李璇，劉紅建，曠南岳

（1.新疆生產(chǎn)建設兵團醫(yī)院藥學部，新疆烏魯木齊 830002；2.新疆生產(chǎn)建設兵團藥品不良反應監(jiān)測中心，新疆烏魯木齊 830002）

藥品不良反應（ADR）是指合格的藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的有害反應。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，住院患者ADR的發(fā)生率為10%～20%，約有5%的住院患者因ADR而入院［1］。我國每年有500萬～1 000萬住院患者發(fā)生ADR，其中嚴重的ADR達25萬～50萬，約19.2萬人死于ADR［2］。因此加強ADR監(jiān)測，對于確保患者安全用藥、彌補藥品上市前研究不足、藥品上市后再評價及藥源性疾病監(jiān)測等方面具有重要意義。本研究通過對新疆生產(chǎn)建設兵團醫(yī)院2012—2016年的有效ADR報告進行統(tǒng)計分析，旨在探討ADR的影響因素和臨床表現(xiàn)，為臨床安全、合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 采運回顧性分析方法，通過國家不良反應監(jiān)測報告系統(tǒng)，對新疆生產(chǎn)建設兵團醫(yī)院2012年1月—2016年12月上報的807例ADR進行信息提取。

1.2 方法 將收集到的ADR報告，按患者性別、年齡、引發(fā)ADR的藥物種類、給藥途徑、臨床表現(xiàn)、ADR累積的器官或系統(tǒng)等，利用Excel表格及手工篩選的方法，進行資料錄入、數(shù)據(jù)管理和分類統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 ADR類型及構成比 2012—2016年上報ADR年度總例數(shù)為807例，其中758例ADR來源于住院患者，49例ADR來源于門診患者。多數(shù)為一般ADR，占89.71%，嚴重ADR（其中新的3例）66例，占8.18%，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 ADR類型及構成比

2.2 患者情況 807例ADR報告中，男性352例，女性455例。年齡最小3個月，最大95歲。各年齡組分布情況見表2。

表2 不同年齡段ADR分布

2.3 ADR的發(fā)生與給藥途徑 807例ADR報告中，靜脈給藥引起患者ADR的構成比最高，占到77.73%。不同給藥途徑引起ADR的情況見表3（有些ADR報告同時懷疑為多個藥品，故統(tǒng)計例數(shù)大于807例）。

2.4 ADR涉及藥品情況 807例ADR報告中，按照國家ADR監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫的藥品分類方法進行分類，涉及ADR的藥物共252種，其中化學藥品212種，占84.13%，中成藥制劑30種，占11.90%，生物制品10種，占3.97%。同一份ADR報告中可能涉及到多個懷疑藥品，故807例ADR報告中涉及到懷疑藥品為1141例次，其中抗感染藥和中成藥占比最多，分別為25.77%和15.51%，具體藥物品種分類見表4。

表3 不同給藥途徑ADR分布

表4 ADR藥品種類及構成比

2.5 發(fā)生ADR前10位的藥品 807例ADR報告中，發(fā)生ADR最多的藥品為左氧氟沙星注射液，發(fā)生例數(shù)為57，占所有ADR的7.06%。具體藥品見表5。

2.6 ADR報告中累及系統(tǒng)或器官及其臨床表現(xiàn)807例ADR報告中，藥物所致的系統(tǒng)或器官及其臨床表現(xiàn)累積1 081例次，最常見的受累器官和系統(tǒng)是皮膚及其附件損害，共310例次，占28.68%，其次為全身性損害，共291例次，占27.01%，第3位為胃腸系統(tǒng)損害，共132例次，占12.21%。具體數(shù)據(jù)見表6。

表5 發(fā)生ADR前10名的藥品

3 討論

807例ADR報告中在性別上，女性比例略高于男性，為1.29∶1。女性相較于男性有較高比例的脂肪和較低比例的水，可能會影響藥物的分布和作用［3］。ADR可發(fā)生在任何年齡組人群，本研究中70～79歲的年齡分布最大，占27.14%，60歲以上人群ADR發(fā)生率占一半以上，達52.8%。主要由于老年患者組織器官功能隨著年齡增長呈現(xiàn)生理性退行性變化，尤其是肝腎功能的減退導致藥動學參數(shù)的改變更易引起ADR［4］。老年患者大都為基礎疾病較多，主要以患慢性疾病為主，需要反復入院治療，因此老年人藥品不良發(fā)生率高于一般成年人。值得注意的是，0～18歲未成年人ADR的構成比占11.4%，居第3位。由于未成年人身體各器官系統(tǒng)發(fā)育尚不成熟，對藥物的代謝、排泄和耐受性較差，較成人更容易發(fā)生 ADR［5］。本研究結(jié)果顯示，老年人及未成年人發(fā)生ADR的占比較高，與我院收治老年患者及兒科患兒較多相一致，因此對老年人、未成年人用藥時要特別謹慎，采取個體化的用藥原則。部分老年及未成年患者生活自理能力較差，應增加對患者家屬的用藥宣教，醫(yī)藥護患共同加強用藥監(jiān)測，對特殊人群的合理用藥和ADR的減少具有重要意義。

表6 ADR累及系統(tǒng)或器官及臨床表現(xiàn)

