宋瑞霖 王 敏 張 琳 吳曉明

仿制藥品在國(guó)家醫(yī)療健康保障事業(yè)中占有舉足輕重的地位，創(chuàng)新藥品與仿制藥品構(gòu)成了國(guó)家醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的主體。近年來，我國(guó)高度重視仿制藥品質(zhì)量的提高，出臺(tái)了一系列政策文件，但與國(guó)際先進(jìn)國(guó)家相比，仍然有許多法律、法規(guī)、規(guī)范需要完善。按照美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）有關(guān)文件的表述，仿制藥品是指與被仿制產(chǎn)品具有相同活性成分、適應(yīng)證、劑型、規(guī)格、給藥途徑，并在生物等效、質(zhì)量要求、生產(chǎn)的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）標(biāo)準(zhǔn)方面與被仿制產(chǎn)品完全一致的藥品[1]；我國(guó)2016年發(fā)布的新的化學(xué)藥品注冊(cè)分類方案中對(duì)“仿制境內(nèi)外已上市原研藥品的藥品”要求是：具有與原研藥品相同的活性成分、劑型、規(guī)格、適應(yīng)證、給藥途徑和用法用量的原料藥及其制劑[2]。如果說創(chuàng)新藥品是解決臨床未滿足需求的“救命藥品”，則仿制藥品因其價(jià)格便宜、性價(jià)比高，成為全球多國(guó)政府減輕醫(yī)療費(fèi)用負(fù)擔(dān)的優(yōu)先選擇手段。創(chuàng)新藥品與仿制藥品是共生于醫(yī)藥市場(chǎng)的孿生體，創(chuàng)新藥品填補(bǔ)臨床需求空白，仿制藥品降低社會(huì)用藥成本；創(chuàng)新藥品給予患者可獲得機(jī)會(huì)，仿制藥品給予患者可支付能力。以美國(guó)為代表的醫(yī)藥大國(guó)將仿制藥品產(chǎn)業(yè)放在與創(chuàng)新藥品產(chǎn)業(yè)同等重要的地位加以扶持，通過各種政策措施在鼓勵(lì)創(chuàng)新的同時(shí)積極鼓勵(lì)仿制藥品的研制和使用，使兩大產(chǎn)業(yè)平衡發(fā)展，共同為本國(guó)乃至世界人民健康福祉作出重要貢獻(xiàn)。這些國(guó)家的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)表明，沒有創(chuàng)新就不可能有仿制，沒有高水平的仿制也使創(chuàng)新失去發(fā)展的土壤；因此，創(chuàng)新藥品是仿制藥品的前提，仿制藥品是創(chuàng)新藥品的基礎(chǔ)，它們是醫(yī)藥市場(chǎng)上不可或缺的組成部分。

雖然近年來，國(guó)家出臺(tái)了大量鼓勵(lì)醫(yī)藥創(chuàng)新的體制機(jī)制改革措施，創(chuàng)新環(huán)境大大改善，吸引了一批海外菁英（例如“千人計(jì)劃”專家）歸國(guó)創(chuàng)辦與國(guó)際接軌的創(chuàng)新研發(fā)型醫(yī)藥企業(yè)，但我國(guó)“仿創(chuàng)結(jié)合、以仿為主”的醫(yī)藥市場(chǎng)格局仍然沒有改變，并還將持續(xù)較長(zhǎng)一段時(shí)間。我國(guó)現(xiàn)有的18.9萬個(gè)藥品批文中，95%是仿制藥品批文[3]，《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄》中的化學(xué)藥品有1000種左右，絕大多數(shù)是仿制藥品，其占據(jù)我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)和藥品流通市場(chǎng)主體，仍然是解決我國(guó)人民用藥需求的主力軍，在我國(guó)基本醫(yī)療服務(wù)中發(fā)揮著基礎(chǔ)性的作用。

