李璇,劉紅建,曠南岳
(1.新疆生產(chǎn)建設兵團醫(yī)院藥學部,新疆烏魯木齊 830002;2.新疆生產(chǎn)建設兵團藥品不良反應監(jiān)測中心,新疆烏魯木齊 830002)
藥品不良反應(ADR)是指合格的藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計,住院患者ADR的發(fā)生率為10%~20%,約有5%的住院患者因ADR而入院[1]。我國每年有500萬~1 000萬住院患者發(fā)生ADR,其中嚴重的ADR達25萬~50萬,約19.2萬人死于ADR[2]。因此加強ADR監(jiān)測,對于確保患者安全用藥、彌補藥品上市前研究不足、藥品上市后再評價及藥源性疾病監(jiān)測等方面具有重要意義。本研究通過對新疆生產(chǎn)建設兵團醫(yī)院2012—2016年的有效ADR報告進行統(tǒng)計分析,旨在探討ADR的影響因素和臨床表現(xiàn),為臨床安全、合理用藥提供參考。
1.1 資料來源 采運回顧性分析方法,通過國家不良反應監(jiān)測報告系統(tǒng),對新疆生產(chǎn)建設兵團醫(yī)院2012年1月—2016年12月上報的807例ADR進行信息提取。
1.2 方法 將收集到的ADR報告,按患者性別、年齡、引發(fā)ADR的藥物種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、ADR累積的器官或系統(tǒng)等,利用Excel表格及手工篩選的方法,進行資料錄入、數(shù)據(jù)管理和分類統(tǒng)計。
2.1 ADR類型及構成比 2012—2016年上報ADR年度總例數(shù)為807例,其中758例ADR來源于住院患者,49例ADR來源于門診患者。多數(shù)為一般ADR,占89.71%,嚴重ADR(其中新的3例)66例,占8.18%,具體數(shù)據(jù)見表1。
表1 ADR類型及構成比
2.2 患者情況 807例ADR報告中,男性352例,女性455例。年齡最小3個月,最大95歲。各年齡組分布情況見表2。
表2 不同年齡段ADR分布
2.3 ADR的發(fā)生與給藥途徑 807例ADR報告中,靜脈給藥引起患者ADR的構成比最高,占到77.73%。不同給藥途徑引起ADR的情況見表3(有些ADR報告同時懷疑為多個藥品,故統(tǒng)計例數(shù)大于807例)。
2.4 ADR涉及藥品情況 807例ADR報告中,按照國家ADR監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫的藥品分類方法進行分類,涉及ADR的藥物共252種,其中化學藥品212種,占84.13%,中成藥制劑30種,占11.90%,生物制品10種,占3.97%。同一份ADR報告中可能涉及到多個懷疑藥品,故807例ADR報告中涉及到懷疑藥品為1141例次,其中抗感染藥和中成藥占比最多,分別為25.77%和15.51%,具體藥物品種分類見表4。
表3 不同給藥途徑ADR分布
表4 ADR藥品種類及構成比
2.5 發(fā)生ADR前10位的藥品 807例ADR報告中,發(fā)生ADR最多的藥品為左氧氟沙星注射液,發(fā)生例數(shù)為57,占所有ADR的7.06%。具體藥品見表5。
2.6 ADR報告中累及系統(tǒng)或器官及其臨床表現(xiàn)807例ADR報告中,藥物所致的系統(tǒng)或器官及其臨床表現(xiàn)累積1 081例次,最常見的受累器官和系統(tǒng)是皮膚及其附件損害,共310例次,占28.68%,其次為全身性損害,共291例次,占27.01%,第3位為胃腸系統(tǒng)損害,共132例次,占12.21%。具體數(shù)據(jù)見表6。
表5 發(fā)生ADR前10名的藥品
807例ADR報告中在性別上,女性比例略高于男性,為1.29∶1。女性相較于男性有較高比例的脂肪和較低比例的水,可能會影響藥物的分布和作用[3]。ADR可發(fā)生在任何年齡組人群,本研究中70~79歲的年齡分布最大,占27.14%,60歲以上人群ADR發(fā)生率占一半以上,達52.8%。主要由于老年患者組織器官功能隨著年齡增長呈現(xiàn)生理性退行性變化,尤其是肝腎功能的減退導致藥動學參數(shù)的改變更易引起ADR[4]。老年患者大都為基礎疾病較多,主要以患慢性疾病為主,需要反復入院治療,因此老年人藥品不良發(fā)生率高于一般成年人。值得注意的是,0~18歲未成年人ADR的構成比占11.4%,居第3位。由于未成年人身體各器官系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟,對藥物的代謝、排泄和耐受性較差,較成人更容易發(fā)生 ADR[5]。本研究結(jié)果顯示,老年人及未成年人發(fā)生ADR的占比較高,與我院收治老年患者及兒科患兒較多相一致,因此對老年人、未成年人用藥時要特別謹慎,采取個體化的用藥原則。部分老年及未成年患者生活自理能力較差,應增加對患者家屬的用藥宣教,醫(yī)藥護患共同加強用藥監(jiān)測,對特殊人群的合理用藥和ADR的減少具有重要意義。
