詹 平，呂燕清

(成都市西區(qū)醫(yī)院兒科，四川 成都 610032)

支氣管哮喘是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應(yīng)性為特征的異質(zhì)性疾病，以反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現(xiàn)，常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加劇[1]。該病具有病程長(zhǎng)，治愈率低，易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響著兒童健康成長(zhǎng)。近年來(lái)，隨著大氣污染的加劇，嬰幼兒支氣管哮喘的發(fā)病率不斷上升[2]。兒童哮喘的早期干預(yù)和規(guī)范化管理有利于控制疾病，改善預(yù)后。本研究分析了196例支氣管哮喘患兒，探討兒童哮喘在妊娠和嬰兒時(shí)期與支氣管哮喘的關(guān)系，旨在為支氣管哮喘的預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取成都市西區(qū)醫(yī)院兒科2015年2月至2017年2月收治的支氣管哮喘患兒196例為哮喘組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)呼吸學(xué)組2016年制定的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡6～11歲；在過(guò)去1年內(nèi)有過(guò)哮喘癥狀；家長(zhǎng)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并自身免疫性疾病，感染，嚴(yán)重影響肺功能的急、慢性疾病者。選取同期進(jìn)行健康體檢的200例正常兒童為對(duì)照組。

1.2調(diào)查方法

由本院經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師制定統(tǒng)一的調(diào)查問(wèn)卷，并征求專家意見(jiàn)，修改后用于本實(shí)驗(yàn)。采集患兒和母親的有關(guān)資料，包括患兒姓名、性別、胎齡、出生體重、體表缺陷、窒息(Apgar評(píng)分)、喂養(yǎng)方式、胎盤粗糙程度、服用益生菌史、新生兒高膽紅素血癥需光療者等情況，孕母年齡、分娩方式、產(chǎn)次、妊娠糖尿病、妊娠期高血壓、孕期吸煙史和抗生素使用等情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將回收的有效問(wèn)卷進(jìn)行數(shù)據(jù)核對(duì)，檢查完畢確保準(zhǔn)確無(wú)誤后，將調(diào)查結(jié)果輸入計(jì)算機(jī)。采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，單因素分析采用χ2檢驗(yàn)，多因素分析采用非條件Logistic回歸分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1單因素分析情況

哮喘組和對(duì)照組在1分鐘Apgar評(píng)分、胎齡、胎盤粗糙、分娩方式、新生兒期使用抗生素、母乳喂養(yǎng)時(shí)間、新生兒期服用益生菌、孕期使用抗生素、妊娠期高血壓和孕早期發(fā)熱方面差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1支氣管哮喘在妊娠和嬰兒時(shí)期的單因素分析結(jié)果[n(%)]

Table 1 Single factor analysis of bronchial asthma in pregnancy and infancy[n(%)]

調(diào)查因素哮喘組(n=196)對(duì)照組(n=200)χ2P性別 男126(64．29)124(62．00)0．7520．315 女70(35．71)76(38．00)0．2220．357出生體重(g) <250022(11．22)20(10．00)1．9510．158 ≥2500174(88．78)180(90．00)0．1570．6921分鐘Apgar評(píng)分 <7分38(19．39)12(6．00)5．9360．012 ≥7分158(80．61)188(94．00)16．0800．000胎齡(周) <3718(9．18)4(2．00)4．7510．033 ≥37178(90．82)196(98．00)9．7360．002胎盤粗糙 是116(59．18)54(27．00)5．1090．025 否80(40．82)146(73．00)41．8500．000分娩方式 剖宮產(chǎn)108(55．10)36(18．00)5．3150．018 順產(chǎn)88(44．90)164(82．00)19．7900．000新生兒高膽紅素血癥 是12(6．12)14(7．00)0．1280．226 否184(93．88)186(93．00)0．1240．724新生兒期使用抗生素 是44(22．45)10(5．00)4．8630．030 否152(77．55)190(95．00)25．5900．000母乳喂養(yǎng)時(shí)間 <6個(gè)月88(44．90)48(24．00)4．5110．039 ≥6個(gè)月108(55．10)152(76．00)19．1700．000新生兒期服用益生菌 是14(7．14)46(23．00)5．6310．015 否182(92．86)154(77．00)19．3600．000孕母年齡(歲) <27112(57．14)120(60．00)2．0140．119 ≥2784(42．86)80(40．00)0．3330．564產(chǎn)次 <3次165(84．18)160(80．00)1．5380．207 ≥3次31(15．82)40(20．00)1．1170．278

