鄭紹勇

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是一組由多種病因引起的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂性疾病，其中血糖升高是由于胰島素分泌缺陷和/或生物效應(yīng)降低（胰島素抵抗）所致的一類疾病，其典型的臨床表現(xiàn)為多尿、口干、多飲及消瘦［1-2］。目前糖尿病的分類仍采用1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的標(biāo)準(zhǔn)，分為I型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、其他特殊類型糖尿病、妊娠型糖尿病4型，其中Ⅱ型糖尿病占糖尿病總數(shù)的90%～95%［2］。而糖尿病的中醫(yī)辨證分型根據(jù)《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰/陽(yáng)虛與血虛氣滯4型［3］。糖尿病治療過(guò)程比較漫長(zhǎng)，治療難度比較高。有研究表明，采用六味地黃丸加減方治療糖尿病具有較好的療效，且作用優(yōu)于單純西醫(yī)治療［3-4］。本研究檢索了1979—2016年中國(guó)知網(wǎng)中與中醫(yī)藥治療陰虛型糖尿病有關(guān)的文獻(xiàn)，運(yùn)用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，對(duì)陰虛型糖尿病的常用中藥配伍規(guī)律進(jìn)行探討，以期為陰虛型糖尿病的臨床治療提供借鑒。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源與檢索策略 于2016-07-20計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)中與中醫(yī)藥治療陰虛型糖尿病有關(guān)的文獻(xiàn)，檢索時(shí)間為1979-01-01至2016-07-20。檢索策略為：TI=（'Ⅱ型糖尿病'+'2型糖尿病'）AND SU='陰虛'。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)糖尿病有明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）以中醫(yī)方藥為主要治療方法；（3）針對(duì)Ⅱ型糖尿病陰虛型的臨床試驗(yàn)研究、臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道文獻(xiàn)；（4）取得確切臨床療效（臨床有效率≥60%）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）綜述、理論探討性文獻(xiàn)；（2）采用中成藥治療的文獻(xiàn)；（3）以治療并發(fā)癥為主的文獻(xiàn)；（4）重復(fù)方劑僅選用1次。

1.3 文獻(xiàn)篩選 由2名評(píng)價(jià)者分別獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選，閱讀文獻(xiàn)題目、摘要及全文，排除不符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，如有分歧通過(guò)討論解決或請(qǐng)教相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜掖_定。

1.4 資料提取與數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)化 記錄文獻(xiàn)的基本情況、中藥使用情況。參照《中藥學(xué)》對(duì)納入文獻(xiàn)的中藥名稱進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化處理［5］，以防止同藥異名、異名同藥情況，并將方名拆分為單味中藥。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用Excel 2007軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)。采用SPSS Clementine 12.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)使用頻次≥10次的高頻藥物進(jìn)行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，關(guān)聯(lián)規(guī)則的判定首先以置信度為標(biāo)準(zhǔn)，其次參考支持度，分別計(jì)算高頻藥物2藥、3藥、4藥、5藥、6藥、7藥聯(lián)用的支持度（藥物同時(shí)出現(xiàn)頻次占總頻次的概率）和置信度（藥物同時(shí)出現(xiàn)頻次占該藥物單獨(dú)出現(xiàn)頻次的概率），設(shè)置支持度為10%、置信度為80%；采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)高頻藥物進(jìn)行聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)的基本情況 初步檢索出相關(guān)文獻(xiàn)786篇，閱讀題目和摘要后刪除文獻(xiàn)707篇，最終納入合格文獻(xiàn)79篇。其中，發(fā)表日期為2001—2003年8篇（10.1%），2004—2006年 13篇（16.5%），2007—2009年 5篇（6.3%），2010—2012年14篇（17.7%），2013—2016年39篇（49.4%）。

2.2 中藥使用情況 79篇文獻(xiàn)共涉及中藥121味，累計(jì)使用頻次830次。其中，使用頻次≥10次的中藥24味，累計(jì)使用頻次為576次，占總頻次的69.4%。使用頻次排在前10位的分別為山藥、山茱萸、生地黃、麥冬、茯苓、丹皮、熟地黃、黃芪、澤瀉、知母，其中山藥、山茱萸、茯苓、丹皮、熟地黃、澤瀉均為六味地黃丸的組成（見表1）。

2.3 高頻中藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析

2.3.1 高頻中藥2藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 共得出2藥聯(lián)用的組合14組，其中8組為六味地黃丸組成的組合，分別為山藥+茯苓、丹皮+澤瀉、茯苓+澤瀉、山藥+澤瀉、山藥+丹皮、山藥+山茱萸、山藥+熟地黃、山茱萸+熟地黃（見表2）。2.3.2 高頻中藥3藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 3藥聯(lián)用的組合共101組，涉及中藥19味，其中86組包含六味地黃丸組成中的1～3味中藥。支持度排在前3位的3藥聯(lián)用組合依次為茯苓+山藥+熟地黃、丹皮+熟地黃+澤瀉、山藥+熟地黃+澤瀉（見表3）。

表1 使用頻次≥10次的中藥情況Table 1 Twenty-four Chinese medicines most frequently used (≥10 times) for the treatment of yin-deficient diabetes

2.3.3 高頻中藥4藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 4藥聯(lián)用的組合共86組，涉及中藥14味，其中85組包含六味地黃丸組成中的1～4味中藥。支持度排在前3位的4藥聯(lián)用組合依次為丹皮+茯苓+山藥+山茱萸、茯苓+山藥+山茱萸+知母、丹皮+茯苓+山茱萸+澤瀉（見表4）。