以仿為主的我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)“仿創(chuàng)并重”的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)之間差距明顯。我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)“多、小、散、亂”，集中度低，缺乏獨(dú)家或特色品種，同通用名品種低水平重復(fù)申報(bào)，仿制藥品質(zhì)量參差不齊，低價(jià)惡性競(jìng)爭(zhēng)以及創(chuàng)新程度低、產(chǎn)能過?，F(xiàn)象仍然突出。根據(jù)國(guó)家統(tǒng)計(jì)局《2017年中國(guó)統(tǒng)計(jì)年鑒》數(shù)據(jù)，2016年全國(guó)醫(yī)藥制造業(yè)規(guī)模以上工業(yè)企業(yè)單位共7541家，其中大中型企業(yè)僅1688家。同時(shí)，仿制藥品扎堆申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重：根據(jù)丁香園Insight數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，有26個(gè)品種的生產(chǎn)企業(yè)已超過500家，175個(gè)品種的生產(chǎn)企業(yè)超過100家；生產(chǎn)企業(yè)最多的品種是抗感染藥物復(fù)方磺胺甲惡唑，共計(jì) 1018家[4]。大量重復(fù)申報(bào)導(dǎo)致市場(chǎng)無序競(jìng)爭(zhēng)，藥品質(zhì)量令人擔(dān)憂。

我國(guó)仿制藥品同品種間以及與原研藥品之間質(zhì)量差異較大，存在非良性競(jìng)爭(zhēng)的現(xiàn)狀，與我國(guó)長(zhǎng)期以來缺少完整系統(tǒng)的仿制藥品政策體系（涵蓋藥品審評(píng)審批、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)、醫(yī)保準(zhǔn)入、招標(biāo)采購(gòu)、醫(yī)院使用等各個(gè)環(huán)節(jié)）有緊密關(guān)聯(lián)。

1 目前我國(guó)仿制藥品產(chǎn)業(yè)主要存在的遺留問題是：長(zhǎng)期以來我國(guó)仿制藥品定義不明確、審評(píng)審批標(biāo)準(zhǔn)/門檻偏低的客觀歷史原因造成的我國(guó)仿制藥品低水平重復(fù)申報(bào)/生產(chǎn)

1.1 仿制藥品定義不明確，管理缺位2001版《藥品管理法》并未出現(xiàn)“仿制藥品”的稱謂，只是界定為“生產(chǎn)已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”，生產(chǎn)藥品只需要按照已發(fā)布的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)（主要成分和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)）即可，無需與原研藥品進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)驗(yàn)證生物等效性。所以，仿制藥品與原研藥品在質(zhì)量療效上出現(xiàn)脫節(jié)，“仿而不同”成為這一時(shí)期的主要問題。這一現(xiàn)象直接導(dǎo)致當(dāng)前國(guó)家不得不推行仿制藥品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。

1.2 仿制藥品長(zhǎng)期以來缺乏法定參比制劑目錄由于仿制藥品僅限于仿標(biāo)準(zhǔn)而不是仿產(chǎn)品，導(dǎo)致我國(guó)長(zhǎng)期缺乏對(duì)仿制藥品參比制劑的界定（2017年3月17日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布了第一批仿制藥品參比制劑目錄）。沒有仿制藥品統(tǒng)一參比制劑目錄，仿制藥申報(bào)中不同申請(qǐng)人提供的參比制劑來源和渠道也不統(tǒng)一。參比制劑是藥品定性和定量的標(biāo)尺，參比制劑的不統(tǒng)一或缺失，導(dǎo)致各種研發(fā)和臨床試驗(yàn)存在缺陷，工藝標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，企業(yè)無法進(jìn)行質(zhì)量一致性、生物等效性和臨床療效的評(píng)價(jià)，多數(shù)仿制藥品和原研藥品之間、不同廠家的仿制藥品之間，甚至相同廠家不同批次的仿制藥品之間，都存在明顯的質(zhì)量差異。

由于上述藥品審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)較低，管理不科學(xué)，導(dǎo)致仿制成本低廉，低水平重復(fù)仿制現(xiàn)象嚴(yán)重。

2 中國(guó)仿制藥品的未來需要完善的政策體系，前途光明但任重道遠(yuǎn)

