黃德芳，劉黨英

(江蘇省高郵市婦幼保健院檢驗(yàn)科 225600)

唐氏綜合征是一種常見(jiàn)的染色體數(shù)目異常導(dǎo)致的疾病，可表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育障礙，語(yǔ)言發(fā)育遲緩，特殊面容、智能落后和多發(fā)畸形等，男性胎兒發(fā)病率為1/500，女性胎兒發(fā)病率為1/850[1]。在孕中期采用血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)進(jìn)行產(chǎn)前篩查，對(duì)唐氏綜合征、18三體綜合征、開放性脊柱裂等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，能有效篩查出孕有唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)胎兒的孕婦，平均檢出率約65%～75%，假陽(yáng)性率約5%[2]。為進(jìn)一步探討孕中期唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率的影響因素及其臨床意義，現(xiàn)將本院產(chǎn)前篩查中心11年來(lái)收集的31 216例孕中期血清學(xué)唐氏篩查結(jié)果分析如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2008年1月18日至2018年4月11日在本院進(jìn)行產(chǎn)前篩查的孕婦31 216例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)單胎妊娠；(2)孕周15～21周。

1.2儀器與試劑 血清標(biāo)本中甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE3)、游離人絨毛膜促性腺激素β-亞單位(β-hCG)水平測(cè)定使用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特Access2化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑，檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3方法 空腹采集孕婦血清2～3 mL，不抗凝，分離提取血清，標(biāo)本凍存于-20 ℃冰箱待測(cè)，所采集標(biāo)本1周內(nèi)在本院產(chǎn)前篩查中心完成血清三聯(lián)指標(biāo)檢測(cè)。三聯(lián)篩查指標(biāo)為AFP、uE3、β-hCG。結(jié)合孕婦年齡、體質(zhì)量、孕周和篩查日期等影響因素，使用上海騰程產(chǎn)前篩查風(fēng)險(xiǎn)分析軟件評(píng)估唐氏綜合征風(fēng)險(xiǎn)，唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)切割值為1∶380，18三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)切割值為1∶334，開放性脊柱裂高風(fēng)險(xiǎn)切割值為2.5。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。產(chǎn)前篩查風(fēng)險(xiǎn)值由風(fēng)險(xiǎn)分析軟件連機(jī)分析。計(jì)數(shù)資料采用百分?jǐn)?shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1總篩查陽(yáng)性率 31 216例孕婦中，篩查出唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)1 173例，篩查陽(yáng)性率為3.76%；篩查出18三體高風(fēng)險(xiǎn)57例，篩查陽(yáng)性率為1.83‰；篩查出開放性脊柱裂高風(fēng)險(xiǎn)144例，篩查陽(yáng)性率為4.61‰。

2.2不同年齡篩查陽(yáng)性率比較 參加篩查的孕婦中年齡>17～19歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率分別為1.21%(3/248)、4.03‰(1/248)和0.00‰(0/248)；>19～24歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率分別為2.47%(323/13 084)、1.69‰(22/13 084)和3.98‰(52/13 084)；>24～29歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率分別為3.74%(504/13 474)、1.63‰(22/13 474)和4.98‰(67/13 474)；>29～34歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率分別為7.62%(326/4 279)、2.34‰(10/4 279)和5.38‰(23/4 279)；>34～38歲唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率分別為12.98%(17/131)、1.53%(2/131)和1.53%(2/131)。30歲以上年齡組(30～38歲)與30歲以下年齡組(17～<30歲)唐氏綜合征陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；>34～38歲年齡組與其他年齡組18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3不同體質(zhì)量篩查陽(yáng)性率比較 參加篩查的孕婦中體質(zhì)量為28～<50 kg的孕婦唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率分別為2.96%(179/6 053)、0.83‰(5/6 053)和6.28‰(38/6 053)；體質(zhì)量50～<75 kg的唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率分別為3.95%(950/24 031)、2.08‰(50/24 031)和4.33‰(104/24 031)；體質(zhì)量75～<100 kg的唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率分別為3.97%(44/1 107)、1.81‰(2/1 107)和1.81‰(2/1 107)。3組間唐氏綜合征、18三體綜合征陽(yáng)性率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高體質(zhì)量組(75～<100 kg)相比其他兩個(gè)低體質(zhì)量組(<75 kg)開放性脊柱裂陽(yáng)性率明顯較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。體質(zhì)量為100～127 kg的共25例(0/25)，未篩出唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，因樣本例數(shù)較少，該組唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率不納入比較。

2.4不同孕周篩查陽(yáng)性率比較 孕15、16和21周唐氏綜合征陽(yáng)性率較高，分別為9.39%(26/277)，7.34%(86/1 172)和8.33%(5/60)。孕17、18、19、20周唐氏綜合征陽(yáng)性率較低，分別依次為4.39%(217/4 943)、3.4%(440/12 931)、3.49%(296/8 477)和3.74%(103/2 756)。高唐氏綜合征陽(yáng)性率組(孕15、16、21周)與低唐氏綜合征陽(yáng)性率組(孕17、18、19周和20周)相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。孕15周18三體綜合征陽(yáng)性率為1.08%(3/277)，較其他孕周18三體綜合征陽(yáng)性率顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；孕16周陽(yáng)性率為4.27‰(5/1 172)，孕17周陽(yáng)性率為1.62‰(8/4 943)，孕18周陽(yáng)性率為1.08‰(14/12 931)，孕19周陽(yáng)性率為2.24‰(19/8 477)，孕20周陽(yáng)性率為2.90‰(8/2 756)，孕21周陽(yáng)性率為0.00‰(0/60)。孕15周和孕21周開放性脊柱裂陽(yáng)性率均為0.00‰，其他孕周開放性脊柱裂陽(yáng)性率依次為，16周，6.83‰(8/1 172)；17周，5.47‰ (27/4 943)；18周，4.25‰(55/12 931)；19周，4.36‰(37/8 477)；20周，6.17‰(17/2 756)，組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.5不同年份篩查陽(yáng)性率比較 2008-2011年唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率較低，分別為1.48%(16/1 081)、2.17%(47/2 167)、1.22%(31/2 536)和2.36%(75/3 178)；2012-2018年唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率較高，分別為4.25%(165/3 884)、5.73%(204/3 562)、3.46%(144/4 159)、3.86%(140/3 627)、5.88%(221/3 759)、4.03%(108/2 682)和3.79%(22/581)。

