田俊英綜述；張紅艷，郭光華審校

(1、南昌大學(xué)醫(yī)學(xué)部，南昌 330006；2、南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院燒傷科，南昌 330006)

嚴(yán)重?zé)齻笥捎谀c黏膜屏障受損和免疫功能紊亂，導(dǎo)致腸道細(xì)菌/內(nèi)毒素移位[1]，極易發(fā)生腸源性感染，并進(jìn)一步引發(fā)膿毒癥和多器官功能障礙（MODS），是嚴(yán)重?zé)齻颊咚劳龅闹饕颉Ｄ壳癕ODS臨床救治的研究仍未取得重大進(jìn)展，臨床仍以預(yù)防為主。MODS患者由于系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)和過(guò)度氧化應(yīng)激反應(yīng)，使機(jī)體發(fā)生代謝紊亂，同時(shí)導(dǎo)致免疫功能受損，因此采取必要的干預(yù)措施減輕過(guò)度炎癥反應(yīng)，保護(hù)重要臟器功能，是避免重癥燒傷發(fā)展為MODS的重要方法。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)在臨床應(yīng)用過(guò)程中表現(xiàn)出顯著的抗炎、免疫調(diào)節(jié)和器官保護(hù)作用，如降低危重癥患者的炎性細(xì)胞因子水平，緩解患者的肝臟、腎臟、肺臟和腸道損傷等[2，3]。本文將從低容量性休克、內(nèi)毒性血癥、系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)等角度對(duì)燒傷后MODS的發(fā)生發(fā)展機(jī)制進(jìn)行分析，并對(duì)其防治措施以及Dex在重癥燒傷后MODS中對(duì)器官的保護(hù)作用及可能機(jī)制進(jìn)行綜述。

1 燒傷后MODS的發(fā)生機(jī)制

機(jī)體遭受?chē)?yán)重?zé)齻蟛l(fā)MODS，病死率極高，MODS的發(fā)生與燒傷嚴(yán)重程度、燒傷后休克期是否平穩(wěn)度過(guò)以及燒傷后感染程度密切相關(guān)。近年具有較大臨床意義的MODS的發(fā)病機(jī)制研究主要集中在系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)、免疫功能紊亂、彌漫性?xún)?nèi)皮細(xì)胞損傷、“腸系膜淋巴”假說(shuō)等，雖然有關(guān)燒傷后MODS的發(fā)生發(fā)展機(jī)制仍未統(tǒng)一，但目前國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界較為一致的認(rèn)識(shí)是：燒傷→系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合癥→膿毒癥→感染性休克→MODS。劇烈的系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)會(huì)加重MODS，因此，阻斷系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)，減輕炎癥介質(zhì)對(duì)靶器官的損害對(duì)于預(yù)防MODS尤為重要。

正常炎性反應(yīng)是機(jī)體完整防御體系的一部分，可以防止組織損傷擴(kuò)大，促進(jìn)組織修復(fù)。嚴(yán)重創(chuàng)傷和感染因素可以觸發(fā)初期的炎性反應(yīng)，隨后由于機(jī)體產(chǎn)生多種炎性介質(zhì)所造成的“瀑布效應(yīng)”，可以使炎性反應(yīng)擴(kuò)大甚至失去控制，最終導(dǎo)致以細(xì)胞自身性破壞為特征的全身性炎性反應(yīng)。嚴(yán)重大面積燒傷后，創(chuàng)面大量滲液引發(fā)低容量性休克；同時(shí)，強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)造成腸上皮細(xì)胞損害，腸黏膜局部炎性反應(yīng)刺激腸道相關(guān)淋巴組織釋放炎性介質(zhì)，腸道缺血致腸黏膜屏障功能受損，腸道內(nèi)固有菌群失調(diào)，全身免疫系統(tǒng)功能減弱，腸腔內(nèi)SIgA水平下降，從而導(dǎo)致腸道細(xì)菌和內(nèi)毒素移位，形成菌血癥或內(nèi)毒素血癥[4]。腸源性?xún)?nèi)毒素血癥是嚴(yán)重?zé)齻蠖嗥鞴俟δ芩ソ叩闹匾蛑?。進(jìn)入體內(nèi)的內(nèi)毒素廣泛分布于肝、脾、肺等組織，移位內(nèi)毒素聚集于局部組織，明顯上調(diào)主要臟器中脂多糖結(jié)合蛋白（LBP）/CD14mRNA的廣泛表達(dá)，并激活多種TNF-α組織的表達(dá)。而組織LBP/CD14mRNA系統(tǒng)表達(dá)上調(diào)則可增強(qiáng)內(nèi)毒素對(duì)炎癥細(xì)胞的激活效應(yīng)，激發(fā)炎性細(xì)胞因子釋放的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。大量炎性介質(zhì)釋放入循環(huán)，刺激更多炎性介質(zhì)瀑布樣釋放，而內(nèi)源性抗炎介質(zhì)又不足以抵消其作用，結(jié)果導(dǎo)致系統(tǒng)性炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）。因此，MODS的本質(zhì)不是細(xì)菌和毒素直接作用的結(jié)果，而是炎性反應(yīng)失控的結(jié)果[5]。嚴(yán)重大面積燒傷后，若未行手術(shù)治療，創(chuàng)面持續(xù)存在，壞死組織殘留及大量滲液，繼發(fā)嚴(yán)重感染，對(duì)機(jī)體造成二次打擊，是MODS發(fā)生發(fā)展的又一因素[6]。

