湯新明 索 勛 劉賢勇**

(1.中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院北京畜牧獸醫(yī)研究所，北京 100193； 2.中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，北京 100193)

我國是家禽養(yǎng)殖和消費(fèi)大國，據(jù)統(tǒng)計(jì)，2017年我國蛋雞存欄量約12億羽，肉雞年出欄量近80億羽，種雞年存欄量約3 000萬羽(李晶，2018；謝凱麗，2018；虞華等，2018)。禽流感、球蟲病等重要疫病的有效防控是我國養(yǎng)雞業(yè)發(fā)展至今規(guī)模的重要保障。集約化的養(yǎng)殖模式在保障日益增長的雞肉和雞蛋市場需求的同時(shí)，也為疫病的發(fā)生和流行提供了條件，其防控更是面臨嚴(yán)峻考驗(yàn)。就球蟲病而言，集約化養(yǎng)殖場是球蟲病暴發(fā)最適宜的場所 (索勛, 2002；Chapmanetal., 2013)。球蟲病的暴發(fā)造成巨大經(jīng)濟(jì)損失，對部分養(yǎng)殖場來說是“滅頂之災(zāi)”(郁明發(fā), 1989; 索勛, 2002; 劉賢勇等, 2006)。因此，球蟲病的防控一直是養(yǎng)雞業(yè)最為關(guān)切的熱點(diǎn)之一。

藥物和疫苗是疫病防控的主要手段，長時(shí)間、大范圍的藥物推廣使用必然導(dǎo)致藥物殘留和耐藥性的產(chǎn)生，這是藥物防治球蟲病的弊端 (王加才等, 2016)。我國學(xué)者利用傳統(tǒng)優(yōu)勢，將中草藥應(yīng)用到球蟲病的防控中，已取得顯著成效，這也是我國學(xué)者對世界球蟲病防控的重大貢獻(xiàn) (葛凱等, 2006)。自1952年研制出球蟲病活卵囊疫苗，雞球蟲病的免疫預(yù)防已歷60余年發(fā)展，球蟲病活卵囊疫苗被譽(yù)為最成功的寄生蟲病疫苗 (Shirleyetal., 2005；Chapmanetal., 2013)。然而，由于球蟲病活卵囊疫苗的副作用，至今仍未在我國小日齡出欄肉雞中更大范圍推廣使用，這也是疫苗防控球蟲病亟需突破的瓶頸。

多種因素均可導(dǎo)致規(guī)?；B(yǎng)殖場雞球蟲病的暴發(fā)，如日糧營養(yǎng)、疫苗免疫失敗或雞舍環(huán)境等 (馬國棟等, 2012)。因此，球蟲病的防控須從藥物、疫苗、日糧、飼養(yǎng)模式和管理水平等角度出發(fā)，采取綜合防控措施，才能最大限度降低雞球蟲病造成的損失。本文圍繞雞球蟲病的發(fā)生、危害和我國規(guī)?；B(yǎng)殖場雞球蟲病的防控和防控措施研究現(xiàn)狀展開論述。

