楊岸奇　李朝暉　張善文

摘要：食品安全日益受到公眾關(guān)注，生產(chǎn)安全畜禽產(chǎn)品是未來(lái)農(nóng)牧行業(yè)工作者關(guān)注的重心，尤其是在抗生素問(wèn)題上，國(guó)家也在逐步完善相應(yīng)的法規(guī)以合理控制抗生素使用與管理。尋找即能保證畜禽養(yǎng)殖高效性，又能提供市場(chǎng)安全畜禽產(chǎn)品的替抗物質(zhì)成為了近幾年的安全養(yǎng)殖的主題。鑒于杜仲提取物對(duì)綠原酸及其類物質(zhì)的開(kāi)發(fā)經(jīng)驗(yàn)與醫(yī)學(xué)研究成果。異綠原酸的各種功能與我國(guó)目前養(yǎng)殖需求有著相當(dāng)高的吻合度。本文針對(duì)異綠原酸各種醫(yī)學(xué)功能結(jié)合實(shí)際養(yǎng)殖生產(chǎn)面臨的問(wèn)題，闡述了異綠原酸的應(yīng)用前景。

關(guān)鍵詞：異綠原酸：二咖啡?？鼘幩犷愇镔|(zhì)：抗菌消炎：抗氧化

異綠原酸是由咖啡酸（caffeic acid）與奎尼酸（Quinic acid）生成的縮酚酸，屬于二咖啡?？鼘幩犷惢衔?，在植物體內(nèi)經(jīng)有氧呼吸過(guò)程中的莽草酸途徑產(chǎn)生的天然成分。異綠原酸主要存在三種不同結(jié)構(gòu)形式：異綠原酸A（3，5-二咖啡酰奎尼酸）、異綠原酸B（3，4-二咖啡酰奎尼酸）、異綠原酸C（4，5-二咖啡?？崴幔?，互為同分異構(gòu)體。

1，異綠原酸應(yīng)用前景

隨著養(yǎng)殖業(yè)不斷發(fā)展和養(yǎng)殖規(guī)模不斷擴(kuò)大，一線養(yǎng)殖工作者對(duì)于養(yǎng)殖業(yè)的生物安全重視程度越來(lái)越高，抗生素使用的量與范圍越來(lái)越大。因而導(dǎo)致抗生素濫用問(wèn)題日益嚴(yán)重?？股貫E用所引起的病菌耐藥性程度越來(lái)越高、藥物殘留問(wèn)題不斷受到人們關(guān)注，新型抗生素替代物的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用存在巨大的科技價(jià)值與社會(huì)價(jià)值。根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究，異綠原酸不僅具有抗生素所具備的殺菌消炎功能，還能對(duì)病毒有很高程度的抑制，且對(duì)動(dòng)物循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及消化系統(tǒng)都有功能增強(qiáng)作用。開(kāi)發(fā)綠原酸既可以直接替代部分抗生素的使用，同時(shí)還可以避免畜禽發(fā)生病毒性疾病時(shí)。養(yǎng)殖者為防止繼發(fā)感染而濫用抗生素。異綠原酸對(duì)畜禽系統(tǒng)功能增強(qiáng)理論上可以促進(jìn)飼料利用率，加強(qiáng)生產(chǎn)性能的提升。

2，如何獲取異綠原酸

2.1在植物種的分布

綠原酸類物質(zhì)廣泛存在于高等雙子葉植物和蕨類植物中，主要存在于忍冬科忍冬屬（Lonicer-a）、菊科蒿屬（Artemisia）植物中，其中含量較高的植物主要為杜仲、金銀花、向日葵、繼木、咖啡、可可樹(shù)等。另外，水果（如蘋果、梨）、蔬菜（如土豆、馬鈴薯）、大豆、小麥、綠茶等日常食用品中都含有綠原酸類物質(zhì)。

由于含有異綠原酸物植物大多較為廉價(jià)，而通過(guò)化學(xué)方法合成異綠原酸并沒(méi)有太大的經(jīng)濟(jì)效益，因此目前主流觀點(diǎn)是從植物種提取異綠原酸遠(yuǎn)比化工合成的方法獲取異綠原酸更有前景。