表6 ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)
本研究顯示引起ADR的給藥途徑主要為靜脈給藥,發(fā)生632例次,占到77.73%,其次是口服給藥,發(fā)生154例次,占到18.94%,與其他文獻[6]報道一致。靜脈給藥時藥物直接進入人體血液系統(tǒng),無首過效應,對機體的刺激較強,藥理作用較口服更直接、迅速,風險更高。也有文獻[7]中報道,注射劑的內(nèi)毒素、pH、微粒、滲透壓等也是誘發(fā)ADR不容忽視的原因之一。因此,建議臨床給藥時,遵循“可口服勿注射”的基本原則,同時醫(yī)務人員應掌握正確的靜脈配置方法,加強患者用藥監(jiān)護,控制滴注速度,一旦發(fā)生ADR,醫(yī)護人員應立即停藥,給予恰當?shù)木戎巍?/p>
本研究涉及藥品品種達252種,其中抗感染藥和中藥制劑居前兩位,與其他文獻[8]報道一致。引起ADR前10名的藥品中,5個為抗感染藥物,4個為中成藥制劑。有研究指出[9],我國臨床使用抗感染藥物,存在無指征用藥、劑量過大、療效過長等濫用問題,造成了ADR的發(fā)生率增多。本例中抗感染藥物ADR構成比最高,達25.77%,這與我院入院病人中感染相關疾病較多相關 。建議醫(yī)師應嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》,掌握抗感染藥物用藥指征,規(guī)范用藥療程,根據(jù)藥敏結(jié)果合理選擇抗感染藥物;而臨床藥師應參與制定臨床抗感染藥物治療方案,以用藥前干預和事后點評相結(jié)合的方式,提供抗感染藥物治療中的技術支持。表5數(shù)據(jù)顯示,抗感染藥物中涉及較多的為頭孢菌素類和喹諾酮類,兩類均為廣譜抗感染藥物,目前臨床選藥普遍偏向廣譜抗感染藥物,與近幾年來抗感染藥物耐藥率逐步上升相關。建議臨床控制廣譜抗感染藥物的頻繁使用,嚴格掌握用藥指征,避免抗感染藥物選擇起點過高。中成藥制劑引起ADR的比例,僅次于抗感染藥物,占15.69%。中成藥成分較為復雜,大多為復方制劑,質(zhì)量標準不嚴格、缺乏完整全面的臨床前研究及臨床研究評價等,致其較容易引起ADR[10]。引起ADR的中成藥制劑30種,其中中藥注射劑占半數(shù)以上,達18種,引起ADR前10名的藥品中涉及中成藥均為注射劑型,而中藥注射劑存在使用范圍廣、療效不確切、不良反應尚未明確等問題。建議醫(yī)院加強醫(yī)師中醫(yī)藥知識培訓,嚴格遵循《中藥注射劑臨床使用指導原則》和說明書中的適應證,避免中藥注射劑在臨床“萬金油”式的使用。
ADR造成的損害幾乎累及各個器官/系統(tǒng),以皮膚及其附件損害為最多,發(fā)生310例次,占28.68%。排在其次的為全身性損害,第三位為消化系統(tǒng)損害,與文獻[11]報道結(jié)果相似。以上系統(tǒng)累積的ADR臨床表現(xiàn)主要以皮疹、瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、過敏性反應、惡心、嘔吐為主,這可能與以上癥狀易于觀察和診斷,且不易與其他疾病混淆有關。雖然皮膚及附件系統(tǒng)損害在ADR的發(fā)生中最為常見,但還應關注一些臨床少見的系統(tǒng)或器官表現(xiàn),提高隱性ADR的上報水平。
本研究中ADR報表多數(shù)來源于住院患者,從全部ADR報告構成比中可看出,嚴重ADR報告與一般ADR報告存在顯著差異,而嚴重ADR帶來的損害更應是我們關注的重點,因此在臨床中應加強對嚴重ADR的監(jiān)測工作。本研究中ADR報告僅為一家三甲醫(yī)院報告,存在一定局限性,且不可避免的存在漏報、少報等情況,在日后的ADR監(jiān)測工作中應繼續(xù)健全監(jiān)測制度,加強對醫(yī)藥護技的ADR相關專業(yè)知識培訓,以期提高臨床合理用藥水平。
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