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(青海省婦幼保健院超聲科,青海 西寧800001)
子宮內膜癌(endometrial cancer,EC)即子宮體癌,是原發(fā)于子宮內膜的上皮性惡性腫瘤,發(fā)病率位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤前三位。EC可分為雌激素依賴型、非雌激素依賴型。早期診斷、術前準確分期,是治療子宮內膜癌的關鍵[1]。EC發(fā)病原因至今尚不清楚,可能與糖尿病、肥胖、高血壓、不孕、外源性雌激素等因素有關。診斷EC常用輔助檢查方法有超聲、宮腔鏡檢查、磁共振成像、子宮內膜細胞學、子宮內膜活檢等[2-4],其中子宮內膜活檢診斷準確率最高,但該檢查方法為有創(chuàng)檢查,宮腔鏡檢查無法檢測癌癥浸潤深度,磁共振成像具有較好的可重復性,診斷準確率較高,但無法作為常規(guī)檢查。經陰道彩色多普勒超聲(transvaginal color Doppler sonography,TVCDS)檢查簡便無創(chuàng),可重復性高,圖像清晰,現(xiàn)已成為女性盆腔疾病檢測首選方式[5]。對于腫瘤較小的EC患者,超聲檢查無明顯圖像特征,使得臨床誤診率較高。本研究應用TVCDS檢查聯(lián)合糖類抗原CA125(sugar antigen 125,CA125)檢查診斷EC,旨在評價其臨床應用價值,現(xiàn)報道如下。
選擇2013年2月至2016年12月青海省婦幼保健院收治EC患者225例,年齡31~72歲,平均年齡(50.1±8.1)歲。其中絕經前患者110例(48.9%),絕經后患者115例(51.1%)。排除合并其他臟器惡性腫瘤。主要臨床表現(xiàn)為不規(guī)則陰道流血、接觸性陰道出血、絕經后或圍絕經期陰道不規(guī)則排血溢液。所有患者均接受手術治療并進行病理診斷,良性12例,其中子宮內膜增生3例,子宮內膜息肉5例,黏膜下肌瘤4例;惡性213例,其中腺癌151例,鱗腺癌40例,灶性淺表腺癌變22例。術前均給予TVCDS檢查與腫瘤標志物CA125檢查。所有研究對象均知情同意。
采用Philips IU22彩色多普勒超聲診斷儀,陰道探頭,探頭頻率選用7.5MHz。采用經陰方式檢查?;颊吲趴瞻螂?,截石位暴露外陰,探頭外套一次性避孕套后置入陰道內。二維超聲觀察子宮形態(tài)、大小及位置,雙側卵巢情況,觀察子宮內膜厚度及內部回聲,發(fā)現(xiàn)子宮內膜增厚、子宮內膜病灶后,觀察病灶大小及回聲情況、與肌層交界面情況。觀察宮頸及陰道肌層有無腫瘤浸潤,盆腔、雙側腹股溝有無淋巴結轉移。開啟彩色多普勒血流成像(color doppler flow imaging,CDFI),觀察病灶及周圍血流情況。EC超聲診斷標準[5]:育齡期患者子宮內膜全層厚度超過14mm,絕經期患者子宮內膜全層厚度超過5mm,回聲可呈均勻或不均勻性增高;宮腔內見不均勻團塊樣高回聲,邊緣不光整,形態(tài)不規(guī)則,對肌層可造成不同程度浸潤;宮腔、盆腔可見積液,淋巴結可見轉移。
患者均接受血漿腫瘤標志物CA125檢查。采用化學發(fā)光免疫定量分析法測定,采用美國Centocor公司提供藥盒。抽肘靜脈血10mL,離心取血漿檢測,CA125值高于35U/mL為陽性。
采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0進行分析,術前超聲診斷、血漿腫瘤標志物檢查、超聲診斷聯(lián)合血漿腫瘤標志物檢查與術后病理診斷符合率的比較采用χ2檢驗,以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
二維超聲檢查可見子宮體增大患者133例(占59.1%),直徑53.9~82.0mm,平均(70.1±9.8)mm;子宮內膜增厚患者191例,占84.9%,子宮內膜厚度5.9~49.2mm,平均(36.9±8.9)mm。33例患者子宮內膜病灶超聲可見不均勻低回聲,110例患者子宮內膜與肌層交界處超聲圖像呈中斷的弱回聲暈,82例患者子宮內膜與肌層交界面超聲圖像可見弱回聲暈消失。79例病灶局限于子宮內膜層,95例子宮肌層可見浸潤。19例伴宮腔積液,9例伴盆腔積液。CDFI示219例病灶可見血流信號,其中81例見稀疏或密集點狀血流信號,64例見短棒狀血流信號,41例見條狀血流信號,22例見網狀血流信號,11例見樹狀血流信號,6例未見明顯血流信號。
術后病理檢查證實子宮內膜癌213例,其中腺癌151例,鱗腺癌40例,灶性淺表腺癌變22例;良性12例,其中子宮內膜增生3例,子宮內膜息肉5例,黏膜下肌瘤4例。TVCDS診斷子宮內膜癌124例,良性101例;血漿腫瘤標志物CA125檢測子宮內膜癌69例,良性156例;TVCDS聯(lián)合CA125檢查子宮內膜癌191例,良性34例。TVCDS聯(lián)合CA125檢測靈敏度、特異度、準確性顯著高于TVCDS與CA125檢測(χ2=8.22~168.98,均P<0.05),TVCDS檢查靈敏度、特異度、準確性顯著高于CA125檢測(χ2值分別為34.63、4.20、37.26,均P<0.05),見表1、表2、表3、表4。