大面積燒傷后造成嚴(yán)重內(nèi)環(huán)境紊亂，導(dǎo)致組織細(xì)胞損害，最終引發(fā)多器官功能障礙，因此保護(hù)腸黏膜屏障功能，阻止內(nèi)毒素進(jìn)一步移位進(jìn)入血液，及早清除壞死組織并有效覆蓋創(chuàng)面，減輕全身炎癥反應(yīng)，保護(hù)和支持重要器官的功能尤為重要。

2 右美托咪啶研究現(xiàn)狀

右美托咪啶(Dexmedetomidine，Dex)是一種新型的高選擇性α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，由于其具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮作用，且交感抑制副作用少，無(wú)明顯呼吸抑制，使用過(guò)程中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，并能抑制應(yīng)激反應(yīng)，已廣泛應(yīng)用于危重癥及圍手術(shù)期患者的鎮(zhèn)靜或麻醉[7]。近年研究發(fā)現(xiàn)Dex同時(shí)具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)和器官保護(hù)作用，可在細(xì)胞、器官和整體水平防止各種有毒物質(zhì)引起的細(xì)胞損害，能夠?qū)故а孕菘?、中毒性休克和膿毒癥，減輕對(duì)包括肝、心、腸、腎、肺在內(nèi)的多種臟器所造成的損害[8]。諸多基礎(chǔ)及臨床研究已表明，Dex對(duì)感染性休克、膿毒癥有較好的治療作用，可降低患者的系統(tǒng)性炎癥水平，減輕機(jī)體重要臟器損傷，提高生存率。

2.1 Dex藥物特點(diǎn)及作用機(jī)制 右美托咪定與α2、α1腎上腺素能受體結(jié)合的比例為1620：1，與α2腎上腺素能受體親和所力為可樂(lè)定的8倍，對(duì)α2受體有更高的選擇性，分布半衰期為6min，消除半衰期為2h，其鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛具有劑量依賴(lài)性，通過(guò)與腦內(nèi)藍(lán)斑突觸前膜的α2腎上腺素能受體結(jié)合，抑制突觸后膜去甲腎上腺素釋放，降低突觸后膜的興奮性，減少中樞交感神經(jīng)的傳出，降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗焦慮作用，右美托咪定同時(shí)具有抑制交感神經(jīng)活性及維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定等效應(yīng)，國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)研究均證其有較高的安全性目前被廣泛應(yīng)用于重癥監(jiān)護(hù)室（Intensive Care Unit，ICU）重癥患者的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛[9]。