2.1正在開展的仿制藥品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)是對(duì)過去審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)過低工作的補(bǔ)課2007年版《藥品注冊(cè)管理辦法》已明確要求仿制藥品與原研藥品必須進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，但由于未發(fā)布參比制劑目錄，質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)工作并未實(shí)際落地實(shí)施。2015年8月18日國(guó)務(wù)院發(fā)布的《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)）（以下簡(jiǎn)稱“44號(hào)文”）對(duì)提高仿制藥品質(zhì)量，促進(jìn)我國(guó)仿制藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展提出了一系列新的政策。44號(hào)文將仿制藥品由“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”定義調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”。同時(shí)，要求對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)上市的仿制藥品，按與原研藥品質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批進(jìn)行質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)；并首先在2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》施行前批準(zhǔn)上市的仿制藥品中進(jìn)行；逾期未完成的，不予再注冊(cè)。

2016年，國(guó)務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見》進(jìn)一步明確，國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）中于2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥品口服固體制劑，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)?；瘜W(xué)藥品新注冊(cè)分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的其他仿制藥品，自首家品種通過一致性評(píng)價(jià)后，其他藥品生產(chǎn)企業(yè)的相同品種原則上應(yīng)在三年內(nèi)完成一致性評(píng)價(jià)。國(guó)內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)已在歐盟、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市的仿制藥品，可以國(guó)外注冊(cè)申報(bào)的相關(guān)資料為基礎(chǔ)，按照化學(xué)藥品新注冊(cè)分類申報(bào)藥品上市，批準(zhǔn)上市后視同通過一致性評(píng)價(jià)；在中國(guó)境內(nèi)用同一生產(chǎn)線生產(chǎn)上市并在歐盟、美國(guó)和日本獲準(zhǔn)上市的藥品，視同通過一致性評(píng)價(jià)。通過一致性評(píng)價(jià)的藥品品種，在醫(yī)保支付方面予以適當(dāng)支持，醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)優(yōu)先采購(gòu)并在臨床中優(yōu)先選用。同品種藥品通過一致性評(píng)價(jià)的生產(chǎn)企業(yè)達(dá)到3家以上的，在藥品集中采購(gòu)等方面不再選用未通過一致性評(píng)價(jià)的品種。

以上意見表明，對(duì)2007年以前獲批上市的仿制藥品需要通過開展仿制藥品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，對(duì)質(zhì)量進(jìn)行重新認(rèn)定。這一工作實(shí)際上是對(duì)藥品審評(píng)審批體制改革前標(biāo)準(zhǔn)過低、管理混亂導(dǎo)致仿制藥品質(zhì)量存在客觀差異的一次訂正補(bǔ)課（補(bǔ)考）行為，無疑是提升我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)整體產(chǎn)能，實(shí)現(xiàn)“制藥強(qiáng)國(guó)”戰(zhàn)略目標(biāo)的正確做法，并應(yīng)該由整個(gè)制藥行業(yè)堅(jiān)決貫徹執(zhí)行。

2.2完整系統(tǒng)的仿制藥品扶持政策體系對(duì)實(shí)現(xiàn)“醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)”戰(zhàn)略目標(biāo)至關(guān)重要2017年10月1日，中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（以下簡(jiǎn)稱“兩辦意見”），明確提出要促進(jìn)藥品創(chuàng)新和仿制藥品平衡發(fā)展，探索建立藥品審評(píng)審批與藥品專利鏈接的制度。

2018年4月，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的《關(guān)于改革完善仿制藥品供應(yīng)保障及使用政策的意見》，明確要建立完善的仿制藥品供應(yīng)保障與使用系列政策體系，例如：制定鼓勵(lì)仿制的藥品目錄、加強(qiáng)仿制藥品技術(shù)攻關(guān)、完善藥品知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等來促進(jìn)仿制藥品研發(fā)；通過加快推進(jìn)仿制藥品質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)、嚴(yán)格藥品審評(píng)審批、加強(qiáng)藥品質(zhì)量監(jiān)管等來提高仿制藥品質(zhì)量療效；及時(shí)納入采購(gòu)目錄，制定鼓勵(lì)仿制藥品使用的激勵(lì)政策，嚴(yán)格落實(shí)按藥品通用名開具處方，加快制定醫(yī)療保險(xiǎn)藥品支付標(biāo)準(zhǔn)，與原研藥品質(zhì)量和療效一致的仿制藥品，應(yīng)與原研藥品按相同標(biāo)準(zhǔn)支付等一系列仿制藥品配套支持政策。這些措施都為促進(jìn)我國(guó)仿制藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展指明了方向。

