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        39例男性乳腺癌患者預(yù)后因素分析

        2018-02-06 04:50:11范東偉姚昌洋李煊赫姚廷敬
        安徽醫(yī)藥 2018年2期
        關(guān)鍵詞:根治術(shù)生存率淋巴結(jié)

        范東偉,姚昌洋,李煊赫,姚廷敬

        (1.蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院腫瘤外科,安徽蚌埠 233004;2.蚌埠醫(yī)學(xué)院研究生院,安徽蚌埠 233003)

        男性乳腺癌臨床上是一種比較罕見的疾病,約占全部乳腺癌的0.5%~1%,且在各種男性癌癥中占比<1%,全球男性乳腺癌的年平均發(fā)病率約為十萬分之一[1]。正因?yàn)槠浒l(fā)病率較低所以一直未能受到重視,造成男性乳腺癌患者往往就診時(shí)間較晚,就診時(shí)腫瘤大多已達(dá)中晚期,故治療效果欠佳,預(yù)后較差。目前男性乳腺癌缺乏特異的治療手段,治療上參照女性乳腺癌的治療方法,但逐漸有證據(jù)表明,兩者的臨床特征以及病理特征并不完全相符,所以男性乳腺癌在其診斷以及治療上較難達(dá)成統(tǒng)一意見[2]。本研究通過回顧分析蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院39例男性乳腺癌病例及隨訪資料,旨在探討男性乳腺癌的病理特征及可能影響男性乳腺癌預(yù)后的因素。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 本研究共納入39例2007年1月1日—2012年1月1日期間就診于蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的男性乳腺癌病例,均有明確病理診斷及臨床資料(表1)。納入患者年齡為39~82歲,平均年齡65.7歲,其中年齡分層<60歲20例,≥60歲19例;有吸煙史者28例,無吸煙史者11例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移16例,無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移23例;病理類型均有病理學(xué)診斷,其中32例為浸潤性導(dǎo)管癌,4例為黏液癌,2例為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌,1例為神經(jīng)內(nèi)分泌癌;雌激素受體(ER)表達(dá)陽性35例,陰性4例;孕激素受體(PR)表達(dá)陽性36例,陰性3例;腫瘤直徑<2 cm 21例,2~5 cm 15例,≥5 cm 3例;本研究納入的男性乳腺癌病例均采用手術(shù)治療,治療方式采用乳腺癌根治術(shù)的有5例,其余34例采用乳腺癌改良根治術(shù)。并且所有納入病例均獲得隨訪資料。所有患者均簽署了知情同意。本研究得到了蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

        1.2 調(diào)查方法 根據(jù)患者入院資料,歸類患者術(shù)前相關(guān)信息,如是否吸煙、飲酒、年齡等。手術(shù)治療后根據(jù)術(shù)后病理明確其腫瘤大小、病理類型、是否有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移情況,采用免疫組化法檢測ER和PR表達(dá)水平,陽性細(xì)胞數(shù)占比10%以上為陽性表達(dá)。術(shù)后5年每月進(jìn)行1次電話隨訪,即包括患者恢復(fù)情況,近來一般檢查情況及患者自述健康狀況,如有不適及時(shí)就診。5年內(nèi)每3個(gè)月進(jìn)行1次門診隨訪。39例均獲得隨訪,其中死亡病例為20例。

        表1 39例男性乳腺癌臨床特征及單因素對預(yù)后影響的分析

        表3 39例男性乳腺癌總生存率多因素Cox回歸分析結(jié)果

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析,分類變量行χ2檢驗(yàn)。多因素預(yù)后分析采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型,組間生存率比較時(shí)采用Log-rank檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 單因素對男性乳腺癌患者預(yù)后影響的分析單因素分析見表1,影響男性乳腺癌患者5年無病生存率的因素有:年齡分層(P=0.017)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.006)、ER表達(dá)情況(P=0.002)、PR表達(dá)情況(P=0.003)以及腫瘤大?。≒=0.025)。