(轉(zhuǎn)下表)

(續(xù)上表)

調(diào)查因素哮喘組(n=196)對(duì)照組(n=200)χ2P孕期使用抗生素 是22(11．22)5(2．50)4．5010．040 否174(88．78)195(97．50)11．860．001妊娠期糖尿病 有2(1．02)3(1．50)0．9630．312 無(wú)194(98．98)197(98．50)0．1830．669妊娠期高血壓 有23(11．73)6(3．00)4．7850．032 無(wú)173(88．27)194(97．00)11．130．001孕早期發(fā)熱 有36(18．37)10(5．00)4．9920．028 無(wú)160(81．63)190(95．00)17．2300．000

2.2多因素分析情況

將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素納入Logistic回歸分析，結(jié)果顯示胎齡、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素、新生兒期服用益生菌、孕期使用抗生素和孕早期發(fā)熱均為支氣管哮喘妊娠和嬰兒時(shí)期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2支氣管哮喘在妊娠和嬰兒時(shí)期的多因素Logistic回歸分析結(jié)果

Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of bronchial asthma in pregnancy and infancy

因素βSEWaldχ2POR95%CI1分鐘Apgar評(píng)分1．1070．5294．6590．1312．9700．756～7．889胎齡0．7270．3365．1940．0232．0401．129～3．705胎盤粗糙1．1600．30516．7160．0003．1301．830～5．368分娩方式0．7280．4043．4870．0622．0410．991～4．236新生兒期使用抗生素1．2870．5695．4460．0203．5501．248～10．196母乳喂養(yǎng)時(shí)間0．7180．4512．6800．1022．0210．897～4．599新生兒期服用益生菌1．3890．36915．9290．0003．9292．026～7．645孕期使用抗生素1．2320．32017．0190．0003．3601．908～5．933妊娠期高血壓1．1310．6123．5870．0583．0120．958～9．498孕早期發(fā)熱0．6060．2328．0250．0051．8101．222～2．688

3討論

3.1兒童支氣管哮喘的現(xiàn)狀

支氣管哮喘是當(dāng)今世界威脅公共健康最常見(jiàn)的變態(tài)反應(yīng)性疾病之一，是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的慢性非感染性呼吸系統(tǒng)疾病，多發(fā)生在3歲以內(nèi)的嬰幼兒，并且隨著年齡的增長(zhǎng)成為終身痼疾[3]。以氣道高反應(yīng)性、慢性炎癥和可逆性氣道阻塞為特征，在臨床上常表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽、呼吸困難等，受遺傳因素和環(huán)境因素間復(fù)雜的相互作用而發(fā)病，長(zhǎng)期嚴(yán)重增加了哮喘兒童的生長(zhǎng)發(fā)育、心理及家庭社會(huì)問(wèn)題的風(fēng)險(xiǎn)[4]。近年來(lái)隨著工業(yè)化的日趨發(fā)展和周圍居住環(huán)境有所改變，支氣管哮喘的發(fā)病率和死亡率正逐步呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，不僅嚴(yán)重影響了個(gè)人健康，而且給社會(huì)帶來(lái)了無(wú)法預(yù)估的負(fù)擔(dān)。20世紀(jì)末，支氣管哮喘疾病在全球得到了廣泛的關(guān)注，并引起了高度的重視。