筆者認(rèn)為國(guó)家政策方向已經(jīng)明朗，但當(dāng)前提高我國(guó)仿制藥品產(chǎn)業(yè)整體水平及仿制藥品質(zhì)量的落地措施應(yīng)該重點(diǎn)關(guān)注以下幾個(gè)方面：

2.2.1國(guó)家集中采購(gòu)及醫(yī)保政策應(yīng)對(duì)優(yōu)質(zhì)仿制藥品優(yōu)惠傾斜由新成立的國(guó)家醫(yī)療保障局牽頭主導(dǎo)的北京、上海、天津、重慶、廣州、深圳等11個(gè)城市聯(lián)合藥品集中帶量采購(gòu)試點(diǎn)（以下簡(jiǎn)稱“集采試點(diǎn)”），是國(guó)家醫(yī)療保障局成立后，在仿制藥品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)推進(jìn)過程中，對(duì)現(xiàn)有藥品招標(biāo)采購(gòu)和市場(chǎng)模式的重大改革，更是在保證醫(yī)療保險(xiǎn)基金安全運(yùn)營(yíng)前提下，提高藥品供應(yīng)保障和醫(yī)療保障水平，推動(dòng)仿制藥品一致性評(píng)價(jià)順利開展、促進(jìn)藥品整體質(zhì)量提高的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

本次國(guó)家試點(diǎn)聯(lián)合采購(gòu)明確了此次集采試點(diǎn)主要針對(duì)的是通過一致性評(píng)價(jià)仿制藥品對(duì)應(yīng)的共33個(gè)通用名品種，將原研藥品與通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的仿制藥品同組競(jìng)價(jià)平等競(jìng)爭(zhēng)，這一做法值得肯定。但是，中標(biāo)價(jià)格應(yīng)以藥品真實(shí)臨床價(jià)值為評(píng)價(jià)基礎(chǔ)，應(yīng)充分考慮目前正是具有中國(guó)特色的制藥行業(yè)整頓過渡期，2007版《藥品注冊(cè)管理辦法》實(shí)施前后獲批上市的仿制藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系存在差異這一客觀現(xiàn)狀。

對(duì)比FDA與我國(guó)對(duì)“仿制藥品”的定義可知，我國(guó)仿制藥品僅要求在“產(chǎn)品”相關(guān)屬性上與原研藥品達(dá)到生物等效，并未如FDA做法，要求仿制藥品同時(shí)在質(zhì)量控制、GMP標(biāo)準(zhǔn)方面與原研藥品也要保持一致。因此，目前我國(guó)實(shí)施的仿制藥品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)僅是從“仿標(biāo)準(zhǔn)”向“仿產(chǎn)品”轉(zhuǎn)變的補(bǔ)課行為，是對(duì)仿制藥品與原研藥品在生物等效上的基本考察，即使通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)，也僅能表明該仿制藥品品種在與原研藥品的生物等效比較中達(dá)到“補(bǔ)考及格”，并不代表這些產(chǎn)品的生產(chǎn)流程以及質(zhì)量保障體系已經(jīng)達(dá)到了與原研藥品一致的標(biāo)準(zhǔn)。如果不對(duì)仿制藥品進(jìn)行與原研藥品質(zhì)量控制體系的一致性評(píng)價(jià)，以及不對(duì)通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的產(chǎn)品進(jìn)行GMP動(dòng)態(tài)監(jiān)管，則極易導(dǎo)致目前的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)淪為“一次性評(píng)價(jià)”。在近些年的發(fā)展中，部分優(yōu)秀企業(yè)的仿制藥品生產(chǎn)流程及產(chǎn)品質(zhì)量控制體系已經(jīng)達(dá)到國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)。有資料表明，截至2015年10月，已有近50家中國(guó)制劑企業(yè)通過歐美的認(rèn)證或檢查[5]，生產(chǎn)的制劑在這些國(guó)家獲批上市，部分優(yōu)質(zhì)仿制藥品還實(shí)現(xiàn)了對(duì)原研藥品的替代，說明這些藥品遵循的技術(shù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和原研藥品一樣，在原料、工藝、質(zhì)量、療效等方面與原研藥品一樣達(dá)到了國(guó)際先進(jìn)水平，成功塑造了中國(guó)仿制藥品的國(guó)際品牌；這些出口仿制藥品制劑被國(guó)家明確規(guī)定“視同通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)”。因此，對(duì)于獲得美國(guó)、歐盟和日本審批上市或者通過世界衛(wèi)生組織（WHO）認(rèn)證并實(shí)現(xiàn)出口（視同通過質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)），以及被國(guó)家列為參比制劑且納入集中帶量采購(gòu)范圍的仿制藥品，應(yīng)當(dāng)在基準(zhǔn)中標(biāo)價(jià)格基礎(chǔ)上給予一定比例的加價(jià)獎(jiǎng)勵(lì)，以引導(dǎo)企業(yè)高度重視藥品質(zhì)量并走向國(guó)際化；同時(shí)也可避免藥品市場(chǎng)劣幣驅(qū)逐良幣的現(xiàn)象發(fā)生，真正實(shí)現(xiàn)醫(yī)療保險(xiǎn)基金高質(zhì)量、高效益購(gòu)買的初衷。