1 雞球蟲

引起雞球蟲病的病原為艾美耳屬球蟲，對球蟲種的劃分和定義經(jīng)歷了一定的變革(郁明發(fā), 1989；李超等，2018)。球蟲學(xué)界現(xiàn)已公認(rèn)雞球蟲有7個(gè)種，分別是柔嫩艾美耳球蟲 (Eimeriatenella)、毒害艾美耳球蟲 (E.necatrix)、巨型艾美耳球蟲 (E.maxima)、堆型艾美耳球蟲 (E.acervulina)、和緩艾美耳球蟲 (E.mitis)、布氏艾美耳球蟲 (E.brunetti)和早熟艾美耳球蟲 (E.praecox)(索勛等，1998)。不同蟲種的致病性和對養(yǎng)雞業(yè)的危害程度不同：按致病性大小排序是柔嫩、毒害、布氏、巨型、堆型、和緩與早熟艾美耳球蟲；按對養(yǎng)雞業(yè)的危害大小排序則是柔嫩、堆型、巨型、毒害、布氏、和緩與早熟艾美耳球蟲(索勛等，2002)。柔嫩艾美耳球蟲致病性強(qiáng)、感染率高，是7種雞球蟲中對養(yǎng)雞業(yè)危害最為嚴(yán)重的蟲種；堆型和巨型艾美耳球蟲致病性屬輕度至中度，但這兩種球蟲在雞群中普遍存在，對養(yǎng)雞業(yè)的危害不容忽視，堆型艾美耳球蟲感染還可導(dǎo)致雞群皮膚色素沉著不良，危害也較為嚴(yán)重；毒害艾美耳球蟲致病性強(qiáng)，但其繁殖力和感染率較低，布氏艾美耳球蟲的感染率也很低，這兩種球蟲對養(yǎng)雞業(yè)的危害要弱于上述3種；而和緩艾美耳球蟲致病力輕微，生產(chǎn)中危害較?。灰话阏J(rèn)為早熟艾美耳球蟲致病力極小或一般不具有致病性，對養(yǎng)雞業(yè)的危害也較小。這只是針對一般情況而言，不同地區(qū)或養(yǎng)殖場可能會存在優(yōu)勢種差異的情況，生產(chǎn)中應(yīng)以實(shí)際診斷情況做出防控預(yù)判 (索勛, 2002；劉賢勇等, 2006)。

2 雞球蟲病

2.1 流行病學(xué)

凡是有雞的地方就有雞球蟲，集約化養(yǎng)殖場更是球蟲病暴發(fā)的最適宜場所，其發(fā)病率為50%～70%，死亡率20%～30%，嚴(yán)重時(shí)可達(dá)80% (郁明發(fā), 1989；索勛, 2002)。食入孢子化卵囊是雞球蟲感染的唯一途徑，糞便、墊料、飼養(yǎng)籠具、飼料和運(yùn)輸工具等均可傳播球蟲病。雞群食入少量的孢子化卵囊不會引起球蟲病，但會排出大量的未孢子化卵囊(據(jù)索勛(2002)計(jì)算，雞感染1個(gè)孢子化的柔嫩艾美耳球蟲卵囊經(jīng)裂殖生殖后，理論上會隨糞便排出1 260 000個(gè)子代卵囊；而據(jù)Rami A Dalloul(2006)計(jì)算，理論上會產(chǎn)生2 520 000個(gè)子代卵囊)。未孢子化卵囊在適宜外界條件下進(jìn)行孢子生殖(孢子生殖的適宜條件為溫度20 ℃～ 28 ℃、濕度大于20%、充足的氧氣，這正是規(guī)?；B(yǎng)雞場常規(guī)養(yǎng)殖條件所能提供的)，形成具有感染性的孢子化卵囊，對雞群危害最為嚴(yán)重 (張學(xué)成, 2012；王加才等, 2016)。如果防控措施不當(dāng)，則會導(dǎo)致球蟲病的暴發(fā)。

我國是世界上生物多樣性最豐富的國家之一，擁有豐富的雞品種資源，已成為世界家禽育種優(yōu)秀的物質(zhì)資源 (康麗等, 2006)。不同品系或地方雞種抗病性能存在差異，對我國地方雞種基因庫(江蘇)保存的25個(gè)品種雞球蟲易感性的測試結(jié)果發(fā)現(xiàn)，狼山雞、藏雞等10個(gè)品種的雞感染高劑量的柔嫩艾美耳球蟲后癥狀較輕，未出現(xiàn)死亡，說明對球蟲的易感性較低，而隱性白羽雞、清遠(yuǎn)麻雞等7個(gè)品種的雞在感染相同劑量的球蟲后出現(xiàn)了較高的死亡率，說明隱性白羽雞等對球蟲的易感性較高 (李建梅等, 2016)。進(jìn)一步的分析發(fā)現(xiàn)，肉用型品種較蛋肉兼用型品種易感性高 (李建梅等, 2016)，這可能與肉雞生長速度較快，抗病能力較弱有關(guān)。近年來，雞球蟲病發(fā)病日齡向小齡化發(fā)展的趨勢較為明顯 (黃德源, 2013)。另外，有調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，種雞暴發(fā)球蟲病后，公雞的死亡率顯著高于母雞 (施為國等, 2001)。所以，生產(chǎn)實(shí)踐中應(yīng)綜合考慮導(dǎo)致球蟲病暴發(fā)和流行的各方因素，才能最大限度降低球蟲病暴發(fā)和流行的風(fēng)險(xiǎn)。

