD8+細胞，從而提高CD4+/CD8+比值，且增加外周血NK細胞數(shù)量，提示靈芝孢子粉能提高機體對腫瘤細胞的殺傷能力，改善老年宮頸癌患者的細胞免疫功能。VEGF與宮頸癌的浸潤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，靈芝孢子粉明顯減少老年宮頸癌術(shù)后外周血VEGF mRNA的表達，通過抑制腫瘤血管新生而限制腫瘤的轉(zhuǎn)移。抑制腫瘤的重要途徑之一是誘導(dǎo)凋亡，bcl-2家族中的bcl-2和bax是調(diào)控凋亡的重要基因，細胞中bcl-2可以抑制細胞凋亡，而bax可以促進凋亡，它可以與自身或bcl-2形成二聚體，從而抑制bcl-2活性，促進細胞凋亡發(fā)生。P27可以通過調(diào)控細胞周期而誘導(dǎo)細胞凋亡。王衛(wèi)霄等[5]通過實驗發(fā)現(xiàn)卵巢癌細胞經(jīng)靈芝孢子粉處理后bax，P27蛋白表達水平升高而bcl-2表達水平下降，是引起細胞凋亡的機制之一。謝明等[6]通過實驗發(fā)現(xiàn)，靈芝孢子粉能夠明顯上調(diào)乳腺癌細胞TMSC-1 mRNA的表達，降低腫瘤轉(zhuǎn)移性。

1.3 調(diào)節(jié)免疫 靈芝孢子粉調(diào)節(jié)免疫的功能是通過提高巨噬細胞產(chǎn)生腫瘤壞死因子（TNF）、白細胞介素（IL）和促分裂原活化蛋白激酶（MAPKs）的水平調(diào)節(jié)免疫，促進干擾素生成[7]。張榮標等[8]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)，靈芝孢子粉能夠增強小鼠脾淋巴細胞的增殖能力，并提高血清溶血素水平，有增強免疫力的功效。易有金等[9]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉提取的靈芝孢子油能提高免疫低下小鼠的體液免疫、細胞免疫和非特異性免疫功能，對機體特異性及非特異性免疫功能均具有顯著調(diào)節(jié)作用。

1.4 減少肝損害 肝纖維化、肝硬化是肝臟不可逆轉(zhuǎn)的病變，控制肝纖維化是預(yù)防肝硬化的關(guān)鍵。李文斌等[10]發(fā)現(xiàn)破壁靈芝孢子粉可通過下調(diào)TGF-B1、TIMP-1抑制膠原合成及加強膠原分解，從而抑制肝纖維化形成。安林勇等[11]通過量子共振檢測儀檢測靈芝孢子粉提升乙型肝炎肝硬化患者免疫功能和抗癌能力，實驗表明，口服靈芝孢子粉能夠明顯提高肝硬化患者免疫力和抗癌能力。由此可見，靈芝孢子粉具有很好的抗肝纖維化，預(yù)防肝硬化的作用。

1.5 改善中樞神經(jīng)系統(tǒng) 近年來研究發(fā)現(xiàn)靈芝及其提取物的有效成分能夠作用于腦組織，有神經(jīng)保護作用。曹方瑞等[12]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉能抗驚厥，鎮(zhèn)靜催眠，改善學(xué)習(xí)記憶，抗退行性病變，主要原因是靈芝孢子粉可作用于機體的免疫系統(tǒng)，依靠增強細胞免疫和體液免疫功能發(fā)揮抗癲癇作用。

張旻璐等[13]通過實驗，將清潔級雄性小鼠隨機分為對照組及靈芝破壁孢子粉低、中、高劑量組，每組15只。對照組給予0.5%羧甲基纖維素鈉灌胃，20mL/kg，靈芝破壁孢子粉低、中、高劑量組分別給予靈芝破壁孢子粉0.25、0.5、1.0mg/kg灌胃，每日1次，連續(xù)30天。實驗結(jié)果顯示靈芝破壁孢子可明顯延長戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠時間，縮短巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠潛伏期，提高戊巴比妥鈉誘導(dǎo)的小鼠睡眠發(fā)生率，對直接睡眠小鼠入睡動物數(shù)及睡眠時間均無明顯影響。