另外，醫(yī)保部門應(yīng)當(dāng)會(huì)同衛(wèi)生部門制定強(qiáng)制施行通用名處方的規(guī)定，并嚴(yán)格處方監(jiān)管；其次是發(fā)揮藥師作用，借鑒國(guó)際先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)，通過支付藥事服務(wù)費(fèi)激勵(lì)藥師在調(diào)劑時(shí)優(yōu)先推薦使用仿制藥品。

2.2.2 藥品專利鏈接制度是推動(dòng)我國(guó)仿制藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展的重要政策手段，挑戰(zhàn)專利（搶仿）的首仿藥品是未來發(fā)展方向2018年6月，國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議確定調(diào)整進(jìn)口藥品注冊(cè)管理規(guī)定，對(duì)部分臨床急需藥品，允許境外已上市新藥提交境外取得的全部研究資料直接申報(bào)，勢(shì)必會(huì)加大國(guó)內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)壓力，但對(duì)仿制藥品企業(yè)來說也是機(jī)遇，可以更容易地獲取原研參比制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有利于縮短研發(fā)周期，節(jié)省研發(fā)成本，提高研發(fā)成功率。在此背景下，盡快建立完善的專利鏈接制度，改善仿制藥品與原研藥品在專利方面的無序競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)狀，將大幅度提高我國(guó)仿制藥品整體質(zhì)量水平，在臨床上實(shí)現(xiàn)對(duì)原研藥品的替代，改變?cè)兴幤吩趪?guó)內(nèi)市場(chǎng)份額居高不下的局面。