2.2 致病性

艾美耳屬球蟲對宿主的致病機(jī)制主要是裂殖生殖對腸細(xì)胞的大量破壞，造成腸粘膜的嚴(yán)重?fù)p傷 (王雙懷, 2001)。不同蟲種因繁殖力、寄生部位等不同，致病性存在差異。同種不同分離株的球蟲致病性也存在差異，如對分離自北京、山東、吉林和黑龍江的4株柔嫩艾美耳球蟲致病性的比較研究發(fā)現(xiàn)：柔嫩艾美耳球蟲山東株感染的雞群盲腸病變最為嚴(yán)重、死亡率為40%，而北京株感染雞群僅出現(xiàn)輕微病變，且未發(fā)生死亡 (趙權(quán)等, 2003)。但不同蟲株對宿主致病性差異的機(jī)制仍未解析。研究表明，柔嫩艾美耳球蟲感染后，宿主細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度顯著升高，并且隨著盲腸受損傷程度的增加而增加。體外研究模型證實(shí)，柔嫩艾美耳球蟲感染引起細(xì)胞膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和RyR鈣離子通道開放，導(dǎo)致胞內(nèi)游離Ca2+濃度升高，促進(jìn)線粒體通透性轉(zhuǎn)運(yùn)孔(MPTP)的開放和細(xì)胞色素C(Cytc)的釋放，介導(dǎo)宿主細(xì)胞的凋亡 (Yangetal., 2015; Xuetal., 2016; Lietal., 2017; Xuetal., 2017)。因此，球蟲感染活化線粒體凋亡途徑導(dǎo)致宿主細(xì)胞的凋亡可能是其產(chǎn)生腸道粘膜細(xì)胞損傷的機(jī)制之一。

球蟲對宿主另一潛在致病機(jī)制為，球蟲感染后對宿主粘膜系統(tǒng)產(chǎn)生的嚴(yán)重?fù)p傷降低了機(jī)體的免疫力，增強(qiáng)了其他病原感染或繼發(fā)感染的致病性。反之，其他病原感染后影響宿主的免疫力也可導(dǎo)致球蟲致病性的增強(qiáng)，如柔嫩艾美耳球蟲和禽白血病病毒J亞群共感染雞群后，死亡率顯著升高，未死亡雞群的體增重降低 (Cuietal., 2016; Cuietal., 2017)。另外，艾美耳球蟲感染加劇了禽白血病病毒血癥，影響了對新城疫滅活疫苗的免疫應(yīng)答 (Cuietal., 2016; Cuietal., 2017)。雞群感染球蟲后，導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降，壞死性腸炎的發(fā)病率和死亡率均有所提升 (包花爾等, 2014)，還增加了繼發(fā)新城疫、傳染性法氏囊病、雞傷寒等疫病的死亡率 (劉德臣, 2013; 王昌斌等, 2013; 韋廣智, 2018)。

飼養(yǎng)管理水平、日糧、腸道菌群等都是影響球蟲對宿主致病性的間接因素，亦不容忽視(金嶺梅等, 2006; Tangetal., 2018)。所以，嚴(yán)把生產(chǎn)線各環(huán)節(jié)的質(zhì)量關(guān)是降低球蟲或其他病原感染的有效策略。