        影響5年總生存率的因素見表1:年齡分層(P=0.027)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(P=0.022)、ER表達(dá)情況(P=0.001)、PR表達(dá)情況(P=0.001)以及腫瘤直徑大?。≒=0.031)均影響男性乳腺癌患者總生存率。

        2.2 多因素對男性乳腺癌患者預(yù)后影響的分析根據(jù)多因素分析結(jié)果,見表1~3所示,年齡分層(HR=0.197,95.0% 置信區(qū)間:0.057~0.680,P=0.010)與男性乳腺癌無病生存率相關(guān)。年齡分層(HR=0.191,95.0% 置信區(qū)間:0.054~0.680,P=0.011)以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(HR=1.841,95.0%置信區(qū)間:0.638~5.308,P=0.049)是男性乳腺癌患者的總生存率影響因素。

        3 討論

        本研究中共納入男性乳腺癌病例39例,同期本院收治乳腺癌共4 396例,男性乳腺癌占比0.87%,符合男性乳腺癌的總體發(fā)病趨勢。39例男性乳腺癌患者平均年齡為65.7歲,與吳雅媛等[3]統(tǒng)計(jì)男性乳腺癌平均55歲的患病年齡相比有所推遲,這可能與本院所處地區(qū)相關(guān)。我院地處安徽北部地區(qū),經(jīng)濟(jì)水平欠發(fā)達(dá),尤其農(nóng)村地區(qū)對疾病認(rèn)識(shí)不到位,導(dǎo)致延誤就診,從而就診時(shí)間普遍推遲。據(jù)研究報(bào)道[4],國內(nèi)男性乳腺癌病理類型中,浸潤性乳頭狀癌占男性乳腺癌比例為2.6%~5.0%,非特殊型浸潤性導(dǎo)管癌占男性乳腺癌比例約為90%,導(dǎo)管原位癌占7%~11%,而本研究中非浸潤性導(dǎo)管癌為32例,占82.1%,4例為黏液癌,占10.3%,2例為導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀癌,占5.1%,1例為神經(jīng)內(nèi)分泌癌,占2.6%??傮w病理類型與男性乳腺癌的流行病學(xué)特征相仿,但亦有地區(qū)特點(diǎn),比如黏液癌占比例相對增高,但因病例總數(shù)較少,缺乏一定統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,尚不能做出結(jié)論。

        男性乳腺癌的發(fā)病危險(xiǎn)因素包括家族史及激素水平等。Korde等[5]研究表明,在男性乳腺癌患者中,有15%~20%的患者具有乳腺癌或卵巢癌的家族史。男性體內(nèi)雌激素的水平、男性乳腺的發(fā)育以及肥胖等均會(huì)增加男性患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)[6]。而本研究中,通過對39例男性乳腺癌免疫組化結(jié)果分析,其中雌激素及孕激素表達(dá)水平與患者預(yù)后具有相關(guān)性。長期接觸高溫環(huán)境、烷基酚類化合物、長時(shí)間暴露于磁場或輻射等同樣增加男性患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究中吸煙是否為男性乳腺癌患者預(yù)后影響因素尚不明確,樣本量較小,不能做出判定。而淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況明顯與預(yù)后相關(guān)。

        目前男性乳腺癌缺乏特異的治療手段,治療上參照女性乳腺癌治療方法,采用以手術(shù)為主的聯(lián)合內(nèi)分泌治療、放療、化療的綜合治療。對于早期乳腺癌患者,主張采用手術(shù)治療,手術(shù)方式以改良根治術(shù)為主[8]。納入研究的39例男性乳腺癌患者治療上5例采取乳腺癌根治術(shù),34例采用乳腺癌改良根治術(shù),改良根治術(shù)所占比例為87.2%。改良根治術(shù)手術(shù)方式主要是切除乳腺并對淋巴結(jié)進(jìn)行清掃,是目前早期乳腺癌較為推廣使用的術(shù)式,但在男性乳腺癌患者中,也有一部分選擇乳腺癌保乳治療。Zaenger等[9]通過研究表明,保乳術(shù)與乳房切除術(shù)治療男性乳腺癌其5年生存率無明顯差異,但尚缺乏實(shí)驗(yàn)論證,這也給了廣大臨床及科研工作者一個(gè)提示,在患者相同獲益情況下,是否能夠選擇更能夠提高患者術(shù)后生活質(zhì)量的治療方式。