表1 TVCDS診斷與病理學診斷比較[n(%)]
Table 1 Comparison of TVCDS diagnosis and pathological diagnosis [n(%)]
病理學診斷例數(shù)(n) TVCDS診斷 陽性陰性陽性213120(56.3)93(43.7)陰性124(33.3)8(66.7)合計225124(55.1)101(44.9)
表2血漿腫瘤標志物CA125檢測與病理學診斷比較[n(%)]
Table 2 Comparison of plasma tumor marker CA125 testing and pathological diagnosis [n(%)]
病理學診斷例數(shù)(n) 血漿腫瘤標志物CA125檢測 陽性陰性陽性21360(28.2)153(71.8)陰性129(75.0)3(25.0)合計22569(30.7)156(69.3)
表3聯(lián)合檢測與病理學診斷比較[n(%)]
Table 3 Comparison of combined detection and pathological diagnosis [n(%)]
病理學診斷例數(shù)(n) 聯(lián)合檢測 陽性陰性陽性213189(88.7)24(11.3)陰性122(16.7)10(83.3)合計225191(84.9)34(15.1)
表4三種診斷方法靈敏度、特異度、準確性比較[%(n/N)]
Table 4 Comparison of the sensitivity, specificity and accuracy among three diagnostic methods [%(n/N)]
檢查方法靈敏度特異度準確性聯(lián)合檢測88.73(189/213)?#83.33(10/12)ab88.44(199/225)①②TVCDS診斷56.34(120/213)@66.67(8/12)c56.89(128/225)③CA125檢測28.17(60/213)25.00(3/12)28.00(63/225)
注:與TVCDS診斷比較,*χ2=70.86,*P=0.00;與CA125檢測比較,#χ2=160.85,#P=0.00;與CA125檢測比較,@χ2=34.63,@P=0.00;與TVCDS診斷比較,aχ2=0.89,aP=0.35;與CA125檢測比較,bχ2=8.22,bP=0.00;與CA125檢測比較,cχ2=4.20,cP=0.04;與TVCDS診斷比較,①χ2=56.40,①P=0.00;與CA125檢測比較,②χ2=168.98,②P=0.00;與CA125檢測比較,③χ2=37.26,③P=0.00。
EC是女性生殖系統(tǒng)最為常見的三大惡性腫瘤之一,育齡期婦女至絕經后婦女均可發(fā)病,該病多見于老年患者。近年有研究表明,該病發(fā)病率逐年增高,且發(fā)病年齡越來越年輕化。該病的主要臨床表現(xiàn)為陰道不規(guī)則流血、流液、下腹痛等。隨著人們生活水平的提高、診斷技術的不斷發(fā)展,EC越來越受到人們的重視。EC的發(fā)病原因尚不明確,多種原因導致的內源性、外源性雌激素增高、遺傳因素等均是重要致病原因。外源性激素作用下使無孕激素拮抗的雌激素長期持續(xù)刺激子宮內膜,子宮內膜異常增生,最終將導致癌變;因生活水平提高,肥胖、糖尿病、高血壓、無排卵性功血、卵巢腫瘤分泌雌激素、以及乳腺癌術后三苯氧胺的應用以及遺傳等因素,均增加了EC的發(fā)病率;我國人口眾多,隨著人口平均壽命的延長,EC確診率不斷增高。EC的早期準確診斷是治療的關鍵。EC的確診傳統(tǒng)依賴于診刮病理檢查,對早期、宮角病灶的診斷具有一定的盲目性,但晚期患者易發(fā)生子宮穿孔。目前EC的診斷方法主要包括子宮內膜組織學檢查、宮腔鏡檢查、CT檢查、MRI檢查、超聲檢查、腫瘤標志物檢查等。臨床最常用的檢查方法為超聲檢查與腫瘤標志聯(lián)合物檢查。