Dex在圍術(shù)期鎮(zhèn)靜、術(shù)中輔助麻醉、圍術(shù)期鎮(zhèn)痛等過(guò)程中都有良好的應(yīng)用效果，在全身麻醉過(guò)程中使用右美托咪可在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，并且能對(duì)鎮(zhèn)靜深度進(jìn)行調(diào)節(jié)，同時(shí)，由于其兼具促進(jìn)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性的作用，能對(duì)中樞、心血管等產(chǎn)生的交感神經(jīng)傳出效應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，可通過(guò)降低血壓、心率提高麻醉效果。全麻術(shù)后的患者入PACU時(shí)給予右美托咪定，患者蘇醒期無(wú)明顯血流動(dòng)力學(xué)波動(dòng)，血壓、心率平穩(wěn)，可減輕全麻蘇醒期拔管反應(yīng)[10]。近期臨床研究[11]表明，Dex無(wú)明顯呼吸抑制，且應(yīng)用過(guò)程中血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，譫妄發(fā)生率低，可縮短機(jī)械通氣時(shí)間，減少I(mǎi)CU住院患者治療費(fèi)用。Dex也可用于各種急性疼痛的鎮(zhèn)痛處理，并且沒(méi)有阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥所致的呼吸抑制和胃腸道反應(yīng)。越來(lái)越多的研究報(bào)道顯示，Dex還可通過(guò)抗交感、抑制細(xì)胞凋亡、抑制氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)等多種途徑對(duì)重要臟器，如腦、心臟、腎臟和肺臟發(fā)揮保護(hù)作用。

2.2 右美托咪定對(duì)多臟器損傷的保護(hù)作用 目前大多數(shù)臨床醫(yī)生還不熟悉右美托咪定對(duì)器官組織的作用特點(diǎn)，盡管其保護(hù)作用機(jī)制仍不明確，但大量實(shí)驗(yàn)己經(jīng)表明它對(duì)各重要臟器發(fā)揮不同程度的保護(hù)作用。

2.2.1 腎臟 腎臟對(duì)創(chuàng)傷應(yīng)激反應(yīng)極為敏感，嚴(yán)重?zé)齻笠蚰I臟血管收縮和低灌注，導(dǎo)致腎組織缺血缺氧，腎組織損傷及相關(guān)并發(fā)癥較其他臟器更早出現(xiàn)。已有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道右美托咪定在腎臟缺血再灌注損傷中具有保護(hù)作用，其作用機(jī)制與激活α2腎上腺素受體有關(guān)。α2受體廣泛分布于腎近端、遠(yuǎn)端小管和腎周?chē)?，因其激活后可通過(guò)減輕腎臟神經(jīng)的交感作用而抑制抗利尿激素分泌和促進(jìn)心房利鈉肽釋放，從而對(duì)腎臟發(fā)揮保護(hù)效應(yīng)。一項(xiàng)關(guān)于小鼠腎臟缺血/再灌注損傷模型的研究結(jié)果顯示[12]，在體內(nèi)腎缺血/再灌注損傷后接受Dex治療，可提供細(xì)胞保護(hù)，改善腎缺血后腎小管的結(jié)構(gòu)和功能，降低腎缺血再灌注后血漿高遷移率族蛋白1(HMGB-1)的水平；預(yù)處理還可抑制腎小管細(xì)胞Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)的表達(dá)，并推測(cè)其可能機(jī)制為Dex激活磷酸化絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，抑制HMGB 1釋放并降低管狀細(xì)胞TLR4的表達(dá)起到保護(hù)腎臟作用；在體外，Dex以劑量依賴(lài)性的方式降低人腎近端腎小管細(xì)胞(HK2)的死亡，但這種效應(yīng)能被α2受體拮抗劑阿替帕唑 (Atipamezole)拮抗。該項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)Dex可提高腎切除術(shù)后患者的存活率。

重癥燒傷后因膿毒血癥引發(fā)的多器官系統(tǒng)功能障礙是患者死亡的重要原因，約50%的膿毒癥患者伴隨急性腎衰的發(fā)生。脂多糖誘導(dǎo)的膿毒癥大鼠血清肌酐、尿素氮水平水平明顯升高，腎小管上皮細(xì)胞變性、腎小管腔擴(kuò)張、腎小管間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)嚴(yán)重，診斷早期腎損害的敏感標(biāo)志物KIM-1和HMGB-1的表達(dá)增加，血漿炎癥因子IL-6、IL-18和TNF-α水平升高。Dex預(yù)處理可改善腎功能、減輕腎臟病理?yè)p傷，并能抑制KIM-1和HMGB-1的表達(dá)，且血漿炎性因子IL-6、IL-18和TNF-α均顯著下降，證實(shí)Dex通過(guò)抑制炎性反應(yīng)對(duì)膿毒癥所致的急性腎損傷起到明顯的保護(hù)作用。但α2-腎上腺素能受體拮抗劑育亨賓（Yohimbine）可逆轉(zhuǎn)所有的保護(hù)作用。提示Dex的腎臟保護(hù)作用與其激活α2腎上腺素受體產(chǎn)生抗炎作用有關(guān)[13]。

