○上海兒童醫(yī)學中心呼吸科副主任醫(yī)師 鐘文偉

哮喘是一種慢性呼吸系統(tǒng)疾病。過敏性氣道炎癥是過敏性哮喘的重要病理基礎(chǔ)，因而要使哮喘得到長期控制，就必須控制這種慢性炎癥狀態(tài)。糖皮質(zhì)激素是控制過敏性氣道炎癥最有效的藥物。作為慢性疾病，哮喘的治療需要長期規(guī)則吸入糖皮質(zhì)激。那么，它會不會影響到兒童生長發(fā)育呢？尤其是會不會引起性早熟？這些都是每個家長關(guān)心的問題。要回答這個問題，我們首先得了解什么是糖皮質(zhì)激素。

首先，我們平常所說的“激素”并非性激素，而是糖皮質(zhì)激素，或稱“腎上腺皮質(zhì)激素”。它是由腎上腺皮質(zhì)分泌的一類甾體激素，也可由化學方法人工合成，具有調(diào)節(jié)糖、脂肪和蛋白質(zhì)的生物合成和代謝的作用，還具有抑制免疫應(yīng)答、抗炎、抗毒、抗休克作用。臨床上，因具有較強的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用而廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘的治療。

哮喘患者一般僅在哮喘急性發(fā)作時短期全身使用糖皮質(zhì)激素以快速控制癥狀，一般在1周以內(nèi)，不會對身體造成顯著影響。而長期使用激素是指吸入型糖皮質(zhì)激素，它通過吸氣進入呼吸道后被呼吸道黏膜吸收，直接作用于支氣管而起效。

目前，在兒科應(yīng)用最多的吸入型糖皮質(zhì)激素是布地奈德混懸液和丙酸倍氯米松混懸液，主要用于應(yīng)對兒童哮喘的急性發(fā)作和維持治療。國內(nèi)外專家均推薦，吸入型糖皮質(zhì)激素應(yīng)作為兒童哮喘急性發(fā)作以及哮喘長期控制的首選治療藥物。在吸入時，有少量糖皮質(zhì)激素沉積在口咽部并隨吞咽進入消化道，這部分經(jīng)消化道吸收的糖皮質(zhì)激素首先會經(jīng)門靜脈進入肝臟，絕大部分被肝臟代謝，真正進入循環(huán)到達全身的比例極為微量，基本不對人體產(chǎn)生不良反應(yīng)。因而，吸入型糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用是哮喘治療史上的重大突破，為哮喘患者提供了既安全又有較好藥效的治療方法。

吸入型糖皮質(zhì)激素的主要不良反應(yīng)為口咽部沉積導致的口腔真菌感染和聲音嘶啞。前者可以通過漱口來解決，后者可以提高吸入技巧、改變糖皮質(zhì)激素的劑型和吸入裝置來避免。

由于吸入型糖皮質(zhì)激素不是性激素，因而不會造成性早熟。事實上，目前吸入型糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)主要聚焦于其對身高的影響。一些國外大型、多中心、長時間的研究發(fā)現(xiàn)，中等劑量的糖皮質(zhì)激素吸入在開始治療的數(shù)月內(nèi)會造成兒童生長速率減低，并造成1～2厘米的身高減低，但不會影響成人后的最終身高。對于更長時間吸入糖皮質(zhì)激素對身高影響的研究仍在進行中。國內(nèi)多項類似研究也未發(fā)現(xiàn)吸入型糖皮質(zhì)激素對兒童的身高、體重、體質(zhì)指數(shù)、骨齡有明顯影響。

其次，在臨床實踐中，醫(yī)師往往會采用低-中劑量吸入型糖皮質(zhì)激素治療哮喘，治療時間也比國外短（國內(nèi)一般在2年左右，國外3～4年，甚至更長），因而理論上對生長發(fā)育影響更小。事實上，影響身高的因素有很多，包括先天的遺傳因素及后天的營養(yǎng)因素和疾病因素，其中遺傳因素是最主要的。如果父母都不是高個子，那么也就不用追究孩子為什么長不高了。后天性因素對兒童身高起著促進或抑制作用。一些研究表明，支氣管哮喘頻繁發(fā)作患兒常常影響睡眠質(zhì)量和生長激素分泌，并伴有營養(yǎng)不良，從而影響兒童的生長發(fā)育。使用吸入型糖皮質(zhì)激素控制哮喘反而會改善上述情況，促進兒童正常生長發(fā)育。

總之，吸入型糖皮質(zhì)激素是目前兒童哮喘長期控制的首選藥物。國外相關(guān)回顧性研究也沒有發(fā)現(xiàn)吸入型糖皮質(zhì)激素降低成年最終身高的證據(jù)，使用吸入型糖皮質(zhì)激素仍是目前兒童哮喘最安全有效的治療方法。