超聲檢查圖像清晰、操作簡單、可實時觀察、價格低廉、無創(chuàng)及可重復性高,因此被廣泛應用于臨床,是EC患者首選影像學檢查手段。超聲檢查在了解宮腔內占位性病變、子宮內膜厚度方面具有明顯的優(yōu)勢,可敏感的顯示內膜特征及血流動力學情況,通過頻譜多普勒可了解動靜脈血流速度、阻力指數(shù)等參數(shù),有利于病灶的發(fā)現(xiàn)[6]。同時還可顯示病灶肌層浸潤深度,對制定治療方案具有重要的意義。婦科超聲分為經腹、經陰兩種檢查方式,經腹檢查時患者膀胱充盈程度、腸管蠕動情況、腹腔氣體、腹部脂肪厚度等,均可影響檢查的靈敏度與精確性。經陰檢查方式時患者不需要充盈膀胱,探討距離病灶更近,受盆腹腔氣體與腹部脂肪干擾小,更有利于病灶的發(fā)現(xiàn)[7]。本研究分析EC患者TVCDS檢查結果顯示,二維超聲檢查可見子宮增大,平均最大直徑(70.1±9.8)mm;子宮內膜增厚,平均厚度(36.9±8.9)mm。子宮內膜病灶超聲可見不均勻低回聲,子宮內膜與肌層交界處超聲圖像呈中斷的弱回聲暈,或可見弱回聲暈消失。病灶可局限于子宮內膜層,部分可見子宮肌層浸潤,包括淺肌層浸潤、深肌層浸潤、宮頸浸潤、宮旁組織浸潤。部分病例伴宮腔、盆腔積液。CDFI檢查病灶可見血流信號,可呈稀疏或密集點狀、短棒狀、條狀、網狀、樹狀血流信號。
血漿CA125是一種與EC有緊密關系的抗原,CA125發(fā)生異常是腫瘤低分化、浸潤至深肌層、發(fā)生宮外轉移的獨立預測因子,對EC的診斷、治療、預后、復發(fā)、判斷宮外轉移、治療效果的判斷具有重要的指導意義[8]。本研究中術后病理檢查證實子宮內膜癌213例,良性12例。TVCDS診斷子宮內膜癌124例,良性101例;血漿腫瘤標志物CA125檢測子宮內膜癌69例,良性156例;TVCDS聯(lián)合CA125檢查子宮內膜癌191例,良性34例。TVCDS檢查靈敏度、特異度、準確性顯著高于CA125檢測(P<0.05),TVCDS聯(lián)合CA125檢測靈敏度、特異度、準確性顯著高于TVCDS與CA125檢測(P<0.05)。結果提示CA125有助于EC的診斷與鑒別診斷,超聲檢查輔助腫瘤標志物檢測診斷EC可提高診斷準確率,避免漏診、誤診現(xiàn)象的發(fā)生。
綜上所述,EC是早期診斷、預后良好的腫瘤,及時發(fā)現(xiàn)并盡早正確處理可提高患者生存率,TVCDS聯(lián)合CA125檢測診斷EC具有較高的靈敏度、特異度與準確性,具有較高的臨床診斷價值。
[1]AlHilli M M, Dowdy S C, Weaver A L,etal. Incidence and factors associated with synchronous ovarian and endometrial cancer: a population-based case-control study[J]. Gynecol Oncol, 2012,125(1):109-113.
[2]Hameeduddin A, Sahdev A.Diffusion-weighted imaging and dynamic contrast-enhanced MRI in assessing response and recurrent disease in gynaecological malignancies[J]. Cancer Imaging, 2015,15:3.
[3]Ren L, Sun G. Research into the value of B-mode ultrasound, CT and MRI examinations in the diagnosis of preoperative myometrial infiltration of endometrial cancer and lymph node metastasis[J]. Open Med(Wars),2015, 10(1):388-393.
[4]黃平,向群,劉媛玲. 子宮內膜采集器在液基細胞學聯(lián)合組織學篩查子宮內膜癌中的應用[J]. 中國婦幼健康研究, 2016, 27(5):631-633.
[5]李姣玲,耿秀平,伍素卿,等.經陰道彩色多普勒超聲聯(lián)合血漿腫瘤標志物檢測在子宮內膜癌診斷中的應用[J].中華醫(yī)學超聲雜志(電子版),2015,12(11):894-900.
[6]Pyrzak A, Hu F, Rungruang B J,etal. Efficacy of levonorgestrel intrauterine device (LIUD) and transvaginal ultrasound (TVUS) as treatment and surveillance of women with early endometrial cancer (EC) and complex atypical hyperplasia (CAH) who are poor surgical candidates[J]. Gynecol Oncol,2016, 141(Suppl 1):60.
[7]周克松,李明星.子宮內膜癌超聲造影與經陰道彩色多普勒超聲表現(xiàn)比較[J].中國超聲醫(yī)學雜志,2015,31(1):50-52.
[8]周子敬,胡元晶. 血清HE4及CA125對子宮內膜癌宮外轉移的預測價值[J]. 現(xiàn)代婦產科進展, 2015, 24(11) :814-818.