        此外,內(nèi)分泌治療也是男性乳腺癌患者的一種重要治療手段,但男性乳腺癌的內(nèi)分泌治療雖然參考女性乳腺癌實(shí)施,但和女性乳腺癌的內(nèi)分泌治療相比較仍有差別[10]。Sousa等[11]通過研究推薦在激素受體陽性的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移男性乳腺癌患者中,內(nèi)分泌治療可作為一線治療方案。目前內(nèi)分泌治療藥物主要包括:抗雌激素藥物如來曲唑、抗雄激素藥物如比卡魯胺、促性腺激素釋放激素類似物以及抗HER-2單克隆抗體曲妥珠單抗等。來曲唑?yàn)榉晴摅w類藥物,其作用機(jī)制主要是競爭性抑制芳香化酶的活性位點(diǎn)[12]。促性腺激素釋放激素是一種由下丘腦所分泌的神經(jīng)激素,該激素在脊椎動(dòng)物的生殖調(diào)控方面起重要作用。Zagouri等[13]根據(jù)臨床實(shí)驗(yàn)揭示抗雌激素類藥物與促性腺激素釋放激素類似物聯(lián)合應(yīng)用,男性乳腺癌患者的無進(jìn)展生存期以及總生存期較單獨(dú)使用抗雌激素類藥物臨床獲益顯著提高。對于納入研究的39例男性乳腺癌患者,因內(nèi)分泌治療數(shù)據(jù)缺失較大,故不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)價(jià)值,分析結(jié)果未一一列出。同時(shí),本文在統(tǒng)計(jì)學(xué)方法及數(shù)據(jù)處理上,使用SPSS22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理及分析,分類變量行χ2檢驗(yàn)。使用Kaplan-Meier法對患者單因素預(yù)后進(jìn)行分析,多因素預(yù)后分析則采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型,因本研究期間本院符合條件能夠納入研究對象的男性乳腺癌病例數(shù)有限,故在多因素預(yù)后分析上采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型具有一定局限性。雖然樣本數(shù)量遠(yuǎn)大于協(xié)變量,但未能達(dá)到10~15倍的推薦樣本量,這也為后來大家進(jìn)一步探討多因素對男性乳腺癌預(yù)后影響提供經(jīng)驗(yàn)。

        分析以上研究內(nèi)容及文獻(xiàn)資料,影響男性乳腺癌患者預(yù)后的因素較多,但大多數(shù)危險(xiǎn)因素缺乏實(shí)驗(yàn)及數(shù)據(jù)驗(yàn)證,例如雖然吸煙與許多腫瘤具有相關(guān)性,但其是否與男性乳腺癌的發(fā)生以及預(yù)后相關(guān)就有待進(jìn)一步論證[14]。在男性乳腺癌的診斷上也缺乏特定的標(biāo)準(zhǔn),雖然男性乳腺癌與女性乳腺癌在很多方面類似,但終究還是有差別,通過研究論證,制定一套男性乳腺癌診療及分期標(biāo)準(zhǔn),將更有助于男性乳腺癌的診療。根據(jù)多因素分析結(jié)果可以得出,年齡分層是影響男性乳腺癌患者無病生存率的主要因素,而影響男性乳腺癌總生存率的因素主要是年齡分層及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況。鑒于此,對于男性乳腺癌做到早診斷、早治療有望改善患者預(yù)后情況,提高男性乳腺癌患者生存率[15-16]??傊行匀橄侔┌l(fā)病率較低,由于針對男性乳腺癌的循證醫(yī)學(xué)研究缺乏,對于男性乳腺癌的認(rèn)識(shí)亟待擴(kuò)展。因此,希望通過此研究,提高廣大臨床及科研從業(yè)者對男性乳腺癌的重視,提高男性乳腺癌診療方法及手段,努力改善其預(yù)后。

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