2.2.2 心臟 研究顯示，重度燒傷所致的多器官功能障礙，以心功能障礙最為明顯[14]，心肌損害是嚴(yán)重?zé)齻蟮闹匾l(fā)癥之一。重度燒傷后機(jī)體出現(xiàn)強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)[15]，在燒傷早期，微血管通透性增加致體液外滲，機(jī)體有效循環(huán)血量迅速減少，造成組織缺血缺氧，興奮交感神經(jīng)系統(tǒng)，誘導(dǎo)機(jī)體過(guò)度產(chǎn)生氧化自由基、炎性因子、細(xì)胞因子，對(duì)心肌造成不同程度的損傷[16-18]。心肌損傷可致心臟泵血功能減弱，表現(xiàn)為心輸出量減少、心搏驟停、心力衰竭等，不僅引起心功能不全，還可誘發(fā)或加重休克，即嚴(yán)重?zé)齻笤缙诔霈F(xiàn)的“休克心”現(xiàn)象[19]，是導(dǎo)致患者發(fā)生MODS并增加死亡率的重要原因之一。因此，對(duì)于嚴(yán)重?zé)齻颊咝募∪毖毖鹾托募p害采取有效防治措施對(duì)提高重度燒傷患者的生存情況具有重要的臨床意義。右美托咪定用于麻醉誘導(dǎo)前，對(duì)提高術(shù)中血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定性和改善心肌局部缺血具有一定的臨床價(jià)值[20]。彭曉恩等[21]通過(guò)對(duì)比分析右美托咪定和磷酸肌酸對(duì)重度燒傷患者心肌的保護(hù)作用，于術(shù)前30分別給予燒傷患者右美托咪定和磷酸肌酸泵入，發(fā)現(xiàn)與磷酸肌酸相比，右美托咪定減輕重度燒傷患者心肌損傷的效果更為顯著，可有效降低患者血清肌酸激酶同 工 酶 -MB （creatine kinase isozyme-MB，CKMB）、心肌肌鈣蛋白 I（cardiac troponin I，cTnI）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）水平，明顯減少機(jī)體氧自由基的產(chǎn)生，進(jìn)一步減輕炎性反應(yīng)，從而減輕心肌損傷。并且患者術(shù)中未出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩、心房顫動(dòng)等心血管不良反應(yīng)，具有較好的安全性。

另有研究證實(shí)，Dex可通過(guò)激活心肌上α2受體，改善心肌收縮力，降低再灌注所致室性心律失常的發(fā)生率，抑制再灌注后血漿去甲腎上腺素濃度的升高，對(duì)心肌缺血再灌注損傷產(chǎn)生保護(hù)作用，并且這種保護(hù)作用是直接作用于心肌而非通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的[22]。許多心臟缺血再灌注損傷動(dòng)物模型中，使用Dex預(yù)處理均顯示具有心肌保護(hù)作用，其機(jī)制尚未完全闡明，推測(cè)可能是Dex與心肌α2受體結(jié)合后激活了PI3K/Akt和MEK1-2-ERK1/2信號(hào)通路，使內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶水平提高，從而改善心肌收縮功能，降低了心肌梗死范圍。

Dex也具有潛在抗心律失常作用。右美托咪啶通過(guò)增強(qiáng)迷走神經(jīng)活動(dòng)抑制腎上腺素引起的室性心律失常(VTS)[23]。大面積燒傷后因創(chuàng)面滲出，醛固酮分泌增加，腸道感染、合成代謝增多等使鉀從創(chuàng)面、腎臟及腸道丟失，常易發(fā)生低血鉀。低血鉀時(shí)會(huì)影響臟器代謝及心肌電生理，可引起各種心律失常，同時(shí)，重度燒傷后強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)，使血漿中的兒茶酚胺含量劇增也是引起心律失常的重要原因。右美托咪啶能降低兔獲得性長(zhǎng)QT綜合征模型中室性心律失常的發(fā)生率，這種作用可能是由于Dex抑制中樞交感神經(jīng)的同時(shí)，激活心肌α2受體抑制心臟去甲腎上腺素的釋放引起的[24]。Yoshitomio等[25]證實(shí)，Dex降低心肌因缺血再灌注所致室性心律失常作用，不是通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)的，而是直接作用于心肌，抑制心肌再灌注后血漿去甲腎上腺素濃度的升高。