2.3.4 高頻中藥5藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 5藥聯(lián)用的藥物組合共32組，涉及中藥12味，其中32組均包含了六味地黃丸組成中的1～5味中藥。支持度排在前3位的5藥聯(lián)用組合依次為丹皮+茯苓+山藥+山茱萸+澤瀉、丹皮+茯苓+山藥+熟地黃+澤瀉、丹皮+茯苓+山藥+山茱萸+熟地黃（見表5）。

2.3.5 高頻中藥6藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 6藥聯(lián)用的組合共7組，其中1組均為六味地黃丸的組成，6組將六味地黃丸組成中的任1味中藥替換為枸杞。支持度排在前3位的6藥聯(lián)用組合依次為丹皮+茯苓+山藥+山茱萸+熟地黃+澤瀉、丹皮+茯苓+枸杞+山藥+山茱萸+澤瀉、丹皮+茯苓+枸杞+山藥+熟地黃+澤瀉（見表6）。

2.3.6 高頻中藥7藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析 7藥聯(lián)用的組合共1組，為丹皮+茯苓+山藥+山茱萸+熟地黃+澤瀉+枸杞，即六味地黃丸組成+枸杞。該組合的支持度為10.13%，置信度為87.50%。

2.4 高頻中藥的聚類分析 對(duì)使用頻次≥10次的24味中藥進(jìn)行聚類分析，將其聚類為2～5類，均有1類為六味地黃丸的組成。其中，聚類為2類：第1類為六味地黃丸組成中的6味中藥，第2類為余18味中藥。至參考線14.5附近，將24味中藥聚類為5類：第1類為六味地黃丸組成中的6味中藥，第2類為麥冬、天花粉、生地黃，第3類為丹參、黃芪，第4類為黃柏、知母、枸杞，第5類為余10味中藥（見圖1）。

表2 高頻中藥2藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析Table 2 Association rule analysis results of 14 frequently used combinations of two Chinese medicines for the treatment of yin-deficient diabetes

表4 高頻中藥4藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度較高的前10位）Table 4 Association rule analysis results of 10 frequently used combinations of four Chinese medicines for the treatment of yin-deficient diabetes

表5 高頻中藥5藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析（支持度較高的前10位）Table 5 Association rule analysis results of 10 frequently used combinations of five Chinese medicines for the treatment of yin-deficient diabetes

表6 高頻中藥6藥聯(lián)用的關(guān)聯(lián)規(guī)則分析Table 6 Association rule analysis results of 10 frequently used combinations of six Chinese medicines for the treatment of yin-deficient diabetes

圖1 高頻中藥的聚類分析樹狀圖Figure 1 Hierarchical clustering dendrogram of the 24 Chinese medicines used 10 or more times for treating yin-deficient diabetes

3 討論

根據(jù)《中藥新藥治療糖尿病的臨床研究指導(dǎo)原則》將糖尿病的中醫(yī)辨證分型分為陰虛熱盛、氣陰兩虛、陰陽(yáng)兩虛及血虛氣滯四型［6］，由此看出，糖尿病以陰虛為主，可兼夾熱盛、氣虛、陽(yáng)虛、血虛、氣滯等兼證。高頻中藥聚類分析結(jié)果最終將24味中藥聚類為5類，結(jié)合《方劑學(xué)》［7］和《中藥學(xué)》［5］中方藥的功效，第1類功效為主治肝腎陰虛；第2類功效為滋陰、清熱；第3類功效為益氣、清熱、涼血、活血；第4類功效為滋陰瀉火；第5類組成相對(duì)無(wú)規(guī)律。在聚類為2～5類的過(guò)程中，其中六味地黃丸組成中的6味中藥都作為單獨(dú)的一類保持不變，說(shuō)明六味地黃丸可作為陰虛型糖尿病的主方，并可根據(jù)不同證型配伍清熱、涼血、補(bǔ)氣、活血等治法，若陰虛癥狀較重可配伍麥冬、天花粉、生地黃、枸杞；兼見氣虛、血瘀癥狀可配伍丹參、黃芪；若熱象明顯可配伍黃柏、知母，其他兼癥可隨癥加減。

張成秋等［8］使用六味地黃丸能明顯改善糖尿病腎陰虛型患者血清脂聯(lián)素水平，降低超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的水平。文平凡［3］使用六味地黃丸加黃芪治療氣陰兩虛型糖尿病腎病，患者的尿蛋白減少，血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）明顯下降。郭廣林等［9］使用加味六味地黃丸可明顯地改善治療糖尿病腎病24 h尿蛋白定量、尿β2-MG定量、BUN及Scr。鄧小敏等［4］運(yùn)用生脈散合六味地黃丸治療2型糖尿病氣陰兩虛型患者，作用優(yōu)于單純西醫(yī)治療。結(jié)合高頻中藥組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，其關(guān)聯(lián)規(guī)則排名靠前的中藥組合均屬于六味地黃丸的組方,這說(shuō)明六味地黃丸及其包含的各藥物組合均對(duì)陰虛型糖尿病有一定的療效。

綜上所述，病證結(jié)合是辨證施治的關(guān)鍵，針對(duì)以陰虛型的糖尿病，以六味地黃丸作為基本方劑，并針對(duì)其發(fā)展過(guò)程中又可兼夾氣虛、實(shí)熱、血瘀、血熱等階段性病機(jī)配伍相應(yīng)的中藥，這一組方規(guī)律值得推廣使用，并為中醫(yī)治療陰虛型糖尿病提供臨床依據(jù)。

作者貢獻(xiàn)：鄭紹勇進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì),進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析,進(jìn)行數(shù)據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)行結(jié)果的分析與解釋，進(jìn)行英文的修訂，對(duì)文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無(wú)利益沖突。

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