2.3 診斷

雞群是否受到球蟲感染的威脅可以通過臨床癥狀結(jié)合病原學(xué)檢測作出診斷(李彬等， 2018)。生產(chǎn)中，依據(jù)球蟲感染嚴(yán)重程度和臨床癥狀，將球蟲病分為臨床型球蟲病和亞臨床型球蟲病。臨床型球蟲病的癥狀較為典型，表現(xiàn)為食欲下降或廢絕、極度消瘦、腹瀉、便血等，耐受過的動物則因?yàn)檫^度消耗而生長停滯。亞臨床球蟲病癥狀不易觀察，造成動物飼料轉(zhuǎn)化率降低，肉、蛋產(chǎn)率及品質(zhì)下降，形成慢性消耗疾病 (郁明發(fā), 1989；孫桂芹等, 2012)。在規(guī)?；B(yǎng)殖模式下，雞群呈現(xiàn)多病原交叉或共感染的特點(diǎn)，往往造成單一病原感染的特征性癥狀不明顯，這就需要結(jié)合病原學(xué)檢測對球蟲感染作出診斷。針對球蟲病原學(xué)診斷也應(yīng)考慮多種因素，如發(fā)病時(shí)間與糞便或墊料中卵囊數(shù)量的關(guān)系、癥狀嚴(yán)重程度與感染球蟲種類的關(guān)系以及卵囊數(shù)量與裂殖體或裂殖子數(shù)量的關(guān)系等，綜合考慮各種因素進(jìn)行確診 (索勛, 2002)。

3 雞球蟲病的藥物防控

3.1 抗球蟲藥物種類

上世紀(jì)30 年代磺胺類藥物首次應(yīng)用于雞球蟲病的防治 (Belanger, 1947)。截至今日，藥物仍然是防控球蟲病的最主要手段。根據(jù)《飼料添加劑安全使用規(guī)范》和《藥物飼料添加劑品種目錄及使用規(guī)范》2017年修訂版本公布的26種飼料藥物添加劑中有13種是用于球蟲病的防控，這13種藥物均可用于雞球蟲病的防控。此外，尚有部分藥物的給藥途徑是藥物與水混飲(畢菲菲等，2018)?？骨蛳x藥物按其性質(zhì)可劃分為聚醚類離子載體抗生素和化學(xué)合成藥物，生產(chǎn)中常常將聚醚類離子載體抗生素和化學(xué)合成藥物穿梭使用，防止球蟲耐藥性的產(chǎn)生。國內(nèi)科研單位研發(fā)出的抗球蟲新藥在臨床試驗(yàn)階段效果良好(畢菲菲等，2018)，為生產(chǎn)中進(jìn)一步推廣應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

將中草藥用于球蟲病的防控是我國的鮮明特色。雖然目前尚未有批準(zhǔn)商品化的抗球蟲病中草藥問世，但部分中草藥在實(shí)驗(yàn)室階段和小規(guī)模臨床應(yīng)用均表現(xiàn)出良好的抗球蟲功效(畢菲菲等，2018)。一般認(rèn)為，中草藥抗球蟲的機(jī)理是一方面抑制球蟲發(fā)育，如常山、青蒿、苦參等能夠抑制裂殖體的發(fā)育，具有顯著的殺蟲驅(qū)蟲功效 (何華西等, 2003; 顏卉等, 2005；王玲等，2018)；另一方面中草藥能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能增強(qiáng)機(jī)免疫力，并對損傷組織的修復(fù)起輔助作用，有助于機(jī)體正常生理功能的恢復(fù)，如黃芪、當(dāng)歸等對雞免疫功能具有促進(jìn)作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫力 (顏卉等, 2005; 韓天飛等, 2018)。對于暴發(fā)球蟲病的養(yǎng)殖場，采用中西藥結(jié)合治療球蟲病能取得良好效果：張忠義(2012)對暴發(fā)球蟲病的養(yǎng)殖場采用氨丙啉治療后，繼續(xù)使用青蒿、仙鶴草、何首烏等中藥粉末拌料飼喂1周，患病雞群全部恢復(fù)健康，雞群生長良好，病情得到有效控制。另有研究表明，常山提取物與妥曲珠利或磺胺喹惡啉等聯(lián)合用藥的抗球蟲指數(shù)顯著高于單獨(dú)藥物使用組，證實(shí)中藥提取物與化學(xué)合成抗球蟲藥物聯(lián)合使用的抗球蟲方案也具有一定的推廣意義 (張浩男等, 2012)。