2.2異綠原酸獲取工藝

異綠原酸屬于縮酚酸，對(duì)于多酚類化學(xué)物質(zhì)提取普遍采用關(guān)于多酚類化合物的提取方法主要有熱循環(huán)提取法、超聲輔助提取法、微波輔助提取法、酶解法、大孔樹(shù)脂吸附法等，相對(duì)于綠原酸提取工藝而言，直接針對(duì)異綠原酸提取研究?jī)?nèi)容寥寥無(wú)幾，大部分是關(guān)于其含量測(cè)定研究。僅付曉等人利用超聲輔助法對(duì)甜葉菊中異綠原酸A提取工藝做了研究，而張亞梅通過(guò)化學(xué)合成方法利用咖啡酸與奎寧酸作為合成原料，擬采用選擇性地保護(hù)二者活潑官能團(tuán)一酰氯成酯一脫保護(hù)的方法以得到異綠原酸A，雖然體高了異綠原酸A產(chǎn)量與效率，但弊端在于其副產(chǎn)物較多且分離困難而并不適用。

3.異綠原酸主要重要生理功能

3.1抗菌消炎功能

周志娥在對(duì)綠原酸、異綠原酸A對(duì)大腸桿菌抑菌機(jī)制的嚴(yán)重中發(fā)現(xiàn)，綠原酸類物質(zhì)對(duì)于大腸桿菌的抑制要強(qiáng)于苯甲酸鈉、山梨酸鉀等化學(xué)合成防腐劑。異綠原酸A相比與綠原酸的抑菌效果更強(qiáng)，原因可能是由于異綠原酸A在化學(xué)結(jié)構(gòu)上更為對(duì)稱，極性更小，且異綠原酸A包含兩個(gè)咖啡?；ㄈ缦聢D所示），使其有更多羥基而對(duì)細(xì)菌作用更強(qiáng)，

MA在對(duì)綠原酸類物質(zhì)的研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，該類物質(zhì)能對(duì)部分真菌同樣產(chǎn)生抑制作用，如新型隱球菌、念珠菌和煙曲霉，當(dāng)綠原酸類物質(zhì)奎寧基團(tuán)上羥基與游離氨基結(jié)合后對(duì)真菌的抑制作用會(huì)更強(qiáng)。

Kimura在研究咖啡酰在人體功能機(jī)制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，異綠原酸三種異構(gòu)體對(duì)人外周血多形核白細(xì)胞中鈣離子A23187誘導(dǎo)的白三烯B₄產(chǎn)生有抑制作用，同時(shí)異綠原酸B能對(duì)前列腺素E₂的分泌有促進(jìn)作用，表明了異綠原酸對(duì)于抗炎癥有較好的功效。

3.2抗氧化作用

候彩平利用斑馬魚模型，通過(guò)觀察計(jì)數(shù)異綠原酸A對(duì)甲硝唑誘導(dǎo)的斑馬魚體內(nèi)角質(zhì)細(xì)胞減少的拮抗作用。發(fā)現(xiàn)隨著異綠原酸A濃度升高（25、50、100ug/mL），其相對(duì)抗氧化能力逐步減弱（60.4%、48.0%、44.3%）。Fraga用四氯化碳（CC14）所致小鼠原位及t-BOOH介導(dǎo)的小鼠心、肝勻漿化學(xué)發(fā)光法實(shí)驗(yàn)證實(shí)，二咖啡?？鼘幩犷愇镔|(zhì)具有抗過(guò)氧化作用，異綠原酸同分異構(gòu)體均有不通程度的抗氧化效果，而1wai等對(duì)綠咖啡豆中的7個(gè)咖啡酰奎寧酸類化合物抗氧化活性測(cè)試結(jié)果顯示異綠原酸C的活性最好。

