○上海瑞金醫(yī)院副主任藥師 石浩強
肝臟是人體最重要的代謝器官之一,主要是通過氧化、還原、水解、結(jié)合等反應(yīng),肝臟發(fā)揮著其生物轉(zhuǎn)化功能,降低各類物質(zhì)的毒性而起到解毒的功效,當(dāng)然也有一些物質(zhì)在經(jīng)過肝臟代謝后會出現(xiàn)毒性增強的現(xiàn)象。
當(dāng)肝功能出現(xiàn)障礙時,人體會出現(xiàn)代謝障礙、水電解質(zhì)紊亂、膽汁分泌和排泄障礙、凝血功能障礙等臨床表現(xiàn)并引發(fā)一系列癥狀。一般而言,肝功能障礙是由病毒、細菌等病原性微生物或寄生蟲等所誘發(fā),也可以是由藥物、酒精等化學(xué)物質(zhì)所導(dǎo)致,還可能是由于免疫因素如慢性活動性肝炎等引發(fā)。
肝臟作為一個重要的“解毒”器官,其功能的正常對于人體的健康非常重要。當(dāng)肝功能異常時,保肝藥物就會“粉墨登場”。那么,保肝藥物究竟包括哪些?長期服用多種藥物的患者,擔(dān)心發(fā)生藥物性肝損,是否應(yīng)該“預(yù)防性”服用保肝藥物呢?
事實上,臨床上常見的保肝藥物有解毒類、抗炎類、利膽類、促進肝細胞修復(fù)類、生物制劑、降酶類和中藥類等多種,其正確合理使用至關(guān)重要。
解毒類保肝藥主要是通過為肝臟提供巰基或葡萄糖醛酸,從而提高肝臟的氧化、還原等解毒能力,同時減輕對于肝臟存在有害因素的影響。常見的藥物有:還原型谷胱甘肽(阿拓莫蘭)、硫普羅寧、葡醛內(nèi)酯、青霉胺等。
還原型谷胱甘肽在臨床上比較常用,其通過與體內(nèi)的過氧化物、自由基等結(jié)合,保護含有巰基的蛋白質(zhì)和酶,從而達到護肝的作用??捎糜诰凭卸拘愿螕p害、藥物中毒性肝損害、乙肝、丙肝等多種肝臟疾病的治療。
谷胱甘肽廣泛地存在于動、植物體內(nèi),有著重要的代謝平衡作用,肝損病人應(yīng)注意增加外源性的補充。面包酵母、小麥胚芽和動物肝臟中的谷胱甘肽含量最高,以100克物質(zhì)計算,其含量可以達到100~1000毫克;人體血液中含量一般為26~34毫克;雞血中含量為58~73毫克;豬血中含量為10~15毫克;西紅柿、菠蘿、黃瓜中的谷胱甘肽含量也較高(一般在12~33毫克/100克左右),而在甘薯、綠豆芽、洋蔥、香菇中的含量則偏低(一般為0.06~0.7毫克/100克左右)。
硫普羅寧(凱西萊)可以清除自由基、促進肝細胞的再生、提高肝細胞線粒體中ATP的含量從而發(fā)揮護肝的作用,可用于脂肪肝、酒精肝、藥物性肝損傷的治療。
葡醛內(nèi)酯在體內(nèi)代謝為葡萄糖醛酸而發(fā)揮解毒作用,可與肝臟內(nèi)的的酚基、羥基、羧基等結(jié)合,形成無毒的產(chǎn)物并排出體外。
青霉胺在臨床上常常被作為重要的解毒劑加以使用,主要用于重金屬中毒、肝豆?fàn)詈俗冃?威爾遜病)的治療。
抗炎類保肝藥主要為甘草酸類的制劑,是從中藥甘草中提取出的有效成分,有甘草酸二銨(天晴甘平、甘利欣)、異甘草酸鎂(天晴甘美)等。
這類藥具有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用但又優(yōu)于皮質(zhì)激素,抗炎作用較強,并能促進膽色素的代謝,發(fā)揮退黃與肝臟的解毒作用,還能抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生,從而達到保護肝臟的目的。此外,抗炎類保肝藥還有一定的抗纖維化和增強細胞免疫的功能。
值得注意的是,運用抗炎類保肝藥,在肝功能改善的同時應(yīng)定期監(jiān)測血壓和血清鉀、鈉濃度,如出現(xiàn)高血壓、血鈉潴留、低血鉀等情況應(yīng)及時停藥或適當(dāng)減量;還有,疾病初愈時,也不宜立即停藥,應(yīng)當(dāng)逐漸減量,以免谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)反跳;孕婦、兒童慎用。
利膽類保肝藥有腺苷蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸等。腺苷蛋氨酸本身就是人體內(nèi)的一種重要的活性物質(zhì),可以作為甲基供體而參與體內(nèi)的各種生化反應(yīng),并能有助于防止膽汁的淤積。