據(jù)報(bào)道，某些植物提取物因其毒性或某些生物活性也表現(xiàn)出一定的抗球蟲活性。如生長在我國南方地區(qū)的假蒟莖葉經(jīng)超臨界二氧化碳萃取后作為添加劑添加至雞全價(jià)飼料，飼喂含提取物的全價(jià)飼料的雞群經(jīng)高劑量的柔嫩艾美耳球蟲感染后的體增重和卵囊指數(shù)均優(yōu)于全價(jià)飼料飼喂對照組 (Wangetal., 2016)。同樣，紫莖澤蘭葉子的異丙醇提取物二級分離物作為試驗(yàn)藥物的抗球蟲指數(shù)可達(dá)174，表現(xiàn)出中等效力的抗球蟲作用 (和曉銀, 2016)。除植物莖葉外，部分植物果實(shí)提取物也具有抗球蟲功效，如飼喂經(jīng)超臨界二氧化碳萃取的檳榔果提取物的雞群感染柔嫩艾美耳球蟲的癥狀和腸道粘膜損傷均顯著減輕 (Wangetal., 2018)。另外，經(jīng)乙醇萃取的葡萄籽提取物飼喂雞群抵抗球蟲感染的效果呈現(xiàn)劑量依賴型，12 mg/kg的提取物就具有良好的抗球蟲功效 (Wangetal., 2008)。

雖然生產(chǎn)中應(yīng)用的抗球蟲藥物以聚醚類離子載體抗生素和化學(xué)合成藥物為主，但中草藥、植物提取物或?qū)⒅胁菟幣c西藥聯(lián)合應(yīng)用抗球蟲的臨床效果顯示出良好的推廣應(yīng)用前景，為基于藥物防控球蟲病提供了新的發(fā)展方向。

3.2 藥物使用注意事項(xiàng)

藥物殘留和抗藥性問題是集約化養(yǎng)殖模式下雞球蟲病防控面臨的主要挑戰(zhàn)。在生產(chǎn)應(yīng)用時(shí)應(yīng)綜合考慮各種因素嚴(yán)防藥物殘留和耐藥性蟲株的產(chǎn)生：(1)球蟲病預(yù)防性用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行《藥物飼料添加劑品種目錄及使用規(guī)范》2017年修訂版本或其他藥物說明書規(guī)定的休藥期，防止禽肉或蛋產(chǎn)品中藥物殘留過高，對人類健康構(gòu)成潛在威脅 (王盈予等, 2014)；(2)應(yīng)嚴(yán)格控制藥物使用劑量，有些產(chǎn)品如馬杜米星銨、甲基鹽霉素或莫能菌素等安全劑量范圍很窄，超劑量使用時(shí)可導(dǎo)致飼料轉(zhuǎn)化率和引起雞生產(chǎn)性能下降，甚至引起雞的死亡，長期或高濃度混飼鹽酸氯苯胍可引起雞肉、雞蛋異臭 (張傳津等, 2002)；(3)不同藥物間可產(chǎn)生拮抗作用，應(yīng)嚴(yán)格注意不同抗球蟲藥物間或抗球蟲藥物與其他藥物的合用，如氨丙啉在體內(nèi)與硫胺能產(chǎn)生競爭性拮抗作用，如果氨丙啉用藥濃度過高則引起雛雞硫胺缺乏而表現(xiàn)多發(fā)性神經(jīng)炎，而增喂硫胺又影響氨丙啉抗球蟲活性 (王加才等, 2016)；(4)嚴(yán)格把握藥物的適用期和適用范圍，絕大多數(shù)藥物在產(chǎn)蛋期間禁用，亞甲基水楊酸桿菌肽禁止用于種禽等；(5)制定合理用藥方案，減緩耐藥性的產(chǎn)生，延長抗球蟲藥的使用壽命，如肉雞中常采用穿梭用藥和輪換用藥的方式。

