于瑞雪，譚文舉，韓雯雯，閆 良

(安徽省亳州市人民醫(yī)院，安徽 亳州 236800)

根據世界衛(wèi)生組織《人類精液檢査與處理實驗室手冊》(第5版)關于精液質量診斷標準，當精子濃度<15×106mL-1，或精子總數(shù)<39×106/次射精時稱為少精癥；當前向運動精子(PR)<32%，或前向運動精子(PR)+非前向運動精子(NP)<40%,稱為弱精子癥[1]。隨著社會生活環(huán)境的變遷及男性生產生活方式、生活習慣的改變，不育癥的發(fā)病率越來越高。國外學者研究認為少弱精子癥發(fā)病率約占男性不育癥40%～75%[2]，國內張璐璐等[3]總結3016例疑似不育癥患者的精液質量分析結果顯示，精子數(shù)量減少者占28.67%，PR+NP<40%者占69.33%，PR<32%者占74.30%，可見少弱精子癥也是國內男性主要的不育病因之一。中醫(yī)藥治療不育癥在我國有著悠久的歷史和卓著的療效，為中華民族的繁衍生息做出了卓越的貢獻。隨著時代的進步，現(xiàn)代中醫(yī)藥治療少弱精癥的手段也越來越豐富，中藥湯劑、中成藥、針灸、中西藥聯(lián)合等多種治療方式都取得了較好的臨床療效。更有些學者把中醫(yī)藥療法和現(xiàn)代醫(yī)學相結合，在分子水平上探討了中醫(yī)藥可能存在的治療機制。本文將就近年來中醫(yī)藥治療少弱精癥的研究狀況作一概述。

1 中藥湯劑

辨證論治是中醫(yī)藥治病的一大原則和法寶，通過辨證論治而遣方用藥是中藥湯劑常用的治療手段和方式，也是中醫(yī)藥治療疾病的特色所在。

陳朋飛[4]應用補腎活血方治療少弱精子癥不育癥41例，并與鋅悅膠囊加維生素E治療作對照研究，3個月為1個療程。補腎活血方組方：當歸、紅花、炙甘草、車前子各10 g，杜仲、肉蓯蓉、巴戟天、枸杞、丹參各15 g，熟地20 g，菟絲子、淫羊藿、北黃芪各25 g；血瘀甚者加莪術、牛膝；脾虛者減肉蓯蓉、車前子，加陳皮、五味子、茯苓；濕熱者減巴戟天，加土茯苓、黃柏。結果補腎活血方組總有效率為95.12%，對照組總有效率73.17%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。黃圳等[5]觀察了自擬益腎生精方治療腎陽虛型少弱精子癥的臨床療效，并與生精膠囊作對照研究，2組療程都是3個月。自擬益腎生精方組成：菟絲子30 g，覆盆子15 g，五味子15 g，枸杞15 g，淫羊藿20 g，山茱萸20 g，鹿角霜15 g，丹參30 g，砂仁10 g，熟地20 g，制首烏30 g，旱蓮草20 g，女貞子15 g，桑葚30 g。結果顯示益腎生精方組臨床治愈率為48.57%，總有效率88.57%; 生精膠囊臨床治愈率為50.1%，總有效率91.67%。提示益腎生精方能夠改善腎陽虛型少弱精子患者的精液質量，提高患者的受孕率。王云等[6]把226例患者隨機分為五子二參湯組(114例)和五子衍宗丸組(112例)，并分別給予相應治療。五子二參湯組成：黃精20 g，菟絲子、淫羊藿、枸杞、車前子、麥冬、玄參各15 g，生熟地各12 g，覆盆子、丹參各10 g，五味子5 g。結果五子二參湯組總有效率為79.82%，五子衍宗丸組總有效率為60.71%。認為五子二參湯可以增加精漿鋅及精漿中性α- 葡糖苷酶含量，提高精子數(shù)量，改善精子活力。陳雪琴等[7]應用逍遙散加味治療肝郁脾虛型少弱精子癥52例，逍遙散加味藥物組成：柴胡15 g，白芍15 g，炒白術15 g，當歸12 g，茯苓12 g，甘草6 g，薄荷6 g，生姜3 g，蜈蚣1條；肝郁甚者加香附10 g、郁金10 g，兼血虛者加熟地20 g，兼脾虛者加黨參15 g，兼腎精虧虛者加覆盆子10 g、菟絲子10 g、枸杞15 g。結果總有效率為94.23%，遠高于對照組左卡尼汀的為79.07%。認為逍遙散加味治療肝郁脾虛型少弱精子癥，能夠提高患者的精子濃度和精子活力及受孕成功率。

2 中成藥

中成藥是現(xiàn)代中藥的一個特殊劑型，大多是在中醫(yī)基礎理論的指導下，結合現(xiàn)代制藥工藝生產出的具有特殊療效的中藥劑型，具有易攜帶、服用便利化、口感好等特點，尤其符合現(xiàn)代年輕人快節(jié)奏的生活方式的診療需求，因而受到年輕患者的青睞。近年來一些醫(yī)學工作者開發(fā)出了一些具有較好療效的現(xiàn)代中成藥應用于臨床。