3 討 論

1988年，WALD等[3]最早開始檢測(cè)孕婦血清AFP、uE3、β-hCG水平，作為三聯(lián)指標(biāo)進(jìn)行唐氏綜合征產(chǎn)前篩查。孕中期血清學(xué)篩查法因其經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、高效且相對(duì)無(wú)創(chuàng)，作為一種較理想的產(chǎn)前檢查方法，對(duì)預(yù)防不良妊娠、篩查異常胎兒具有極高的臨床應(yīng)用價(jià)值[4-6]。

本研究結(jié)果顯示，31 216例納入分析的孕婦中，共篩查出唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)1 173例，篩查陽(yáng)性率為3.76%；共篩查出18三體高風(fēng)險(xiǎn)57例，篩查陽(yáng)性率為1.83‰；共篩查出開放性脊柱裂高風(fēng)險(xiǎn)144例，篩查陽(yáng)性率為4.61‰，與陳怡博等[4]報(bào)道的寧波地區(qū)唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率3.88%基本相符。

通過(guò)分析不同年齡與唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)隨著參加篩查孕婦年齡的增加，唐氏綜合征、18三體綜合征和開放性脊柱裂的篩查陽(yáng)性率也逐漸增加。>29～34歲唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率為7.62%(326/4 279)；>34～38歲唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率為12.98%(17/131)，遠(yuǎn)高于整體篩查陽(yáng)性率3.76%及低年齡組孕婦唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率。>34～38歲18三體綜合征和開放性脊柱裂陽(yáng)性率1.53%(2/131)也顯著高于其他年齡組(P<0.05)。以上結(jié)果提示孕婦年齡因素是唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的影響因素。近年來(lái)，隨著高齡孕婦所占比例越來(lái)越高，產(chǎn)前篩查中心進(jìn)行產(chǎn)前篩查計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)時(shí)需要考慮孕婦的年齡，并應(yīng)該建議高齡孕婦孕進(jìn)行唐氏綜合征血清學(xué)篩查，以提高唐氏綜合征的篩查效率和檢出率[7]。

分析不同體質(zhì)量與唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)體質(zhì)量在25～<100 kg的孕婦各組間唐氏綜合征、18三體綜合征陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。高體質(zhì)量組(75～<100 kg)相比其他兩個(gè)低體質(zhì)量組(<75 kg)開放性脊柱裂陽(yáng)性率明顯較低，該結(jié)果差異可能與不同體質(zhì)量組的樣本例數(shù)相差較大有關(guān)。參加篩查的孕婦中體質(zhì)量100～127 kg的共25例，未篩出唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，因樣本例數(shù)較少，這組數(shù)據(jù)未納入比較。以上結(jié)果提示孕婦體質(zhì)量可能不是唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵影響因素。

分析不同孕周唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，孕15、16、21周唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率明顯較高，分別為9.39%(26/277)，7.34%(86/1 172)和8.33%(5/60)，遠(yuǎn)高于整體篩查陽(yáng)性率3.76%及孕17～20周的孕婦(P<0.05)。孕15周18三體綜合征陽(yáng)性率為1.08%(3/277)，較其他孕周18三體綜合征陽(yáng)性率顯著高(P<0.05)。以上結(jié)果差異可能是因?yàn)锳FP在孕16周左右才能在母血中測(cè)出，β-hCG在孕20周時(shí)才穩(wěn)定[8]。

由此提示唐氏篩查的時(shí)間安排在孕17～20周，一定程度上或可減少因血清指標(biāo)分泌不穩(wěn)定等因素導(dǎo)致的唐氏綜合征篩查假陽(yáng)性率。對(duì)于篩查出唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦應(yīng)該建議輔助其他篩查方法進(jìn)一步篩查，如應(yīng)用基因檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查，或可有效降低唐氏綜合征篩查假陽(yáng)性率并提高唐氏綜合征篩查檢出率[9-14]。

分析篩查日期數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，近11年來(lái)在本院參加產(chǎn)前篩查的人數(shù)逐年增加。2008-2011年唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率較低，2012-2018年唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率較前3年相對(duì)升高。不同年份唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率結(jié)果差異可能與醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對(duì)產(chǎn)前篩查的宣傳教育有關(guān)，產(chǎn)前篩查逐漸得到更多的社會(huì)認(rèn)可和普及，更多孕中期孕婦進(jìn)行唐氏篩查，從而一定程度上提高了唐氏綜合征篩查陽(yáng)性率和檢出率[15]。

綜上所述，血清學(xué)三聯(lián)指標(biāo)篩查作為一種經(jīng)濟(jì)、高效、簡(jiǎn)便的產(chǎn)前篩查手段，結(jié)合年齡、孕周和體質(zhì)量等影響因素，將其廣泛應(yīng)用于唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的篩查和監(jiān)測(cè)，能較好地降低地區(qū)出生缺陷，對(duì)提高人口素質(zhì)具有重要意義。