4 雞球蟲病的疫苗防控

4.1 疫苗種類

目前，投入市場應(yīng)用的球蟲病疫苗是以活卵囊為疫苗組分的球蟲病疫苗，應(yīng)用歷史已有60余年，被業(yè)界認(rèn)為是最成功的寄生蟲病疫苗 (Williams, 2002b; Shirleyetal., 2005; Chapmanetal., 2013)。按照疫苗組分來源，球蟲病活卵囊疫苗分為兩類：一類是強(qiáng)毒活卵囊疫苗，如Coccicox、Immucox；另一類是減毒活卵囊疫苗，如Paracox、Livacox (Williams, 2002b; Shirleyetal., 2005)。上述疫苗已在國際上大范圍使用取得良好效果?；盥涯仪蛳x病疫苗產(chǎn)生堅(jiān)強(qiáng)、持久的免疫保護(hù)力是病原、環(huán)境和宿主三方共同作用的結(jié)果。對于病原而言，不同種的球蟲雖然免疫原性存在差異，但免疫后均能激發(fā)宿主產(chǎn)生特異性的體液免疫應(yīng)答、細(xì)胞免疫應(yīng)答和粘膜免疫應(yīng)答，經(jīng)過免疫或加強(qiáng)免疫均可建立良好的免疫保護(hù)力。另外，球蟲系自限性感染，完成生活史后，全部蟲體排出體外，具有極高的安全性。對于環(huán)境而言，集約化養(yǎng)殖場提供恒溫恒濕的飼養(yǎng)環(huán)境，利于雞群免疫后排出卵囊進(jìn)行孢子化生殖，雞群食入孢子化卵囊起到加強(qiáng)免疫的作用。對于宿主而言，雞喜好啄食墊料，墊料中孢子化卵囊不斷被雞食入，免疫力逐漸加強(qiáng)至建立完全免疫保護(hù)力。由佛山正典生物技術(shù)有限公司研發(fā)的正典球苗SCOCVAC(三價(jià)活疫苗和四價(jià)活疫苗)獲得了農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的生產(chǎn)許可證和產(chǎn)品批準(zhǔn)文號，是目前我國市場上最主要的球蟲病疫苗之一，現(xiàn)已成功出口越南、泰國 (楊佳穎, 2018)。

我國也有教學(xué)、科研單位或企業(yè)從事球蟲病活卵囊疫苗的研制，效果與進(jìn)口疫苗相當(dāng)。如中國農(nóng)業(yè)大學(xué)在上世紀(jì)90年代提出球蟲晚熟系理論，并成功研制基于晚熟系的球蟲苗Einerivac(艾美耳牌球蟲苗)和基于早、中、晚熟系聯(lián)合球蟲苗Einerivac plus(強(qiáng)效艾美耳牌雞球蟲苗)，生產(chǎn)應(yīng)用效果良好 (索勛等, 1998; 索勛等, 2001)。北京農(nóng)學(xué)院也曾研制成功適合商品肉雞的三價(jià)球蟲疫苗和適合種雞的四價(jià)球蟲疫苗 (段嘉樹等，1998)。中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海家畜寄生蟲病研究所(今中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院上海獸醫(yī)研究所)研制的雞盲腸球蟲病疫苗，即DLV疫苗，臨床應(yīng)用效果良好 (彭克森等, 2000)。

亞單位疫苗、DNA疫苗或載體疫苗也是球蟲病疫苗研發(fā)的方向(張思新等，2018)。雖然至今尚無批準(zhǔn)的球蟲病亞單位疫苗、DNA疫苗或載體疫苗應(yīng)用于生產(chǎn)實(shí)踐，但部分疫苗在實(shí)驗(yàn)室研究階段和小規(guī)模臨床試驗(yàn)也取得了一定的保護(hù)效果(張思新等，2018)。如以球蟲病疫苗組分為載體表達(dá)其他組分優(yōu)勢抗原的重組載體疫苗可提供針對載體蟲株和異源蟲株感染的免疫保護(hù)力，具有降低球蟲病疫苗組分的潛能，這為球蟲病新型載體疫苗的研制提供了良好借鑒 (Tangetal., 2017)。

4.2 疫苗免疫注意事項(xiàng)

疫苗免疫是防控球蟲病的最經(jīng)濟(jì)有效的策略，但免疫失敗會影響雞群生產(chǎn)性能，嚴(yán)重時(shí)則有可能導(dǎo)致球蟲病的發(fā)生。影響球蟲病活卵囊疫苗免疫成功的因素有多種，如免疫方式、飼養(yǎng)模式和管理水平等。