兩辦意見發(fā)布之后系列落地措施雖然已經(jīng)為我國(guó)開始建立起專利鏈接制度雛形，但符合我國(guó)國(guó)情的完整專利鏈接制度（涵蓋上市藥品目錄集、仿制藥品簡(jiǎn)化申請(qǐng)、四類專利聲明、藥品審批部門與專利監(jiān)管部門/知識(shí)產(chǎn)權(quán)法院之間的銜接機(jī)制等）還有諸多設(shè)計(jì)上的潛在問題尚待落實(shí)。目前，我國(guó)藥品監(jiān)管部門正在組織編纂上市藥品目錄集，這項(xiàng)工作應(yīng)當(dāng)抓緊完成。我國(guó)還應(yīng)當(dāng)引入“擬制侵權(quán)”規(guī)定，即申請(qǐng)者在原研藥品專利有效期內(nèi)向藥品監(jiān)管部門提出相關(guān)藥品注冊(cè)申請(qǐng)，即構(gòu)成對(duì)專利權(quán)的權(quán)利侵犯——形成“擬制侵權(quán)”，專利權(quán)人可據(jù)此向仿制藥品企業(yè)直接提起專利侵權(quán)訴訟，而仿制藥品企業(yè)也可以盡快應(yīng)訴，解決糾紛；如果專利權(quán)人不在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提起侵權(quán)訴訟，仿制藥品申請(qǐng)人可以提出不侵權(quán)訴訟以保障自身權(quán)益。建立專利訴訟等待期，既為雙方化解專利糾紛留出時(shí)間，也防止因?qū)＠麢?quán)人濫用專利權(quán)阻止仿制藥品早日上市。為保證專利鏈接糾紛判決標(biāo)準(zhǔn)的一致性和公正性，應(yīng)當(dāng)指定藥品專利侵權(quán)訴訟的審理機(jī)構(gòu)為國(guó)家藥品監(jiān)管部門所在地的知識(shí)產(chǎn)權(quán)專門法院，并可以考慮將民事專利侵權(quán)案件與專利無效行政訴訟案件一并審理，從而提高審判效率，統(tǒng)一司法判決。

建立鼓勵(lì)本土企業(yè)專利挑戰(zhàn)的政策，給予首個(gè)挑戰(zhàn)專利成功獲批上市的仿制藥品（即“首仿藥品”）一定時(shí)間的市場(chǎng)獨(dú)占期，激勵(lì)了仿制藥品企業(yè)進(jìn)行工藝創(chuàng)新，提前仿制上市。具體來說，首仿藥品是指首個(gè)提出符合要求的仿制藥品上市申請(qǐng)并聲明“與所申請(qǐng)仿制藥品相關(guān)的專利無效或者獲批不會(huì)侵犯專利”，并成功獲批上市的仿制藥品。在同一天遞交該聲明申請(qǐng)的仿制藥品若都能成功獲批上市，都可視為首仿藥品，在獨(dú)占期內(nèi)，藥品監(jiān)管部門不能批準(zhǔn)任何相同藥物的仿制藥品上市申請(qǐng)。首仿藥品的上市可以為企業(yè)贏得可觀利潤(rùn)，為企業(yè)積累創(chuàng)新所需的重要資金支撐與保障，從而激發(fā)企業(yè)繼續(xù)提高仿制藥品質(zhì)量水平和研發(fā)創(chuàng)新藥品的積極性。針對(duì)我國(guó)藥品醫(yī)保準(zhǔn)入與招標(biāo)采購(gòu)的客觀情況，建議給予首仿藥品不超過12個(gè)月的市場(chǎng)獨(dú)占期（從首仿藥品獲批之日起計(jì)算，但獨(dú)占期不能超過專利藥品的專利期），在此期間不批準(zhǔn)同類仿制藥品申請(qǐng)；同時(shí)，在獨(dú)占期內(nèi)，首仿藥品應(yīng)當(dāng)享受在集采、醫(yī)療保險(xiǎn)支付中更優(yōu)惠的傾斜政策；通過在國(guó)內(nèi)采取上述集采、醫(yī)療保險(xiǎn)優(yōu)惠政策，還能夠鼓勵(lì)民族優(yōu)秀制藥企業(yè)走出國(guó)門，赴歐美等國(guó)申報(bào)挑戰(zhàn)原研藥品專利的優(yōu)質(zhì)仿制藥品，提高我國(guó)仿制藥品整體產(chǎn)業(yè)的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力?？傊瑥膰?guó)際經(jīng)驗(yàn)來看，專利鏈接制度是平衡醫(yī)藥創(chuàng)新與仿制發(fā)展的重要手段，亟待在我國(guó)落實(shí)。

2.2.3提高我國(guó)仿制藥品質(zhì)量的其他需要迫切解決的問題

2.2.3.1加快推進(jìn)仿制藥品質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)，首要解決評(píng)價(jià)資源的問題根據(jù)《中國(guó)上市藥品目錄集》的數(shù)據(jù)，截至今年10月上旬，通過一致性評(píng)價(jià)或視同通過一致性評(píng)價(jià)的品規(guī)共計(jì)97個(gè)品種，已有三家企業(yè)通過一致性評(píng)價(jià)的品種為5個(gè)[6]，屬于289基藥目錄的品種僅有19個(gè)品種通過一致性評(píng)價(jià)，完成率僅6.57%[7]。一致性評(píng)價(jià)工作推進(jìn)艱難，評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)資源匱乏是主要原因之一。