本研究顯示引起ADR的給藥途徑主要為靜脈給藥，發(fā)生632例次，占到77.73%，其次是口服給藥，發(fā)生154例次，占到18.94%，與其他文獻［6］報道一致。靜脈給藥時藥物直接進入人體血液系統(tǒng)，無首過效應，對機體的刺激較強，藥理作用較口服更直接、迅速，風險更高。也有文獻［7］中報道，注射劑的內(nèi)毒素、pH、微粒、滲透壓等也是誘發(fā)ADR不容忽視的原因之一。因此，建議臨床給藥時，遵循“可口服勿注射”的基本原則，同時醫(yī)務人員應掌握正確的靜脈配置方法，加強患者用藥監(jiān)護，控制滴注速度，一旦發(fā)生ADR，醫(yī)護人員應立即停藥，給予恰當?shù)木戎巍?/p>

本研究涉及藥品品種達252種，其中抗感染藥和中藥制劑居前兩位，與其他文獻［8］報道一致。引起ADR前10名的藥品中，5個為抗感染藥物，4個為中成藥制劑。有研究指出［9］，我國臨床使用抗感染藥物，存在無指征用藥、劑量過大、療效過長等濫用問題，造成了ADR的發(fā)生率增多。本例中抗感染藥物ADR構成比最高，達25.77%，這與我院入院病人中感染相關疾病較多相關 。建議醫(yī)師應嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用指導原則》，掌握抗感染藥物用藥指征，規(guī)范用藥療程，根據(jù)藥敏結(jié)果合理選擇抗感染藥物；而臨床藥師應參與制定臨床抗感染藥物治療方案，以用藥前干預和事后點評相結(jié)合的方式，提供抗感染藥物治療中的技術支持。表5數(shù)據(jù)顯示，抗感染藥物中涉及較多的為頭孢菌素類和喹諾酮類，兩類均為廣譜抗感染藥物，目前臨床選藥普遍偏向廣譜抗感染藥物，與近幾年來抗感染藥物耐藥率逐步上升相關。建議臨床控制廣譜抗感染藥物的頻繁使用，嚴格掌握用藥指征，避免抗感染藥物選擇起點過高。中成藥制劑引起ADR的比例，僅次于抗感染藥物，占15.69%。中成藥成分較為復雜，大多為復方制劑，質(zhì)量標準不嚴格、缺乏完整全面的臨床前研究及臨床研究評價等，致其較容易引起ADR［10］。引起ADR的中成藥制劑30種，其中中藥注射劑占半數(shù)以上，達18種，引起ADR前10名的藥品中涉及中成藥均為注射劑型，而中藥注射劑存在使用范圍廣、療效不確切、不良反應尚未明確等問題。建議醫(yī)院加強醫(yī)師中醫(yī)藥知識培訓，嚴格遵循《中藥注射劑臨床使用指導原則》和說明書中的適應證，避免中藥注射劑在臨床“萬金油”式的使用。

ADR造成的損害幾乎累及各個器官／系統(tǒng)，以皮膚及其附件損害為最多，發(fā)生310例次，占28.68%。排在其次的為全身性損害，第三位為消化系統(tǒng)損害，與文獻［11］報道結(jié)果相似。以上系統(tǒng)累積的ADR臨床表現(xiàn)主要以皮疹、瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、過敏性反應、惡心、嘔吐為主，這可能與以上癥狀易于觀察和診斷，且不易與其他疾病混淆有關。雖然皮膚及附件系統(tǒng)損害在ADR的發(fā)生中最為常見，但還應關注一些臨床少見的系統(tǒng)或器官表現(xiàn)，提高隱性ADR的上報水平。

本研究中ADR報表多數(shù)來源于住院患者，從全部ADR報告構成比中可看出，嚴重ADR報告與一般ADR報告存在顯著差異，而嚴重ADR帶來的損害更應是我們關注的重點，因此在臨床中應加強對嚴重ADR的監(jiān)測工作。本研究中ADR報告僅為一家三甲醫(yī)院報告，存在一定局限性，且不可避免的存在漏報、少報等情況，在日后的ADR監(jiān)測工作中應繼續(xù)健全監(jiān)測制度，加強對醫(yī)藥護技的ADR相關專業(yè)知識培訓，以期提高臨床合理用藥水平。

［1］ WHO UPPSALA MONITORING CENTER.Safety Monitoring of medicinal products-guidalines for setting up and running a pharmacovigilance center［M］.EQUUSLondon：2000.

［2］ 謝金洲.藥品不良反應與監(jiān)測［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2004.

［3］ 錢妍，何晶晶，明鑫，等.某院1731例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2016，27（8）：1070-1073.

［4］ 陳瑞祥，劉興才，花萍.臨床藥師合理用藥有效干預對藥品不良反應發(fā)生率的影響［J］.中國藥房，2015，26（11）：1517-1520.

［5］ 汪洋，徐喆.我院176例兒童藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2016，26（27）：3649-3651.

［6］ 郭代紅，陳超，馬亮，等.2009-2013年軍隊醫(yī)院67826例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥物應用與監(jiān)測，2014（5）：300-303，304.

［7］ 繳萬里，王云松，劉海凈.藥品不良反應報告分析與預防措施研究［J］.中華醫(yī)院感染學雜志，2015，25（2）：357-359.

［8］ 孟祥云，高雷，姜怡，等.某院581例藥品不良反應報告分析［J］.安徽醫(yī)藥，2015，19（1）：199-203.

［9］ 劉曉倩，孟現(xiàn)奇，范秀英.某院744例藥品不良反應報告分析［J］.安徽醫(yī)藥，2014，18（12）：2413-2416.

［10］譚樂俊，王萌，朱彥.中藥注射劑的不良反應研究進展［J］.中國中藥雜志，2014，39（20）：3889-3898.

［11］黨和勤，蘇鳳云，尹玲，等.378例藥品不良反應報告分析［J］.中國醫(yī)院藥學雜志，2015，35（12）：1126-1129.