目前支氣管哮喘的發(fā)病機(jī)制還不十分清楚，其是由嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎性細(xì)胞參與氣道慢性炎癥，可能與遺傳、免疫、環(huán)境因素等有關(guān)，更與免疫反應(yīng)關(guān)系密切，包括IgE介導(dǎo)、T淋巴細(xì)胞調(diào)控和非免疫球蛋白E介導(dǎo)、T淋巴細(xì)胞調(diào)控的炎癥介質(zhì)釋放的過(guò)程，又有血管內(nèi)皮細(xì)胞、黏附分子的作用。將血循環(huán)中的炎癥細(xì)胞吸引而通過(guò)趨化因子作用移行并固定在氣道黏膜上皮細(xì)胞間，炎癥細(xì)胞釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子，與多種細(xì)胞相互作用，引起氣道慢性炎癥。

3.2兒童哮喘與母親妊娠期相關(guān)影響因素的關(guān)系

有研究顯示，妊娠期不良的宮內(nèi)外環(huán)境與多種慢性成年疾病的發(fā)生相關(guān)，也就是說(shuō)某些慢性疾病的發(fā)生可能與母親妊娠期間不良的宮內(nèi)外環(huán)境緊密相關(guān)。母親孕期與哮喘相關(guān)的因素主要包括孕期使用抗生素和孕早期發(fā)熱。孕期使用抗生素可打破子宮內(nèi)及陰道的微生物菌群結(jié)構(gòu)平衡，導(dǎo)致胎盤平衡免疫系統(tǒng)破壞，從而影響胎兒發(fā)育，當(dāng)胎兒發(fā)生特應(yīng)性免疫應(yīng)答后增加了哮喘的風(fēng)險(xiǎn)[5]。孕早期發(fā)熱一方面可能影響了胚胎細(xì)胞的發(fā)育，另一方面增加了抗生素治療的幾率，均是導(dǎo)致哮喘發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[6]。

3.3兒童哮喘與嬰兒期相關(guān)影響因素的關(guān)系

早產(chǎn)兒和低出生體重兒與兒童支氣管哮喘的高風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)[7]。胎盤作為胎兒吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的主要渠道，還具有分泌激素和分解代謝等功能，如果胎盤粗糙將導(dǎo)致胎盤與胎兒間的血液循環(huán)失衡，造成胎兒血容量供給降低，容易發(fā)生缺血缺氧，從而增加哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)性。新生兒期使用抗生素治療的兒童增加哮喘的原因可能是抗生素的應(yīng)用降低了腸道微生物種類，打破了腸道菌平衡，在治療期間抗生素耐藥性基因的表達(dá)和腸道菌基因組迅速上升，而在治療結(jié)束后又迅速下降[8]。益生菌是一類有助于改善腸道菌平衡的活性微生物，主要包括乳桿菌類、雙歧桿菌類和革蘭氏陽(yáng)性球菌等。有研究證實(shí)早期添加益生菌有助于改善哮喘癥狀[9]。因此在可行的情況下新生兒應(yīng)盡早添加益生菌重建腸道菌群。

本組數(shù)據(jù)顯示胎齡、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素、新生兒期服用益生菌是支氣管哮喘嬰兒時(shí)期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(均P<0.05)。本研究發(fā)現(xiàn)胎齡<37周的嬰兒發(fā)生支氣管哮喘的發(fā)病率顯著上升，這可能與早期早產(chǎn)新生兒產(chǎn)前使用皮質(zhì)激素、出生窒息、不明原因早產(chǎn)比例較高，呼吸困難出現(xiàn)時(shí)間長(zhǎng)等相關(guān)。

綜上所述，妊娠和嬰兒時(shí)期因素胎齡、胎盤粗糙、新生兒期使用抗生素、新生兒期服用益生菌、孕期使用抗生素和孕早期發(fā)熱是支氣管哮喘的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。針對(duì)以上因素提供早期干預(yù)措施對(duì)于降低支氣管哮喘的發(fā)生率具有十分重要的意義。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組,《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)[J].中華兒科雜志,2016,54(3):167-181.

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