球蟲病疫苗可經(jīng)噴霧、拌料或飲水等途徑進(jìn)行免疫，其中飲水途徑是目前生產(chǎn)中普遍應(yīng)用的免疫方式 (郭云雷, 2009; 孫新峰等, 2018)，保證短時(shí)間內(nèi)完成免疫或在飲水中添加懸浮劑。球蟲病疫苗的雞胚免疫途徑在試驗(yàn)階段已取得成功，具有免疫劑量可控和免疫整齊度高的特性，應(yīng)用前景廣闊 (Weberetal., 2004)。對于墊料飼養(yǎng)的雞群擴(kuò)欄或轉(zhuǎn)群時(shí)，一般要將舊墊料表面的約10%撒在新的墊料表面上，保障雞群能夠繼續(xù)攝入糞便中卵囊起到加強(qiáng)免疫的作用 (宣大蔚, 2008)。疫苗免疫后應(yīng)加強(qiáng)雞群的飼養(yǎng)管理，防止因漏免雞只、墊料濕度過大導(dǎo)致卵囊孢子化過度，雞群攝入卵囊過量出現(xiàn)疫苗反應(yīng) (張學(xué)成, 2012; 鄭磊等, 2016)。疫苗免疫后還應(yīng)加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，保障飼料中維生素、微量元素等營養(yǎng)物質(zhì)，加速腸上皮細(xì)胞的修復(fù)、止血及提高機(jī)體的抗病力 (金嶺梅等, 2006)。另外，需加強(qiáng)雞群健康狀態(tài)的觀察和監(jiān)測，若雞群出現(xiàn)疫苗反應(yīng)，及時(shí)投藥2～3 d，防止因疫苗免疫誘發(fā)球蟲病。如果雞群在早期發(fā)生免疫抑制性疾病, 如法氏囊病、馬立克氏病等, 也可能影響球蟲疫苗的效力，導(dǎo)致免疫失敗 (王昌斌等, 2013)。

5 雞球蟲病的綜合防控措施

5.1 藥物和疫苗聯(lián)用或交替使用

藥物和疫苗均是防控球蟲病的有效策略，但長期采用單一策略往往導(dǎo)致疫病防控失敗。這是因?yàn)榍蛳x對抗球蟲藥物極易產(chǎn)生抗藥性，長期使用抗球蟲藥物可能會誘導(dǎo)產(chǎn)生“多重抗藥蟲株”而面臨無藥可用的風(fēng)險(xiǎn)。而免疫方式、其他疫病、飼養(yǎng)環(huán)境和管理水平等多種因素可影響活卵囊球蟲病疫苗的免疫效果，且目前國內(nèi)外市場尚無免疫效果良好的亞單位或DNA球蟲病替代疫苗。所以，球蟲病疫苗的良好免疫保護(hù)效果需要科學(xué)的、嚴(yán)格的管理規(guī)范進(jìn)行保障，這對規(guī)模化的養(yǎng)殖場來說比較容易實(shí)現(xiàn)，而中小型養(yǎng)殖場卻難以實(shí)現(xiàn)或通過增加養(yǎng)殖成本才能實(shí)現(xiàn)。

科學(xué)合理的藥物或疫苗使用方案是防控球蟲病的最佳策略，比如藥物和疫苗的聯(lián)合使用或交替使用。具體來講，不同批次的商品雞之間采用疫苗和藥物交叉使用的策略，此種策略的優(yōu)點(diǎn)是，接種疫苗使疫苗中的非抗藥性蟲株(/系)得以優(yōu)先繁殖，并稀釋環(huán)境中存在的抗藥群體，從而逐漸置換或取代抗藥群體，恢復(fù)藥物敏感性。根據(jù)養(yǎng)殖場的實(shí)際情況制定合理的防控預(yù)案具有事半功倍之效。如在球蟲抗藥性問題嚴(yán)重的養(yǎng)殖地區(qū)通過活卵囊疫苗的使用可以逐步恢復(fù)環(huán)境中的雞球蟲對離子載體藥物的敏感性 (Williams, 2002a)。