雖然，國(guó)家對(duì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施了備案改革，可以開展臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)數(shù)量總量有了較大幅度的增長(zhǎng)，但是高水平臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)總量仍較少，現(xiàn)有臨床試驗(yàn)資源遠(yuǎn)不能滿足仿制藥品申報(bào)（包括一致性評(píng)價(jià)及BE試驗(yàn)）的需求，更無法滿足我國(guó)創(chuàng)新藥品研發(fā)要求。因此，應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步釋放仿制藥品一致性評(píng)價(jià)資源，支持具備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、高等院校、科研機(jī)構(gòu)和社會(huì)辦檢驗(yàn)檢測(cè)機(jī)構(gòu)參與一致性評(píng)價(jià)工作。

另外應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)研究者（PI）管理進(jìn)行改革，例如：首先理清臨床試驗(yàn)研究者與醫(yī)療機(jī)構(gòu)職責(zé)，減少醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)臨床研究合同審批的過多干預(yù)，臨床試驗(yàn)合同要落實(shí)研究者負(fù)責(zé)制，提高研究者參與度，真正落實(shí)與申報(bào)者風(fēng)險(xiǎn)共擔(dān)的意識(shí)和責(zé)任，以提升研究者管理和研究能力（醫(yī)療機(jī)構(gòu)加強(qiáng)行政監(jiān)督即可）；同時(shí)，應(yīng)建立研究者個(gè)人信譽(yù)制度，允許研究者多點(diǎn)執(zhí)業(yè)，提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員開展臨床試驗(yàn)的積極性。

2.2.3.2盡快建立仿制藥品與創(chuàng)新藥品的質(zhì)量/臨床價(jià)值綜合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系藥品質(zhì)量/臨床價(jià)值綜合評(píng)價(jià)工作及結(jié)果是藥品準(zhǔn)入醫(yī)療保險(xiǎn)目錄、支付標(biāo)準(zhǔn)制定以及集中采購(gòu)綜合考量中標(biāo)品種等的重要環(huán)節(jié)和依據(jù)，我國(guó)目前缺乏權(quán)威統(tǒng)一的藥品質(zhì)量/臨床價(jià)值綜合評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)體系，亟需國(guó)家有關(guān)部門出臺(tái)評(píng)價(jià)指南，組建權(quán)威的評(píng)價(jià)中心，依托大數(shù)據(jù)共享平臺(tái)，完善循證醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、臨床藥學(xué)等數(shù)據(jù)體系的科學(xué)規(guī)范、開放共享，并積極探索利用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)/衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估手段，綜合評(píng)估藥品的安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、可及性等多維證據(jù)，形成綜合評(píng)價(jià)結(jié)果，為醫(yī)療保險(xiǎn)準(zhǔn)入、支付標(biāo)準(zhǔn)制定及集中采購(gòu)中對(duì)優(yōu)質(zhì)仿制藥品進(jìn)行傾斜扶持提供參考。

3 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)目前仍然處于“以仿為主，仿創(chuàng)結(jié)合”的產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)升級(jí)過渡階段，由于歷史原因?qū)е路轮扑幤焚|(zhì)量客觀存在良莠差異。在仿制藥品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)這一“補(bǔ)課”工作艱難推進(jìn)的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)通過建立完整的仿制藥品政策體系和良好的生態(tài)環(huán)境，以激勵(lì)仿制藥品企業(yè)積極提高生產(chǎn)水平和工藝創(chuàng)新能力，推動(dòng)我國(guó)仿制藥品產(chǎn)業(yè)與創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)協(xié)同發(fā)展，齊力為實(shí)現(xiàn)“制藥強(qiáng)國(guó)”戰(zhàn)略目標(biāo)奮進(jìn)。