3.3抑制遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)錄與翻譯

美國(guó)加州大學(xué)在研究HIV-1型病毒抑制劑過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)異綠原酸A對(duì)HIV-1病毒整合酶進(jìn)行有效抑制，對(duì)于病毒基因的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制同樣有很好的作用，且其中毒濃度超過(guò)抗病毒濃度100以上，選擇治療指數(shù)大于100。Zuo的研究表明，綠原酸類物質(zhì)可以通過(guò)增強(qiáng)DNA自身保護(hù)作用，抑制HBV感染和抗癌變作用，對(duì)乙肝病毒有著很好的控制作用。但ZUO研究的是混合物對(duì)于具體有抑制作用的成分未有更深入研究。Hu和Hao的研究分別說(shuō)明了異綠原酸c、A在抗HBV過(guò)程有效性。Kim在其專利種闡述了。利用綠原酸及其衍生物（包括異綠原酸）可以有效的進(jìn)行加強(qiáng)癌細(xì)胞對(duì)抗癌藥物的敏感程度，而獲得更好的抗癌效果。付運(yùn)星使用50μg.ml、75μg/ml異綠原酸A為主要抗犬瘟熱病毒藥物發(fā)現(xiàn)其對(duì)IL-Iβ、IL-6、TNF-α、TLR3基因轉(zhuǎn)錄水平均有顯著的下調(diào)作用。上述科學(xué)研究結(jié)果表明，異綠原酸對(duì)有害微生物或者病變癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄與翻譯有著很好的抑制效果。

3.4保護(hù)代謝系統(tǒng)與平滑肌抑制作用

3.4.1代謝系統(tǒng)的保護(hù)

研究表明，二咖啡酰奎寧酸類物質(zhì)對(duì)增強(qiáng)肝功能代謝及肝臟保護(hù)有較強(qiáng)作用。Adzet在研究二咖啡?？鼘幩犷愇镔|(zhì)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，異綠原酸類物質(zhì)對(duì)由巨噬細(xì)胞和氯仿引起的肝損傷有保護(hù)作用。Choi和Randy在研究囊吾提取物對(duì)肝臟脂肪代謝途徑影響時(shí)發(fā)現(xiàn)，異綠原酸B可以顯著降低脂肪過(guò)氧化現(xiàn)象，且Choi研究表明250mg/kg濃度的囊吾提取物溶液與10mg/kg濃度異綠原酸B溶液可以顯著降低由乙酰氨基酚注射引起的肝臟脂肪代謝障礙。

3.4.2平滑肌抑制作用

二咖啡?？鼘幩犷愇镔|(zhì)對(duì)平滑肌抑制可以用于某些呼吸系統(tǒng)疾病如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘等，用以解除支氣管平滑肌痙攣，緩解喘息癥狀，同時(shí)該類物質(zhì)可以抑制消化道平滑肌收縮。Capasso利用電刺激豚鼠，發(fā)現(xiàn)二咖啡?？鼘幩犷愇镔|(zhì)對(duì)抑制回腸平滑肌收縮作用與罌粟堿作用相似；Trute在試驗(yàn)中用乙酰膽堿刺激豚鼠回腸，同樣發(fā)現(xiàn)了二咖啡酰奎寧酸類物質(zhì)有一定的抑制。

4.展望

異綠原酸屬于二咖啡?？鼘幩犷愇镔|(zhì)，在醫(yī)學(xué)研究中，這類物質(zhì)研究的較為廣泛。在畜禽生產(chǎn)中，異綠原酸往往是通過(guò)參雜在植物提取物，如杜仲提取物，發(fā)揮著較小的作用，還未有研究機(jī)構(gòu)和農(nóng)牧企業(yè)單獨(dú)將異綠原酸應(yīng)用與畜禽生產(chǎn)。

考慮到抗生素濫用及食品動(dòng)物抗生素殘留對(duì)人類的危害，國(guó)家建立相應(yīng)的法規(guī)以逐步完善對(duì)抗生素的管理與合理使用。異綠原酸抗菌消炎的作用可能成為代替抗生素的重要物質(zhì)。中國(guó)養(yǎng)殖環(huán)境注定了畜禽生產(chǎn)中，多數(shù)動(dòng)物會(huì)面臨應(yīng)激且存在一定的呼吸道與消化道問(wèn)題。應(yīng)激可導(dǎo)致動(dòng)物體內(nèi)出現(xiàn)氧化作用過(guò)強(qiáng)現(xiàn)象，異綠原酸抗氧化作用對(duì)抗應(yīng)激以提高飼料利用率對(duì)畜禽生產(chǎn)有著重要價(jià)值：同時(shí)，異綠原酸這類二咖啡酰奎寧酸類物質(zhì)增強(qiáng)肝功能作用與抑制平滑肌收縮對(duì)畜禽動(dòng)物健康有著重要意義。