5.2 科學(xué)的飼養(yǎng)管理模式

我國養(yǎng)殖業(yè)的模式已從散戶養(yǎng)殖逐步過渡到規(guī)?；B(yǎng)殖。養(yǎng)雞業(yè)經(jīng)過多年的發(fā)展已初步形成了現(xiàn)代化的養(yǎng)禽生產(chǎn)體系?！叭M(jìn)全出”的飼養(yǎng)模式有利于球蟲病和其他疫病的防控，加之現(xiàn)代許多大型養(yǎng)殖場采取“網(wǎng)上飼養(yǎng)”的方式，更是極大程度上阻斷了球蟲病的傳播途徑。另外，一些球蟲特異性的消毒劑也能極大降低環(huán)境中的卵囊數(shù)量。如球蟲消毒劑(Oocide)能穿透球蟲卵囊壁的致密電子外層，并產(chǎn)生低分子量且不帶電荷的氣體，進(jìn)而穿透卵囊內(nèi)層，破壞和殺滅卵囊。飼養(yǎng)在噴灑消毒劑墊料的雞群經(jīng)人工感染球蟲后墊料中的卵囊數(shù)顯著降低，降低了球蟲病的發(fā)生率 (易永萍等, 2018)。

此外，日糧的營養(yǎng)成分也影響球蟲病的發(fā)生和發(fā)展。富含蛋白質(zhì)的日糧(25%)可以增加雞感染柔嫩艾美耳球蟲的死亡率，增加卵囊產(chǎn)量，并且較早出現(xiàn)臨床癥狀。球蟲感染后，飼料中添加鐵、鋅是機(jī)體鐵、鋅被競爭性利用的必要補(bǔ)充, 治療球蟲病時(shí)效果顯著，比單純用藥驅(qū)蟲可降低損失9%～10 %，治愈所需天數(shù)也可縮短2～3 d (趙家平等, 1997)。維生素含量直接影響雞體內(nèi)球蟲的生長與發(fā)育，當(dāng)日糧缺乏維生素A時(shí)，試驗(yàn)雞群感染球蟲后的死亡率可達(dá)80%以上，維生素A添加越多，其死亡量越少 (金嶺梅等, 2006)。日糧中的脂肪酸、碳水化合物、粗纖維等營養(yǎng)物質(zhì)也顯著影響球蟲在機(jī)體內(nèi)的發(fā)育。我國飼料工業(yè)發(fā)展飛快，為現(xiàn)代化養(yǎng)雞提供了全價(jià)飼糧，滿足了雞群的營養(yǎng)需求。但使用藥物預(yù)防球蟲病時(shí)，某些營養(yǎng)成分可與藥物發(fā)生拮抗作用，含量要嚴(yán)格控制，如飼料中的維生素B1含量在10 mg/kg以上時(shí)，能對鹽酸氨丙啉乙氧酰胺苯甲酯的抗球蟲作用產(chǎn)生明顯的拮抗作用 (金嶺梅等, 2006)。

6 展望

改革開放以來，我國畜禽重大動物疫病的防控取得了顯著成就，促進(jìn)了集約化和規(guī)模化養(yǎng)殖業(yè)的健康發(fā)展，保障了國民的食品和營養(yǎng)需求。然而，在食品安全和國際貿(mào)易的大背景下，我國的養(yǎng)殖業(yè)尤其是疫病防控還面臨許多嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。就雞球蟲病的防控而言，藥物殘留及抗藥性普遍產(chǎn)生及其潛在的對食品安全或環(huán)境侵蝕的擔(dān)憂，限制或禁止抗球蟲藥物的使用已是大勢所趨。免疫預(yù)防應(yīng)盡快取代球蟲藥在球蟲病控制領(lǐng)域占據(jù)的主導(dǎo)地位。綜合運(yùn)用生物信息學(xué)、基因工程技術(shù)等先進(jìn)的科學(xué)技術(shù)，研制安全、高效的新型球蟲病疫苗，使之廣泛應(yīng)用于不同規(guī)模、不同品種(系)和飼養(yǎng)模式的雞球蟲病的防控，是未來球蟲病防控研究的主要方向之一。