熊去氧膽酸則可增加膽汁的分泌,抑制肝臟的膽固醇合成,減少肝臟脂肪化的發(fā)生和發(fā)展,并松弛膽胰管括約肌而發(fā)揮利膽作用,同時降低肝臟和血清中的三酰甘油的濃度。有專家指出,國產(chǎn)的熊去氧膽酸的純度存在缺陷,會含有鵝去氧膽酸,可以溶解膽石,但對肝細胞的保護作用不如進口的品種((優(yōu)思弗)來得明顯。臨床上主要用于治療肝細胞膽汁淤積,其臨床效果似乎不如國外報道得那樣好,但對非鈣化型浮動膽固醇結(jié)石卻有較高的治愈率。
促進肝細胞修復(fù)類的保肝藥有維生素類和輔酶A及必需磷脂類藥物等。維生素類與輔酶A可以促進能量代謝,并保持酶的活性,主要為一些水溶性的維生素,如維生素C和B族維生素等。但就脂溶性維生素而言,劑量超大,必然會增加肝臟的負擔(dān),所以肝損病人應(yīng)當(dāng)慎用。
必需磷脂類藥物臨床上用的較多的是多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù)),其可促進肝細胞膜的再生,改善膽汁中磷脂與膽固醇的比例,降低形成膽結(jié)石的風(fēng)險等。一般可以作為中毒性肝損傷(如藥物、毒物、化學(xué)物質(zhì)和飲酒過量所引起的肝損傷等)以及脂肪肝和肝炎的輔助用藥。事實上,該藥的不良反應(yīng)報道較少,相對安全,為甲類非處方藥。
生物制劑有肝細胞生長因子,具有促進肝細胞再生、抑制細胞凋亡、抗纖維化等的作用,是目前已知生物活性最為廣泛的生長因子之一。
中草藥中有降酶作用的如水飛薊、甘草、五味子等;退黃作用的茵陳;抗纖維化的丹參;抗病毒作用的苦參、葉下珠等。
降酶類的保肝藥物最具代表性的是聯(lián)苯雙酯、雙環(huán)醇等。此類藥物具備抗氧化的保肝樣作用,但也有研究指出其降酶作用僅僅是抑制了血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性而表現(xiàn)出的治療有效之假象,因而目前臨床上并不作為首選。
我國社會老齡化程度日益加劇,心血管疾病的發(fā)生率也逐年攀升。眾所周知,心血管疾病需要長期服藥乃至終身服藥,而常年“與藥物相伴”的患者,就有可能會對肝臟造成損傷。對于罹患心血管疾病,初始肝功能正常且需要長期服藥的患者而言,應(yīng)當(dāng)定期監(jiān)測肝功能,檢查相關(guān)酶的水平,“預(yù)防性”服用保肝藥物并不提倡,即使在出現(xiàn)肝功能損傷時,也應(yīng)當(dāng)首先停用相關(guān)的可疑藥物,再考慮是否服用合適的保肝藥物來進行治療。
藥物性肝損傷主要是由藥物或其代謝物直接損傷肝臟細胞或誘發(fā)過敏反應(yīng)而導(dǎo)致,一般而言不應(yīng)該運用抗炎類保肝藥物。事實上輕度的藥物性肝損傷,停藥后一般可以自行恢復(fù),無需運用保肝藥物;中、重度的肝損傷則應(yīng)當(dāng)進行保肝治療,早期推薦使用谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸來清除自由基,對于血清ALT相對較高者可以使用雙環(huán)醇和甘草酸類制劑,血清ALT相對較低者,可以使用水飛薊素等;對于膽汁淤積性的藥物性肝損傷,可以使用熊去氧膽酸和腺苷蛋氨酸來進行治療。
臨床上,保肝藥物一般僅僅作為綜合性治療的輔助手段,僅治標(biāo)并不治本,查找出引起肝損的病因,并加以克服才是重中之重。另外,在用藥時,一般僅選用1~2種藥物,以免藥物之間相互影響反而會增加肝臟的負擔(dān)。
總之,如前所述,保肝藥物的正確合理使用至關(guān)重要。
手腳發(fā)涼喝三紅湯
天氣寒冷,很多女性朋友手腳冰涼的毛病又犯了。這里給大家推薦一款由紅豆、紅糖和紅棗一起煮成的三紅暖身湯。
紅豆性平,有健脾利水、清熱除濕、消腫解毒的功效。對女性尤其適合,為其富含鐵質(zhì),有補血的作用;紅糖性溫入脾,具有益氣補血、健脾暖胃、緩中止痛、活血化淤的作用;紅棗富含鈣和鐵,是補鐵補血的不錯選擇。這三類食物相互配合,能增加鐵的攝入,提高身體耐寒能力。
具體做法是,紅豆250克,紅棗15~20枚,紅糖適量。把紅豆洗凈,浸泡兩小時。紅棗洗凈,去核。鍋中放入紅棗、紅豆,加入600毫升水,倒入紅糖。大火煮開,保持沸騰狀態(tài)約半分鐘左右,香味散出開小火,燜到紅豆熟爛,就可以喝了。
需要提醒的是,三紅湯含糖量較高,不適合有糖尿病的女性朋友喝,腹脹、體質(zhì)燥熱的人也不適合。