靈芝孢子粉通過降低caspase-3的表達，對帕金森大鼠的腦組織具有保護作用[14]。張?zhí)熘萚15]通過實驗發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉能顯著改善抑郁大鼠行為學(xué)，減少抑郁大鼠血清中炎癥因子的含量和腦內(nèi)NE含量，增加5-HT含量，起到抗抑郁作用。王偉群等[16]用放射免疫法測定腦組織IL-2水平，用Fura-2雙波長熒光法測定胞內(nèi)Ca2+。結(jié)果顯示靈芝孢子粉組腦組織IL-2和胞內(nèi)Ca2+明顯降低（P＜0.05）。說明靈芝孢子粉對戊四氮誘導(dǎo)的癲病大鼠的治療作用是通過降低癲病大鼠腦組織IL-2和胞內(nèi)Ca2+水平實現(xiàn)的。

綜上可知，靈芝孢子粉可以保護腦組織，抗抑郁，治療帕金森，對多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病有顯著療效。

1.6 其他 秦曉玉等[17]發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉通過減輕對線粒體膜的脂質(zhì)過氧化作用，改善線粒體的氧化磷酸化過程，保障心肌細胞正常的能量供應(yīng)，對維護心臟的舒縮功能有一定意義。胡宗苗等[18]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)靈芝孢子粉對乙醇誘導(dǎo)的急性胃潰瘍有一定保護作用，主要通過抗氧化及抗炎機制保護胃黏膜。

2 臨床應(yīng)用

根據(jù)文獻及國家食品藥品監(jiān)督管理局的數(shù)據(jù)查詢，目前常用的靈芝孢子粉制劑藥物有復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊、復(fù)方靈芝降糖膠囊、破壁靈芝孢子粉膠囊、靈芝孢子粉咀嚼片等。主要涉及降糖、降脂、調(diào)節(jié)免疫、抗疲勞等功效[19]。

2.1 復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊 靈芝孢子精油是從靈芝孢子粉中提取得到的油狀脂質(zhì)物，其中含有豐富的三萜類化合物，該類化合物在提高機體免疫力、耐缺氧能力、降低膽固醇、抗腫瘤等方面有明顯作用[20]。2.2 復(fù)方靈芝降糖膠囊 復(fù)方靈芝降糖膠囊由靈芝、知母、百合、麥冬所組成，經(jīng)提取和精制后制成膠囊劑。臨床應(yīng)用可明顯降低血糖、血脂，并有增強體力、提高免疫力的良好作用，對Ⅱ型糖尿病患者有很好的治療作用[21]。

2.3 破壁靈芝孢子粉膠囊 破壁靈芝孢子粉膠囊是單味藥物破壁組成，作為一種抗腫瘤和放化療的輔助性藥物，提高腫瘤患者對放療、化療和手術(shù)的耐受性是有價值的，是一種良好的抗腫瘤輔助性藥物[22]。

2.4 靈芝孢子粉咀嚼片 靈芝孢子粉咀嚼片對免疫功能具有增強作用，靈芝孢子粉的免疫調(diào)節(jié)作用機制還涉及抗氧化、改善細胞呼吸、抑制凋亡、腸道菌群調(diào)節(jié)和刺激細胞因子等多個方面[23]。

3 結(jié)語

《本草綱目》記載：“靈芝性平，味苦，無毒，主胸中結(jié)，益心氣，補中，增智慧，不忘，久服輕身不老，延年神仙?！膘`芝孢子粉是靈芝成熟后從菌褶中彈射出來的種子，具有靈芝的全部遺傳性物質(zhì)，可調(diào)節(jié)免疫、清除自由基、提高機體耐缺氧能力、保護心肌細胞等。能夠?qū)Χ嗯K器、多組織疾病有醫(yī)療作用，能改善現(xiàn)病，緩解患者痛苦，預(yù)防疾病并發(fā)癥，提高患者生活質(zhì)量。服用劑型多樣，作用多樣，安全有效，無毒副作用?，F(xiàn)代研究已經(jīng)肯定了靈芝孢子粉的藥用價值，但其更多的作用及機制仍需不斷探索。

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