2.2.3 腦 近年來(lái)有研究表明，Dex對(duì)腦損傷有顯著神經(jīng)保護(hù)作用[26]。但其具體作用機(jī)制尚未闡明。嚴(yán)重燙傷后，腦組織發(fā)生一系列病理變化，使神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)，嚴(yán)重者可出現(xiàn)精神障礙[27]。大面積深度燒傷可引發(fā)中毒性腦病、腦水腫及驚厥，出現(xiàn)腦損害后遺癥[28]。Dex目前已廣泛用于重癥監(jiān)護(hù)室里需要維持鎮(zhèn)靜的TBI（創(chuàng)傷性腦損傷），其主要作用機(jī)制可能是使機(jī)體處于“休眠”狀態(tài)，控制TBI等急性損傷導(dǎo)致的病生理過(guò)程，進(jìn)而抑制]腦水腫的發(fā)生[29]。在腦水腫病理進(jìn)程中，AQP4作為一種水通道蛋白，其上調(diào)表達(dá)與細(xì)胞毒性腦水腫密切相關(guān)[30]；而NF-KB是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要中間蛋白，可調(diào)節(jié)促炎蛋白基因的表達(dá)[31]。動(dòng)物模型中[32]，給予不同劑量右美托咪定后TBI小鼠神經(jīng)功能缺陷評(píng)分明顯降低，逃避潛伏期也有明顯改善，而且右美托咪定劑量為60μg/kg時(shí)改善效果尤為明顯，這提示在一定劑量范圍內(nèi)，神經(jīng)保護(hù)作用隨右美托咪定濃度的增加而加強(qiáng)。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯還顯示[33]，TBI小鼠腦組織中AQP4和NF-KB表達(dá)明顯升高，而給予不同劑量右美托咪定處理后二者的表達(dá)均有下調(diào)，提示右美托咪定可能是通過(guò)降低AQP4、NF-KB表達(dá)，減輕腦水腫和抑制炎癥反應(yīng)，從而發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用。最近的一項(xiàng)研究也表明右美托咪定可以通過(guò)抑制TLR-4/NF-KB通路的表達(dá)對(duì)腦缺血－再灌注大鼠產(chǎn)生腦保護(hù)作用。神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是神經(jīng)元損傷的特異性標(biāo)志酶，與腦損傷嚴(yán)重程度密切相關(guān)，而炎性反應(yīng)又是導(dǎo)致繼發(fā)性腦損傷的重要因素，腦外傷后腦組織NSE水平顯著增高，當(dāng)腦外傷或其他引起腦缺血缺氧損害時(shí)，神經(jīng)元細(xì)胞損傷或壞死越嚴(yán)重，其腦組織、腦脊液或血清NSE水平越高[34]。有研究表明[35]，Dex組腦組織 NSE水平在傷后 6、24、72h比TBI組明顯降低，說(shuō)明Dex能減少TBI時(shí)腦組織NSE的產(chǎn)生，減輕繼發(fā)性腦損傷。