毛加明等[8]開展了麒麟丸治療特發(fā)性少弱精子癥的多中心、隨機雙盲對照研究，以評價麒麟丸治療特發(fā)性少弱精子癥的療效和安全性。發(fā)現(xiàn)治療12 周后患者的精子活力、精子總數(shù)及前向運動精子數(shù)量具有顯著改善，且治療時間越長，療效越顯著，從而說明麒麟丸治療特發(fā)性少弱精子癥具有較好的療效和臨床安全性。張小慶等[9]將少弱精癥患者分為五子衍宗丸組(28例)、復方玄駒膠囊組(28例)、聯(lián)合用藥組(30例)，并分別全予相應治療，療程3個月，療程結束后檢測精液常規(guī)、精子運動軌跡等指標。結果顯示3組的有效率分別為83.33%、60.71%和67.86%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明3種療法均對精液質量有改善作用，但以聯(lián)合用藥組療效最好，聯(lián)合用藥可能具有協(xié)同作用。尹靜等[10]將120例伴有精索靜脈曲張的少弱精癥患者隨機分為2組各60例，治療組給予強精膠囊治療，對照組給予五子衍宗膠囊和少腹逐瘀膠囊治療，療程均為3個月。結果治療組總有效率為91.53%，對照組為75.86%，并認為強精膠囊可以通過提高精子密度與活力，提高精漿中α-糖苷酶、鋅、酸性磷酸酶的含量來改善精索靜脈曲張少弱精癥患者的生育能力。劉濤等[11]應用復方玄駒膠囊治療特發(fā)性少弱精子癥，并與左卡尼汀口服液作對照觀察，療程3個月。結果顯示復方玄駒膠囊在改善患者精液量及精子密度方面較左卡尼汀有優(yōu)勢，從而認為復方玄駒膠囊治療特發(fā)性少弱精癥可以有效提高患者的精液量及精子密度。李俊濤等[12]將160例肝腎虧虛型少弱精子癥患者隨機分為2組，每組80例，分別給予子仲益腎丸和左卡尼汀治療，療程均為12周。子仲益腎丸組成：淫羊藿、仙矛、肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、甘草、制何首烏、烏梅、澤瀉、桂枝、雞血藤、蜈蚣等。治療結果顯示子仲益腎丸在改善肝腎虧虛型男性不育患者的精子濃度、精子活力以及精子活率方面具有較為突出的效果。何泳志等[13]應用生精膠囊治療200例少弱精子癥患者，發(fā)現(xiàn)生精膠囊可以通過提高精子頂體及精子DNA完整率，從而提高IVF的受精率、優(yōu)胚率及臨床妊娠率。

3 中西藥聯(lián)合應用

中西醫(yī)結合是我國獨具特色的醫(yī)療體系，衷中參西，優(yōu)勢互補，協(xié)同增效，共同服務于人民群眾身體健康事業(yè)。在男性不育癥領域，不論是西醫(yī)生還中醫(yī)師，中西藥聯(lián)合都是普遍的診治手段，且近年來無論是在臨床研究還是在基礎實驗研究領域，都取得很大的進展。

溫晉儉等[14]應用五子衍宗湯聯(lián)合復方玄駒膠囊、甲基睪丸素治療少弱精子癥，與單用五子衍宗湯作對照，結果治療組總有效率達87.0%，對照組總有效率為67.2%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示聯(lián)合用藥療效優(yōu)于單用湯劑。姬仲[15]研究發(fā)現(xiàn)尿促性素聯(lián)合復方玄駒膠囊治療少精和弱精癥的臨床總有效率為93.3%，對照組單用絨促性素總有效率為70.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且聯(lián)合用藥患者的精子密度、精液量和精子活動率均顯著優(yōu)于單用西藥。禹長杰等[16]將少弱精伴慢性前列腺炎患者分為試驗組和對照組，對照組口服維生素E膠囊0.1 g，3次/d，療程12 周； 克拉霉素0.5 g，2次/d，連用4周。試驗組在對照組的基礎上加用贊譽丹湯劑，藥用枸杞子、當歸、熟地、仙靈脾、白術各15 g，韭菜子、仙矛、巴戟天、山萸肉、蛇床子各12 g，肉桂10 g，附子6 g，療程3個月。結果顯示試驗組有效率為88.5%，對照組為50.0%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；提示中西藥聯(lián)合能夠提高伴有前列腺炎癥的少弱精子癥患者的臨床療效。范凱等[17]應用五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀治療腎陽虧虛型少弱精子癥患者40例，并與單用左卡尼汀治療40例患者作對照。結果聯(lián)合用藥組總有效率明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，說明五子衍宗丸聯(lián)合左卡尼汀對腎陽虧虛型少弱精子癥有良好療效。

4 針灸療法

針灸療法是中醫(yī)學治療體系中重要的組成部分，很久以來，祖先就把針灸療法應用到了男性不育癥的治療中去，探索出了卓有成效的治療方式。近年來一些學者的研究已經深入到了分子生物學的水平，試圖解析針灸療法的現(xiàn)代科學機制。