2.2.4 肺 在燒傷面積超過(guò)30%TBSA的深度燒傷患者中，ALI（acute lung injury）是最主要的并發(fā)癥[36]。重癥燒傷后一旦出現(xiàn)急性肺損傷，極易進(jìn)展為急性呼吸窘迫綜合征，目前尚缺乏有效的治療措施阻止和緩解燒傷后ALI的進(jìn)展。炎癥因子如IL-6、IL-10、TNF-α、IL-2 等水平異常引起炎癥微環(huán)境失衡是導(dǎo)致急性肺損傷的主要原因之一。趙津津等[37]通過(guò)建立失血性休克大鼠急性肺損傷模型，采用不同劑量Dex進(jìn)行干預(yù)治療，發(fā)現(xiàn)Dex能減少巨噬細(xì)胞分泌 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10 等炎癥細(xì)胞因子。大劑量Dex可有效降低脂多糖引起急性肺損傷大鼠 BALF 中 TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8和IL-10水平以及NF-KB陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)[38]，Dex預(yù)處理后肺組織病理?yè)p傷明顯減輕，其機(jī)制可能與Dex激活膽堿能抗炎通路、下調(diào)促炎性細(xì)胞因子有關(guān)。亦有相關(guān)研究表明[39]，右美托咪定可能通過(guò)抑制HMGB1表達(dá)上調(diào)，降低CLP誘導(dǎo)的膿毒癥模型大鼠體內(nèi)炎性因子的釋放從而減輕肺組織的炎癥和水腫。肖如紅等[40]研究發(fā)現(xiàn)在對(duì)大鼠實(shí)施缺血/再灌注后，肺組織中的MDA和MPO的含量明顯增加，同時(shí)炎癥因子的表達(dá)也增高，而經(jīng)過(guò)Dex預(yù)處理，肺組織中的MDA和MPO的含量顯著下降，且大鼠肺組織中的p-Akt蛋白表達(dá)也下調(diào)，證實(shí)Dex可通過(guò)抑制炎癥因子在肺組織的表達(dá)發(fā)揮抗炎作用，且Akt在Dex抑制肺損傷中炎癥反應(yīng)過(guò)程上發(fā)揮了一定調(diào)控作用。Dex通過(guò)激活α2受體使其下游Akt信號(hào)通路活化，增加肺組織胞內(nèi)p-Akt的表達(dá)，從而抑制細(xì)胞損傷凋亡，是其在肺損傷中發(fā)揮保護(hù)作用的重要機(jī)制之一。

2.2.5 肝臟 肝臟作為機(jī)體重要的代謝器官，在創(chuàng)傷后會(huì)發(fā)生代謝亢進(jìn)、胰島素抵抗、脂肪分解作用及肝臟白蛋白生成減少等極為復(fù)雜的變化，使肝臟的解毒作用受到影響，若燒傷后延遲復(fù)蘇，則更易發(fā)展為肝衰竭，而肝功能衰竭可能與其他器官功能障礙相互影響，組成多系統(tǒng)器官功能障礙的一部分，最終導(dǎo)致患者死亡。長(zhǎng)久以來(lái)，肝臟被認(rèn)為是一個(gè)對(duì)于缺氧刺激有良好耐受性的器官，然而，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)缺氧等危害刺激持續(xù)存在時(shí)，即使不合并休克或缺血，肝臟功能也可受損并進(jìn)一步導(dǎo)致“缺氧性肝炎”的發(fā)生[41]。燒傷后因肝血流急劇減少，同時(shí)缺氧、中毒及嚴(yán)重感染導(dǎo)致肝細(xì)胞水腫及脂肪樣變，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死，部分細(xì)胞核空化，由于細(xì)胞結(jié)構(gòu)遭到破壞，肝細(xì)胞胞質(zhì)中的酶類(lèi)如ALT，AST及鳥(niǎo)氨酸甲酰轉(zhuǎn)移酶（OCT）大量釋放入血。ALT與AST是反應(yīng)肝細(xì)胞有無(wú)壞死、特異性強(qiáng)、最常應(yīng)用的標(biāo)志酶。相關(guān)實(shí)驗(yàn)已證實(shí)了燒傷后肝臟功能指標(biāo)ALT，AST升高和肝組織的病理變化增多。有作者利用內(nèi)毒素誘導(dǎo)建立膿毒血癥大鼠模型，發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組肝中心靜脈淤血、肝竇充血、擴(kuò)張、門(mén)靜脈炎癥等較對(duì)照組減輕，表明右美托咪定在治療膿毒血癥或者其他相關(guān)局部和系統(tǒng)炎癥疾病致肝功能異常方面，有一定治療作用。

右美托咪定能夠通過(guò)一系列途徑對(duì)心、肺、腦等器官產(chǎn)生保護(hù)作用，已被大量研究證實(shí)，其機(jī)制主要包括抗炎、抗氧化應(yīng)激、抗細(xì)胞凋亡等，隨著對(duì)右美托咪定作用機(jī)制的不斷深入研究，右美托咪定有可能為臨床治療重癥燒傷所致多器官功能障礙提供新的方法。