何淵等[18]系統(tǒng)評價了針刺治療男性不育癥的臨床療效，認為針刺在整體療效方面與中藥相當，優(yōu)于西藥; 配合使用可增強中藥、西藥的療效，并且針刺在改善精子質量方面具有獨特的優(yōu)勢。王文熠等[19]應用針灸治療少弱精子癥患者40例，選?、訇P元、氣海、三陰交(雙側) 、足三里(雙側) 、豐隆(雙側)，②命門、腎俞(雙側) 、次髎(雙側) 、太溪(雙側) 等穴位，2組穴位交替應用，連續(xù)治療3個月為1個療程，總有效率為94.59%。檢測相關指標發(fā)現(xiàn)精子密度、精子活率活力、精漿 ROS含量和SOD活性均有不同程度的改善。說明針灸可通過提高精漿活性氧清除酶類的活性，加快精子ROS的代謝，降低ROS的含量，從而改善少弱精子癥患者的精液質量。方建熙[20]選取氣海，三陰交、命門、地機為主穴，針刺配合電針治療34例精少不育癥患者，總有效率97.06%。孫一鳴等[21]將特發(fā)性少弱精子癥100例患者分為2組，治療組給予針刺治療(選穴關元、氣海、百會,雙側三陰交、足三里、陰陵泉、太沖、內關等)，對照選取非經非穴安慰針刺治療，治療10周后，治療組總有效率為85.7%,對照組總有效率為45.0%,2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),提示針刺治療少弱精子癥有較好效果。

5 實驗研究

隨著現(xiàn)代科學技術的發(fā)展，現(xiàn)代的許多醫(yī)家開展了中醫(yī)藥治療男性少弱精子癥的現(xiàn)代機制的研究，近年來也取得了可喜的進展。

古宇能等[22]研究了生髓育麟湯治療大鼠少、弱精子癥的作用機制，證實該方能夠提高大鼠的精子密度、前向運動精子比例、精子活動率等精液質量指標，降低生精細胞凋亡率，減少Caspase-3、Bax的表達，增加Bcl-2的表達，并且和中藥濃度正相關，從而認為該方可調節(jié)生精細胞基因表達，抑制細胞的凋亡，改善大鼠的精液質量。丁勁等[23]研究了益腎健脾方對雷公藤多苷誘導的少弱精子癥小鼠模型睪丸生精功能和血清性激素水平的影響，發(fā)現(xiàn)益腎健脾方可通過調節(jié)小鼠血清性激素水平而治療少弱精子癥。羅少波等[24]應用環(huán)磷酰胺腹腔注射造成小鼠少弱精子癥模型，后給予“益精方”灌服治療，結果顯示，大劑量“益精方”可通過增加精子尾部Catsper 1的表達，提高精子胞內Ca2+濃度，從而改善其精液質量?！耙婢健睘橘Z金銘教授的經驗方，組成：莬絲子、當歸、桑葚、熟地、桑螵蛸、紅花、韭菜子、肉蓯蓉、仙靈脾，蒼術、五味子等。黃峰等[25]采用連續(xù)灌服雷公藤多苷8周的方法制作雄性SD大鼠少弱精子癥模型，造模成功后給予連續(xù)灌服4周的五子衍宗丸溶液，然后檢測大鼠睪丸組織Catsper 1蛋白及其mRNA表達水平。結果顯示，高劑量五子衍宗丸能提高模型大鼠睪丸組織中降低的cAMP含量以及升高睪丸組織中降低的Catsper1蛋白及其mRNA表達水平，從而改善大鼠的精液質量。

6 小 結

少弱精子癥是常見的男性不育癥之一，其病因紛雜蕪繁，病機亦多種多樣，傳統(tǒng)的整體宏觀辨證論治結合微觀細節(jié)辨證，傳統(tǒng)的辨證論治結合現(xiàn)代的辨病論治，是中醫(yī)診療一大法寶[26]。中醫(yī)藥診治少弱精子癥歷史悠久，療效可靠，診療方式方法多種多樣，適合不同需求的患病人群的診療。近年來隨著現(xiàn)代科學技術的發(fā)展，中醫(yī)藥也與時俱進，與現(xiàn)代科學技術相結合，一方面探索療效更好的治療方式方法，一方面探討中醫(yī)藥產生療效的現(xiàn)代可能機制，且都取得了一定的進展。但中醫(yī)藥診療也存在一些問題，由于中藥材的種植、加工、炮制等方面存在的一些問題，導致中藥材的質量堪憂，勢必影響到臨床療效；再者，少弱精子癥的治療周期長，中藥湯劑的口感差，針灸治療可能產生的疼痛問題，都有可能造成患者的依從性及持續(xù)性問題，進而影響到中醫(yī)藥療效的穩(wěn)定性。因此，中醫(yī)藥治療少弱精子癥有必要加強以下幾個方面的工作：加強臨床研究與基礎研究，加強循證醫(yī)學研究與真實世界研究，加強中藥材質量研究及臨床應用研究等，多方面一起努力，進一步提高臨床療效。